DS-1205c mit Gefitinib bei metastasiertem oder nicht resezierbarem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Hat ein histologisch oder zytologisch dokumentiertes Adenokarzinom NSCLC
2. Hat lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, das einer kurativen Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist

3. Hat eine Resistenz gegen den EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) gemäß den Jackman-Kriterien (PMID: 19949011) erworben:

   1. Historische Bestätigung, dass der Tumor eine EGFR-Mutation enthält, von der bekannt ist, dass sie mit EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert ist (einschließlich G719X, Exon 19-Deletion, L858R, L861Q) ODER
   2. Hat einen klinischen Nutzen von einem EGFR-TKI erfahren, gefolgt von einer systemischen Progression [Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST-Version 1.1) oder Weltgesundheitsorganisation (WHO)] während einer kontinuierlichen Behandlung mit einem EGFR-TKI
4. Erhält derzeit Gefitinib und ist in der Lage, Erlotinib, Afatinib oder Osimertinib zu unterbrechen oder abzusetzen
5. Hat mindestens 6 Wochen lang Gefitinib, Erlotinib, Afatinib oder Osimertinib mit gut kontrollierten damit verbundenen Toxizitäten von weniger als Grad 3 zum Zeitpunkt des Screening-Zeitraums erhalten; Teilnehmer, die Gefitinib erhalten haben, müssen Gefitinib in einer Dosis von 250 mg/Tag einnehmen
6. Hat eine radiologische Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit während einer kontinuierlichen Behandlung mit Gefitinib, Erlotinib, Afatinib oder Osimertinib
7. Hat mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1
8. Ist bereit, archiviertes Tumorgewebe aus einer Biopsie bereitzustellen, die nach Progression während der Behandlung mit Gefitinib, Erlotinib, Afatinib oder Osimertinib durchgeführt wird ODER mindestens eine Läsion hat, die nicht zuvor bestrahlt wurde, für eine Kernbiopsie zugänglich ist und bereit ist, sich einer Screening-Tumorbiopsie zu unterziehen
9. Zeigt das Fehlen einer EGFR T790M-Mutation im Tumorgewebe seit Progression während der Behandlung mit Gefitinib, Erlotinib, Afatinib oder Osimertinib
10. Hat einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1, ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen

Ausschlusskriterien:

1. Hat irgendwelche Hinweise auf kleinzellige Histologie oder kombinierte kleinzellige und nicht-kleinzellige Histologie in der ursprünglichen Tumorbiopsie oder in der seit der Progression durchgeführten Screening-Biopsie
2. Hat zuvor dokumentierte Hinweise auf eine anaplastische Lymphomkinase (ALK)-Fusion, eine ROS-Proto-Onkogen-1 (ROS1)-Fusion, eine BRAF-V600E-Mutation, eine Umlagerung während der Transfektion (RET), eine Mutation des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2) oder eine MET-Exon 14 Skipping-Mutation – für das Screening sind keine neuen Tests auf diese genomischen Veränderungen erforderlich

3. Hat eine Behandlung mit einem der folgenden erhalten:

   1. Jegliche zytotoxische Chemotherapie, Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie, Prüfsubstanz oder andere Krebsmedikamente aus einem früheren Krebsbehandlungsschema oder einer klinischen Studie (außer EGFR TKI) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
   2. Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
   3. Größerer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
   4. Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments

4. Hat innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung eine andere aktive Malignität in der Vorgeschichte, außer:

   1. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs ODER
   2. Oberflächliche Blasentumoren (Tumorstadium „a“ [Ta], Tumorstadium „is“ [Tis], Tumorstadium „1“ [T1]) ODER
   3. Kurativ behandelte In-situ-Erkrankung ODER
   4. Nicht metastasierendes Prostatakarzinom mit niedrigem Risiko (mit Gleason-Score < 7 bei Antiandrogentherapie)
5. Hat eine Rückenmarkskompression oder klinisch aktive Hirnmetastasen, definiert als unbehandelt und symptomatisch, oder erfordert eine Therapie mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva, um die damit verbundenen Symptome zu kontrollieren - Probanden mit klinisch inaktiven Hirnmetastasen können in die Studie aufgenommen werden. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die nicht mehr symptomatisch sind und die keine Behandlung mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva benötigen, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie sich von der akuten toxischen Wirkung der Strahlentherapie erholt haben. Zwischen dem Ende der Ganzhirnbestrahlung und der Aufnahme in die Studie müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein (1 Woche bei stereotaktischer Bestrahlung).
6. Hat eine Netzhauterkrankung im Auge, die nicht auf eine neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration zurückzuführen ist (nAMD; z. B. signifikante diabetische Retinopathie, glaukomatöse Netzhautatrophie, Netzhautablösung)
7. Hat in den letzten 6 Monaten einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte
8. Hat symptomatische kongestive Herzinsuffizienz [New York Heart Association (NYHA) Klassen II-IV], instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Behandlung erfordern
9. Hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, entweder durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan
10. Hat klinisch bedeutsame Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs, z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades oder PR-Intervall > 250 Millisekunden (ms)
11. Hat eine mittlere korrigierte QT-Intervall-Verlängerung unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF) > 470 ms für Frauen und > 450 ms für Männer in drei aufeinanderfolgenden Screening-Messungen
12. Unfähig oder nicht bereit, die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln abzubrechen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
13. Hat irgendwelche Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie angeborenes langes QT. Syndrom, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese oder unerklärlicher plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades
14. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD) / Pneumonitis, die eine Kortikosteroidbehandlung erforderte, hat eine aktuelle ILD / Pneumonitis oder hat den Verdacht auf eine ILD / Pneumonitis, die durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann
15. Hat in den letzten 6 Monaten eine Pankreatitis in der Vorgeschichte