転移性または切除不能な上皮成長因子受容体（EGFR）変異非小細胞肺癌に対する DS-1205c とゲフィチニブ
2022年5月13日 更新者：Daiichi Sankyo Co., Ltd.
転移性または切除不能な EGFR 変異非小細胞肺癌患者を対象とした DS-1205c とゲフィチニブの併用に関する多施設非盲検第 1 相試験
この研究には、用量漸増と用量拡大の 2 つの部分があります。
主な目的は次のとおりです。
- 用量漸増のために、研究集団でゲフィチニブと組み合わせた場合の DS-1205c の安全性と忍容性を評価し、研究集団でゲフィチニブと組み合わせた場合の DS-1205c の拡大のための推奨用量を決定する
- 用量拡大では、研究対象集団でゲフィチニブと併用した場合の DS-1205c の安全性と忍容性を評価します。
用量漸増では、7 日間の実行後 (サイクル 0)、21 日間のサイクル (サイクル 1 以降) があります。 Dose Expansion では、21 日間のサイクルがあります。
この研究では、治療サイクルの数は固定されていません。 参加者は、そうしないことを決定しない限り（同意を撤回する）、疾患が悪化する[進行性疾患（PD）]、または副作用が許容できなくなる（許容できない毒性）場合を除き、36か月間研究治療を継続します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Fukuoka、日本、812-8582
- Kyushu University Hospital
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Fukuoka、日本、811-1347
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Shizuoka、日本、411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Aichi
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Chikusa、Aichi、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Osaka
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Sayama、Osaka、日本、589-8511
- Kindai University Hospital
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Tokyo
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Ariake、Tokyo、日本、135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
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Tsukiji、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に腺癌NSCLCが記録されている
- 局所進行性または転移性NSCLCを患っており、根治手術または放射線療法を受けられない
ジャックマン基準に従って、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）に対する耐性を獲得しています（PMID：19949011）：
- -腫瘍がEGFR TKI感受性に関連することが知られているEGFR変異を保有しているという歴史的確認（G719X、エクソン19欠失、L858R、L861Qを含む）または
- -EGFR TKIによる臨床的利益を経験した後、全身性進行[固形腫瘍における反応評価基準（RECISTバージョン1.1）または世界保健機関（WHO）] EGFR TKIによる継続治療中
- -現在、ゲフィチニブを服用しており、中断するか、エルロチニブ、アファチニブ、またはオシメルチニブを中止することができます
- -ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、またはオシメルチニブを少なくとも6週間受けており、スクリーニング期間の時点で重症度がグレード3未満の十分に制御された関連毒性があります; -ゲフィチニブを受けている参加者は、ゲフィチニブを250 mg /日の用量で服用している必要があります
- -ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、またはオシメルチニブによる継続的な治療を受けている間、疾患の進行の放射線学的記録があります
- -RECISTバージョン1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変があります
- -ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、またはオシメルチニブによる治療中の進行後に行われた生検からアーカイブ腫瘍組織を提供する意思がある、または少なくとも1つの病変があり、以前に照射されておらず、コア生検を受けやすく、スクリーニング腫瘍生検を受ける意思がある
- ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、またはオシメルチニブ治療中の進行以来、腫瘍組織にEGFR T790M変異がないことを示しています
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1で、過去2週間以上悪化していない
除外基準:
- -小細胞組織学、または小細胞組織学と非小細胞組織学の組み合わせの証拠があり、元の腫瘍生検または進行以降に実施されたスクリーニング生検で
- 未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 融合、ROS プロトオンコジーン 1 (ROS1) 融合、BRAF V600E 変異、トランスフェクション (RET) 再構成中の再構成、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 変異、または MET エクソン 14 の証拠が以前に文書化されているスキッピング変異 - これらのゲノム変化に対する新たな検査はスクリーニングに必要ありません
以下のいずれかで治療を受けている：
- -細胞傷害性化学療法、免疫チェックポイント阻害剤療法、治験薬、または以前のがん治療レジメンまたは臨床研究（EGFR TKI以外）からの他の抗がん剤、研究治療の最初の投与から14日以内
- -研究治療の初回投与から30日以内の免疫チェックポイント阻害剤療法
- -研究治療の最初の投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）
- -骨髄の30％以上への放射線療法治療または4週間以内の広範囲の放射線治療、または治験薬治療の初回投与から2週間以内の緩和放射線療法
-登録前の3年以内に他の活動的な悪性腫瘍の病歴があります。ただし、次の場合を除きます。
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは
- 表在性膀胱腫瘍 (腫瘍病期「a」[Ta]、腫瘍病期「is」[Tis]、腫瘍病期「1」[T1]) または
- -治癒的に治療された in situ 疾患または
- -低リスクの非転移性前立腺癌（抗アンドロゲン療法でグリーソンスコアが7未満）
- 脊髄圧迫または臨床的に活性な脳転移があり、未治療および症候性として定義されるか、関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗痙攣薬による治療が必要 - 臨床的に不活性な脳転移のある被験者は研究に含まれる場合があります。 治療を受けた脳転移を有し、もはや症状がなく、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療を必要としない被験者は、放射線療法の急性毒性効果から回復した場合、研究に含めることができます。 全脳放射線療法の終了から試験への登録までに最低 2 週間が経過している必要があります (定位放射線療法の場合は 1 週間)。
- -血管新生加齢黄斑変性によるものではない目の網膜疾患がある（nAMD; 例、重大な糖尿病性網膜症、緑内障性網膜萎縮、網膜剥離）
- -過去6か月以内に心筋梗塞の病歴がある
- -症候性うっ血性心不全[ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII-IV]、不安定狭心症、または抗不整脈治療を必要とする不整脈がある
- 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンのいずれかで、左心室駆出率 (LVEF) < 45%
- -安静時心電図のリズム、伝導、または形態に臨床的に重要な異常があります。たとえば、完全な左脚ブロック、第3度の心臓ブロック、第2度の心臓ブロック、またはPR間隔> 250ミリ秒（ms）
- -フリデリシアの補正（QTcF）を使用して補正された平均QT間隔を持ちます 3回の連続したスクリーニング測定で、女性で470ミリ秒以上、男性で450ミリ秒以上の延長
- QT間隔を延長することが知られている薬物の併用を中止できない、または中止したくない
- -QTc延長のリスクまたは先天性QT延長などの不整脈イベントのリスクを高める要因があります。 症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等の近親者における40歳未満の原因不明の突然死
- -コルチコステロイド治療を必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴がある、現在ILD /肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像検査で除外できないILD /肺炎が疑われる
- -過去6か月以内に膵炎の病歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ゲフィチニブを含む DS-1205c
参加者は、DS-1205c (1 日 2 回経口投与される計画用量: 200 mg、400 mg、800 mg、1000 mg、1200 mg) を毎日 250 mg 経口投与のゲフィチニブと組み合わせて受け取ります。
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DS-1205c 経口投与用 200mg カプセル
他の名前：
経口投与用ゲフィチニブ250mg錠
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゲフィチニブと組み合わせたDS-1205cの投与後の用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：Cycle 0 Day 1 (7 日周期) から Cycle 1 Day 21 (各周期は 21 日)
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用量制限毒性 (DLT) は、DLT 評価期間 (サイクル 0 の 1 日目からサイクル 1 の 1 日目までの用量漸増の 21 日目) であり、NCI-CTCAE バージョン 5.0 によるとグレード 3 以上です。
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Cycle 0 Day 1 (7 日周期) から Cycle 1 Day 21 (各周期は 21 日)
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ゲフィチニブと組み合わせたDS-1205cの投与後に参加者に発生した治療に起因する有害事象のある参加者の数
時間枠：スクリーニング、サイクル 0 (7 日サイクル)、-1、1、2、4、6、および 7 日目。サイクル 1 (21 日サイクル)、1 日目、4 日目、8 日目、および 15 日目。サイクル 2 (21 日サイクル)、1 日目、2 日目、および 8 日目。サイクル 3 以降 (21 日サイクル)、1 日目。および治療終了、最終投与から 30 日後、最大 1 年間
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有害事象（AE）は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（例えば、異常な検査所見を含む）、症状、または疾患として定義されました。
治療に起因する有害事象（TEAE）は、治験薬の初回投与前に発生したAE、または治験薬の最終投与後37日までに治験薬の開始後重症度が悪化したAEとして定義されました。
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スクリーニング、サイクル 0 (7 日サイクル)、-1、1、2、4、6、および 7 日目。サイクル 1 (21 日サイクル)、1 日目、4 日目、8 日目、および 15 日目。サイクル 2 (21 日サイクル)、1 日目、2 日目、および 8 日目。サイクル 3 以降 (21 日サイクル)、1 日目。および治療終了、最終投与から 30 日後、最大 1 年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゲフィチニブと組み合わせたDS-1205cの投与後に治験責任医師によって評価された、確認を伴う最良の全体的反応を示した参加者の数
時間枠：ふるい分け;サイクル 0 (7 日サイクル);サイクル 1 以降 (21 日サイクル)、サイクル 1 の 1 日目から最初の 24 週間は 6 週間ごと (± 7 日)、その後は 12 週間ごと (± 7 日)。および治療終了、最終投与から 30 日後、最大 1 年間
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完全奏効 (CR) はすべての標的病変の消失として定義され、部分奏効 (PR) は標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義され、安定した疾患 (SD) は十分な収縮のいずれでもないこととして定義されました。 PR の資格を得るには不十分であり、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加 (PD; 標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加.
客観的応答率は、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）バージョン1.1に基づく治験責任医師の評価によって決定された最良の客観的応答（CR + PR）を持つ参加者の数として計算されました。
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ふるい分け;サイクル 0 (7 日サイクル);サイクル 1 以降 (21 日サイクル)、サイクル 1 の 1 日目から最初の 24 週間は 6 週間ごと (± 7 日)、その後は 12 週間ごと (± 7 日)。および治療終了、最終投与から 30 日後、最大 1 年間
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ゲフィチニブと組み合わせたDS-1205cの投与後に治験責任医師が評価した疾患制御率
時間枠：ふるい分け;サイクル 0 (7 日サイクル);サイクル 1 以降 (21 日サイクル)、サイクル 1 の 1 日目から最初の 24 週間は 6 週間ごと (± 7 日)、その後は 12 週間ごと (± 7 日)。および治療終了、最終投与から 30 日後、最大 1 年間
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疾病管理率 (DCR) は、CR+PR+SD 客観的反応を示す参加者数と定義されました。
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) に従って、完全奏効 (CR) はすべての標的病変の消失として定義され、部分奏効 (PR) は、標的病変の直径、および安定した疾患（SD）は、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されました。
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ふるい分け;サイクル 0 (7 日サイクル);サイクル 1 以降 (21 日サイクル)、サイクル 1 の 1 日目から最初の 24 週間は 6 週間ごと (± 7 日)、その後は 12 週間ごと (± 7 日)。および治療終了、最終投与から 30 日後、最大 1 年間
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ゲフィチニブと組み合わせたDS-1205cの投与後に治験責任医師が評価した無増悪生存期間
時間枠：ふるい分け;サイクル 0 (7 日サイクル);サイクル 1 以降 (21 日サイクル)、サイクル 1 の 1 日目から最初の 24 週間は 6 週間ごと (± 7 日)、その後は 12 週間ごと (± 7 日)。および治療終了、最終投与から 30 日後、最大 1 年間
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無増悪生存期間（PFS）は、最初の投与日から、X線写真によるPDまたは何らかの原因による死亡の最初の客観的な記録のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) に従って、進行性疾患は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。
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ふるい分け;サイクル 0 (7 日サイクル);サイクル 1 以降 (21 日サイクル)、サイクル 1 の 1 日目から最初の 24 週間は 6 週間ごと (± 7 日)、その後は 12 週間ごと (± 7 日)。および治療終了、最終投与から 30 日後、最大 1 年間
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ゲフィチニブと組み合わせたDS-1205cの投与後の参加者の全生存率
時間枠：ふるい分け;サイクル 0 (7 日サイクル);サイクル 1 以降 (21 日サイクル)、サイクル 1 の 1 日目から最初の 24 週間は 6 週間ごと (± 7 日)、その後は 12 週間ごと (± 7 日)。および治療終了、最終投与から 30 日後、最大 1 年間
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全生存期間 (OS) は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間と定義されました。
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ふるい分け;サイクル 0 (7 日サイクル);サイクル 1 以降 (21 日サイクル)、サイクル 1 の 1 日目から最初の 24 週間は 6 週間ごと (± 7 日)、その後は 12 週間ごと (± 7 日)。および治療終了、最終投与から 30 日後、最大 1 年間
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ゲフィチニブと組み合わせた DS-1205c の投与後の DS-1205a の最大濃度 (Cmax) の薬物動態パラメーター
時間枠：投与前、サイクル 0 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (7 日サイクル; DS-1205c のみ)、1 日目および 7 日目。サイクル 1 (21 日サイクル)、1 日目 (DS-1205c + ゲフィチニブ) の投与前。投与前、サイクル 2 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (21 日サイクル; DS-1205c + ゲフィチニブ)、1 日目
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DS-1205a の薬物動態 (PK) 分析用の血液サンプルは、特定の時点で採取されました。
DS-1205a の血漿濃度は、検証済みのアッセイと非コンパートメント分析を使用して測定されました。
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投与前、サイクル 0 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (7 日サイクル; DS-1205c のみ)、1 日目および 7 日目。サイクル 1 (21 日サイクル)、1 日目 (DS-1205c + ゲフィチニブ) の投与前。投与前、サイクル 2 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (21 日サイクル; DS-1205c + ゲフィチニブ)、1 日目
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ゲフィチニブと組み合わせた DS-1205c の投与後の DS-1205a の最大濃度までの時間 (Tmax) の薬物動態パラメータ
時間枠：投与前、サイクル 0 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (7 日サイクル; DS-1205c のみ)、1 日目および 7 日目。サイクル 1 (21 日サイクル)、1 日目 (DS-1205c + ゲフィチニブ) の投与前。投与前、サイクル 2 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (21 日サイクル; DS-1205c + ゲフィチニブ)、1 日目
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DS-1205a の薬物動態 (PK) 分析用の血液サンプルは、特定の時点で採取されました。
DS-1205a の血漿濃度は、検証済みのアッセイと非コンパートメント分析を使用して測定されました。
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投与前、サイクル 0 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (7 日サイクル; DS-1205c のみ)、1 日目および 7 日目。サイクル 1 (21 日サイクル)、1 日目 (DS-1205c + ゲフィチニブ) の投与前。投与前、サイクル 2 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (21 日サイクル; DS-1205c + ゲフィチニブ)、1 日目
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ゲフィチニブと組み合わせた DS-1205c の投与後の DS-1205a の血漿濃度曲線下の薬物動態パラメータ領域
時間枠：投与前、サイクル 0 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (7 日サイクル; DS-1205c のみ)、1 日目および 7 日目。サイクル 1 (21 日サイクル)、1 日目 (DS-1205c + ゲフィチニブ) の投与前。投与前、サイクル 2 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (21 日サイクル; DS-1205c + ゲフィチニブ)、1 日目
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DS-1205a の薬物動態 (PK) 分析用の血液サンプルは、特定の時点で採取されました。
DS-1205a の血漿濃度は、検証済みのアッセイと非コンパートメント分析を使用して測定されました。
0時間から8時間までの血漿濃度曲線下面積(AUC8h)、0時間から10時間までの血漿濃度-時間曲線下面積(AUC10h)、および投与間隔中の血漿濃度-時間曲線下面積(AUCtau)評価されました。
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投与前、サイクル 0 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (7 日サイクル; DS-1205c のみ)、1 日目および 7 日目。サイクル 1 (21 日サイクル)、1 日目 (DS-1205c + ゲフィチニブ) の投与前。投与前、サイクル 2 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (21 日サイクル; DS-1205c + ゲフィチニブ)、1 日目
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ゲフィチニブと組み合わせた DS-1205c の投与後の DS-1205a の薬物動態パラメータ トラフ血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：投与前、サイクル 0 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (7 日サイクル; DS-1205c のみ)、1 日目および 7 日目。サイクル 1 (21 日サイクル)、1 日目 (DS-1205c + ゲフィチニブ) の投与前。投与前、サイクル 2 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (21 日サイクル; DS-1205c + ゲフィチニブ)、1 日目
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DS-1205a の薬物動態 (PK) 分析用の血液サンプルは、特定の時点で採取されました。
DS-1205a の血漿濃度は、検証済みのアッセイと非コンパートメント分析を使用して測定されました。
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投与前、サイクル 0 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (7 日サイクル; DS-1205c のみ)、1 日目および 7 日目。サイクル 1 (21 日サイクル)、1 日目 (DS-1205c + ゲフィチニブ) の投与前。投与前、サイクル 2 の 1、2、4、6、8、および 10 時間 (21 日サイクル; DS-1205c + ゲフィチニブ)、1 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月21日
一次修了 (実際)
2020年4月22日
研究の完了 (実際)
2020年6月29日
試験登録日
最初に提出
2018年7月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月16日
最初の投稿 (実際)
2018年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月13日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DS1205-A-J102
- 184026 (レジストリ：JAPIC CTI)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個々の参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、要求に応じて https://vivli.org/ で入手できます。
第一三共は、当社のポリシーおよび手順に従って臨床試験データおよび補足文書が提供される場合、引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。
データ共有基準とアクセスを要求する手順の詳細については、次の Web アドレスを参照してください: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共有時間枠
2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU) および米国 (US)、および/または日本 (JP) の販売承認を取得した医薬品および適応症に関する研究すべての地域が計画されているわけではなく、主要な研究結果が出版のために受け入れられた後。
IPD 共有アクセス基準
正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする IPD および臨床試験からの臨床試験文書に関する資格のある科学および医学研究者からの正式な要求。
これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームド コンセントの提供と一致している必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。