DS-1205c s gefitinibem pro metastatický nebo neresekovatelný receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) – mutant nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Má histologicky nebo cytologicky dokumentovaný adenokarcinom NSCLC
2. Má lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC, který nelze podstoupit kurativní chirurgii nebo ozařování

3. Získal rezistenci na inhibitor tyrosinkinázy EGFR (TKI) podle Jackmanových kritérií (PMID: 19949011):

   1. Historické potvrzení, že nádor obsahuje mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI (včetně G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q) NEBO
   2. Zažil klinický přínos z EGFR TKI, po kterém následovala systémová progrese [kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1) nebo Světová zdravotnická organizace (WHO)] při kontinuální léčbě EGFR TKI
4. V současné době dostává a je schopen přerušit gefitinib nebo vysadit erlotinib, afatinib nebo osimertinib
5. dostával gefitinib, erlotinib, afatinib nebo osimertinib po dobu nejméně 6 týdnů s dobře kontrolovanou související toxicitou nižší než stupeň 3 závažnosti v době screeningu; účastníci, kteří užívali gefitinib, musí užívat gefitinib v dávce 250 mg/den
6. Má radiologickou dokumentaci progrese onemocnění při kontinuální léčbě gefitinibem, erlotinibem, afatinibem nebo osimertinibem
7. Má alespoň jednu měřitelnou lézi na RECIST verze 1.1
8. Je ochoten poskytnout archivní nádorovou tkáň z biopsie provedené po progresi během léčby gefitinibem, erlotinibem, afatinibem nebo osimertinibem NEBO má alespoň jednu lézi, dříve neozářenou, vhodnou pro biopsii jádra a je ochoten podstoupit screeningovou biopsii nádoru
9. Prokazuje nepřítomnost mutace EGFR T790M v nádorové tkáni od progrese během léčby gefitinibem, erlotinibem, afatinibem nebo osimertinibem
10. Má výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1, bez zhoršení během předchozích 2 týdnů

Kritéria vyloučení:

1. Má v biopsii původního nádoru nebo ve screeningové biopsii provedené od progrese nějaké důkazy o malobuněčné histologii nebo kombinované histologii malých a nemalobuněčných buněk
2. Již dříve zdokumentoval důkazy o fúzi kinázy anaplastického lymfomu (ALK), fúzi ROS proto-onkogenu 1 (ROS1), mutaci BRAF V600E, přeskupené během transfekce (RET), mutaci receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) nebo MET exonu 14 skipping mutace – pro screening není vyžadováno žádné nové testování na tyto genomové změny

3. Podstoupil léčbu některým z následujících:

   1. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, terapie inhibitorem imunitního kontrolního bodu, zkoumaná látka nebo jiná protirakovinná léčiva z předchozího režimu léčby rakoviny nebo klinické studie (jiné než EGFR TKI), do 14 dnů od první dávky studijní léčby
   2. Léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu do 30 dnů od první dávky studijní léčby
   3. Velký chirurgický výkon (kromě umístění cévního přístupu) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby
   4. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo širokým polem záření do 4 týdnů nebo paliativní radioterapie do 2 týdnů po první dávce léčby studovaným lékem

4. Má anamnézu jiné aktivní malignity během 3 let před zařazením, kromě:

   1. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže NEBO
   2. Povrchové tumory močového měchýře (stadium tumoru „a“ [Ta], stadium tumoru „is“ [Tis], stadium tumoru „1“ [T1]) NEBO
   3. Kurativně léčené onemocnění in situ NEBO
   4. Nemetastázující karcinom prostaty s nízkým rizikem (s Gleasonovým skóre < 7 na antiandrogenní léčbě)
5. Má kompresi míchy nebo klinicky aktivní mozkové metastázy, definované jako neléčené a symptomatické, nebo vyžadující terapii kortikosteroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole přidružených symptomů - Do studie mohou být zahrnuti jedinci s klinicky neaktivními mozkovými metastázami. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami, které již nejsou symptomatické a nevyžadují žádnou léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivními látkami, mohou být zařazeny do studie, pokud se zotavily z akutního toxického účinku radioterapie. Mezi ukončením radioterapie celého mozku a zařazením do studie musí uplynout minimálně 2 týdny (1 týden pro stereotaktickou radioterapii).
6. Má onemocnění sítnice v oku, které není způsobeno neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací (nAMD; např. významná diabetická retinopatie, glaukomatózní atrofie sítnice, odchlípení sítnice)
7. Během posledních 6 měsíců měl v anamnéze infarkt myokardu
8. Má symptomatické městnavé srdeční selhání [New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV], nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii vyžadující antiarytmickou léčbu
9. Má ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného snímání (MUGA)
10. Má jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní blok levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blok druhého stupně nebo PR interval > 250 milisekund (ms)
11. Má průměrný korigovaný QT interval pomocí prodloužení Fridericiovy korekce (QTcF) > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů ve třech po sobě jdoucích screeningových měřeních
12. Neschopnost nebo ochota přerušit současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
13. Má nějaké faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je vrozené dlouhé QT. syndrom, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let u příbuzných prvního stupně
14. Má v anamnéze (neinfekční) intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitidu, která vyžadovala léčbu kortikosteroidy, má současnou intersticiální plicní nemoc/pneumonitidu nebo má podezření na ILD/pneumonitidu, kterou nelze vyloučit zobrazením při screeningu
15. Má anamnézu pankreatitidy během posledních 6 měsíců