DS-1205c con Gefitinib per carcinoma polmonare non a piccole cellule mutante o metastatico o non resecabile del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)

Criterio di inclusione:

1. - NSCLC adenocarcinoma documentato istologicamente o citologicamente
2. NSCLC localmente avanzato o metastatico, non suscettibile di chirurgia curativa o radiazioni

3. Ha acquisito resistenza all'inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR secondo i criteri di Jackman (PMID: 19949011):

   1. Conferma storica che il tumore ospita una mutazione EGFR nota per essere associata alla sensibilità TKI dell'EGFR (inclusi G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q) OPPURE
   2. Ha sperimentato benefici clinici da un TKI dell'EGFR, seguito da progressione sistemica [Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1) o Organizzazione mondiale della sanità (OMS)] durante il trattamento continuo con un TKI dell'EGFR
4. Sta attualmente ricevendo ed è in grado di interrompere gefitinib o interrompere erlotinib, afatinib o osimertinib
5. Ha ricevuto gefitinib, erlotinib, afatinib o osimertinib per almeno 6 settimane con tossicità correlate ben controllate di gravità inferiore al grado 3 al momento del periodo di screening; i partecipanti che hanno ricevuto gefitinib devono assumere gefitinib alla dose di 250 mg/giorno
6. Ha una documentazione radiologica della progressione della malattia durante il trattamento continuo con gefitinib, erlotinib, afatinib o osimertinib
7. Ha almeno una lesione misurabile per RECIST versione 1.1
8. È disposto a fornire tessuto tumorale d'archivio da una biopsia eseguita dopo la progressione durante il trattamento con gefitinib, erlotinib, afatinib o osimertinib OPPURE ha almeno una lesione, non precedentemente irradiata, suscettibile di biopsia centrale ed è disposto a sottoporsi a biopsia tumorale di screening
9. Dimostra l'assenza della mutazione EGFR T790M nel tessuto tumorale dalla progressione durante il trattamento con gefitinib, erlotinib, afatinib o osimertinib
10. Ha un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1, senza alcun deterioramento nelle 2 settimane precedenti

Criteri di esclusione:

1. Ha qualche evidenza di istologia a piccole cellule, o istologia combinata a piccole cellule e non a piccole cellule, nella biopsia del tumore originale o nella biopsia di screening eseguita dopo la progressione
2. Ha precedentemente documentato prove di fusione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), fusione del proto-oncogene 1 (ROS1) ROS, mutazione BRAF V600E, riarrangiamento riarrangiato durante la trasfezione (RET), mutazione del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) o esone 14 MET mutazione che salta - non è richiesto alcun nuovo test per queste alterazioni genomiche per lo screening

3. Ha ricevuto un trattamento con uno dei seguenti:

   1. Qualsiasi chemioterapia citotossica, terapia con inibitori del checkpoint immunitario, agente sperimentale o altri farmaci antitumorali da un precedente regime di trattamento del cancro o studio clinico (diverso da EGFR TKI), entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
   2. Terapia con inibitori del checkpoint immunitario entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
   3. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
   4. Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane o radioterapia palliativa entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento con il farmaco oggetto dello studio

4. Ha una storia di altri tumori maligni attivi entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di:

   1. Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato OPPURE
   2. Tumori superficiali della vescica (stadio tumorale "a" [Ta], stadio tumorale "is" [Tis], stadio tumorale "1" [T1]) OPPURE
   3. Malattia curativa trattata in situ OPPURE
   4. Carcinoma prostatico non metastatico a basso rischio (con punteggio di Gleason < 7 in terapia con antiandrogeni)
5. Ha compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche, o che richiedono terapia con corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati - I soggetti con metastasi cerebrali clinicamente inattive possono essere inclusi nello studio. I soggetti con metastasi cerebrali trattate che non sono più sintomatiche e che non richiedono trattamento con corticosteroidi o anticonvulsivanti possono essere inclusi nello studio se si sono ripresi dall'effetto tossico acuto della radioterapia. Devono essere trascorse almeno 2 settimane tra la fine della radioterapia dell'intero cervello e l'arruolamento nello studio (1 settimana per la radioterapia stereotassica).
6. Ha una malattia retinica nell'occhio che non è dovuta a degenerazione maculare neovascolare senile (nAMD; p. es., retinopatia diabetica significativa, atrofia retinica glaucomatosa, distacco di retina)
7. Ha una storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
8. Ha insufficienza cardiaca congestizia sintomatica [New York Heart Association (NYHA) Classi II-IV], angina instabile o aritmia cardiaca che richiede un trattamento antiaritmico
9. Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione multigated (MUGA)
10. Presenta anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, p. es., blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado o intervallo PR > 250 millisecondi (ms)
11. Ha un intervallo QT medio corretto utilizzando il prolungamento della correzione di Fridericia (QTcF) >470 ms per le femmine e >450 ms per i maschi in tre successive misurazioni di screening
12. Incapace o non disposto a interrompere l'uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
13. Presenta fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, come il QT lungo congenito. sindrome, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni nei parenti di primo grado
14. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite (non infettiva) che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi, ha ILD/polmonite in corso o ha sospetta ILD/polmonite che non può essere esclusa mediante imaging allo screening
15. Ha una storia di pancreatite negli ultimi 6 mesi