DS-1205c med gefitinib for metastatisk eller ikke-opererbar epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutant ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk dokumentert adenokarsinom NSCLC
2. Har lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller stråling

3. Har ervervet resistens mot EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) i henhold til Jackman-kriteriene (PMID: 19949011):

   1. Historisk bekreftelse på at svulsten har en EGFR-mutasjon kjent for å være assosiert med EGFR TKI-sensitivitet (inkludert G719X, ekson 19-sletting, L858R, L861Q) ELLER
   2. Har opplevd klinisk nytte av en EGFR TKI, etterfulgt av systemisk progresjon [Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1) eller Verdens helseorganisasjon (WHO)] under kontinuerlig behandling med en EGFR TKI
4. Får og er i stand til å avbryte gefitinib eller seponere erlotinib, afatinib eller osimertinib
5. Har mottatt gefitinib, erlotinib, afatinib eller osimertinib i minst 6 uker med godt kontrollert relatert toksisitet mindre enn grad 3 i alvorlighetsgrad på tidspunktet for screeningperioden; deltakere som har fått gefitinib må ta gefitinib i en dose på 250 mg/dag
6. Har radiologisk dokumentasjon på sykdomsprogresjon mens du mottar kontinuerlig behandling med gefitinib, erlotinib, afatinib eller osimertinib
7. Har minst én målbar lesjon per RECIST versjon 1.1
8. Er villig til å gi arkivsvulstvev fra en biopsi utført etter progresjon under behandling med gefitinib, erlotinib, afatinib eller osimertinib ELLER har minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, mottakelig for kjernebiopsi og er villig til å gjennomgå screening tumorbiopsi
9. Viser fravær av EGFR T790M-mutasjon i tumorvev siden progresjon under behandling med gefitinib, erlotinib, afatinib eller osimertinib
10. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1, uten forverring i løpet av de siste 2 ukene

Ekskluderingskriterier:

1. Har noen bevis for småcellet histologi, eller kombinert småcellet og ikke-småcellet histologi, i original tumorbiopsi eller i screeningbiopsi utført siden progresjon
2. Har tidligere dokumentert bevis på anaplastisk lymfom kinase (ALK) fusjon, ROS proto-onkogen 1 (ROS1) fusjon, BRAF V600E mutasjon, omorganisert under transfeksjon (RET) omorganisering, human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) mutasjon eller MET ekson 14 hoppe over mutasjon - ingen ny testing for disse genomiske endringene er nødvendig for screening

3. Har mottatt behandling med noen av følgende:

   1. Enhver cytotoksisk kjemoterapi, immunsjekkpunkthemmerterapi, undersøkelsesmiddel eller andre kreftmedisiner fra et tidligere kreftbehandlingsregime eller klinisk studie (annet enn EGFR TKI), innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen
   2. Immunkontrollpunkthemmerbehandling innen 30 dager etter første dose av studiebehandlingen
   3. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen
   4. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker, eller palliativ strålebehandling innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentell behandling

4. Har en historie med annen aktiv malignitet innen 3 år før påmelding, bortsett fra:

   1. Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft ELLER
   2. Overfladiske blæresvulster (svulststadium "a" [Ta], svulststadium "er" [Tis], svulststadium "1" [T1]) ELLER
   3. Kurativt behandlet in situ sykdom ELLER
   4. Lavrisiko ikke-metastatisk prostatakreft (med Gleason-score < 7 på antiandrogenbehandling)
5. Har ryggmargskompresjon eller klinisk aktive hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer - Personer med klinisk inaktive hjernemetastaser kan inkluderes i studien. Pasienter med behandlede hjernemetastaser som ikke lenger er symptomatiske og som ikke trenger behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva kan inkluderes i studien dersom de har kommet seg etter den akutte toksiske effekten av strålebehandling. Det må ha gått minst 2 uker mellom slutten av strålebehandlingen i hele hjernen og påmelding til studien (1 uke for stereotaktisk strålebehandling).
6. Har retinal sykdom i øyet som ikke skyldes neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD; f.eks. signifikant diabetisk retinopati, glaukomatøs retinal atrofi, netthinneløsning)
7. Har tidligere hatt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
8. Har symptomatisk kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV], ustabil angina eller hjertearytmi som krever antiarytmisk behandling
9. Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning
10. Har noen klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, for eksempel komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk eller PR-intervall > 250 millisekunder (ms)
11. Har et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias korreksjon (QTcF) forlengelse >470 ms for kvinner og >450 ms for menn i tre påfølgende screeningsmålinger
12. Kan ikke eller vil ikke avslutte samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet
13. Har noen faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, for eksempel medfødt lang QT. syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger
14. Har en historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde kortikosteroidbehandling, har nåværende ILD/pneumonitt, eller har mistanke om ILD/pneumonitt som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening
15. Har en historie med pankreatitt i løpet av de siste 6 månedene