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DS-1205c 联合吉非替尼治疗转移性或不可切除的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变型非小细胞肺癌

2022年5月13日 更新者：Daiichi Sankyo Co., Ltd.

DS-1205c 联合吉非替尼治疗转移性或不可切除的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的多中心、开放标签 1 期研究

本研究分为两部分：剂量递增和剂量扩展。

主要目标是：

  • 对于剂量递增，评估 DS-1205c 在研究人群中与吉非替尼联合使用时的安全性和耐受性，并确定在研究人群中与吉非替尼联合使用时 DS-1205c 扩展的推荐剂量
  • 对于剂量扩展，评估 DS-1205c 在研究人群中与吉非替尼联合使用时的安全性和耐受性。

在剂量递增中，经过 7 天的周期（第 0 周期）后，将有 21 天的周期（从第 1 周期开始）。 在剂量扩展中，将有 21 天的周期。

本研究中治疗周期数不固定。 参与者将继续研究治疗 36 个月，除非他们决定不（撤回同意）、他们的疾病恶化 [进行性疾病 (PD)] 或副作用变得不可接受（不可接受的毒性）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Fukuoka、日本、812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukuoka、日本、811-1347
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Shizuoka、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Aichi
      • Chikusa、Aichi、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Sayama、Osaka、日本、589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Ariake、Tokyo、日本、135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
      • Tsukiji、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 经组织学或细胞学证实为腺癌 NSCLC
  2. 患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌，不适合治愈性手术或放疗

  3. 根据 Jackman 标准（PMID：19949011）已获得对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的耐药性：

    1. 历史证实肿瘤携带已知与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 突变（包括 G719X、外显子 19 缺失、L858R、L861Q）或
    2. 在接受 EGFR TKI 持续治疗期间，经历过 EGFR TKI 的临床获益，随后出现全身进展 [实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）或世界卫生组织 (WHO)]
  4. 目前正在接受并能够中断吉非替尼或停用厄洛替尼、阿法替尼或奥希替尼
  5. 已接受吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼或奥希替尼治疗至少 6 周，并且在筛选期时相关毒性控制良好，严重程度低于 3 级；接受吉非替尼治疗的参与者必须以 250 毫克/天的剂量服用吉非替尼
  6. 在接受吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼或奥希替尼的连续治疗时，有疾病进展的放射学记录
  7. 根据 RECIST 1.1 版至少有一个可测量的病变
  8. 愿意提供吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼或奥希替尼治疗期间进展后进行的活检的存档肿瘤组织，或至少有一处病灶，之前未接受过照射，适合核心活检，并愿意接受筛选性肿瘤活检
  9. 证明在吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼或奥希替尼治疗期间进展后肿瘤组织中不存在 EGFR T790M 突变
  10. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0 或 1，并且在过去 2 周内没有恶化

排除标准：

  1. 在原始肿瘤活检或进展后进行的筛查活检中有任何小细胞组织学证据，或小细胞和非小细胞组织学组合
  2. 先前已记录间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合、ROS 原癌基因 1 (ROS1) 融合、BRAF V600E 突变、转染期间重排 (RET) 重排、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 突变或 MET 外显子 14 的证据跳过突变——筛选不需要对这些基因组改变进行新的测试

  3. 接受过以下任何一种治疗：

    1. 任何细胞毒性化疗、免疫检查点抑制剂治疗、研究药物或来自先前癌症治疗方案或临床研究（EGFR TKI 除外）的其他抗癌药物，在研究治疗首次给药后 14 天内
    2. 研究治疗药物首次给药后 30 天内接受免疫检查点抑制剂治疗
    3. 首次接受研究治疗后 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）
    4. 4 周内超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗，或首次研究药物治疗后 2 周内的姑息性放射治疗

  4. 入组前 3 年内有其他活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    1. 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或
    2. 浅表性膀胱肿瘤（肿瘤分期“a”[Ta]、肿瘤分期“is”[Tis]、肿瘤分期“1”[T1]）或
    3. 治愈性治疗原位疾病或
    4. 低风险非转移性前列腺癌（抗雄激素治疗 Gleason 评分 < 7）
  5. 有脊髓压迫或临床活动性脑转移，定义为未经治疗和有症状，或需要用皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状 - 临床非活动性脑转移的受试者可能包括在研究中。 经治疗的脑转移不再有症状且不需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗的受试者如果已从放疗的急性毒性作用中恢复，则可以纳入研究。 从全脑放射治疗结束到参加研究（立体定向放射治疗为 1 周）之间必须至少间隔 2 周。
  6. 患有不是由于新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD；例如，明显的糖尿病性视网膜病变、青光眼性视网膜萎缩、视网膜脱离）引起的眼部视网膜疾病
  7. 过去6个月内有心肌梗死病史
  8. 有症状性充血性心力衰竭 [纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级]、不稳定型心绞痛或需要抗心律失常治疗的心律失常
  9. 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描，左心室射血分数 (LVEF) < 45%
  10. 静息心电图的节律、传导或形态有任何临床上重要的异常，例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞或 PR 间期 > 250 毫秒 (ms)
  11. 在三个连续的筛查测量中，使用 Fridericia 校正 (QTcF) 的平均校正 QT 间期，女性 >470 毫秒，男性 >450 毫秒
  12. 不能或不愿意停止同时使用已知会延长 QT 间期的药物
  13. 有任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如先天性长 QT。 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死
  14. 有需要皮质类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD）/肺炎病史，目前有间质性肺病/肺炎，或疑似间质性肺病/肺炎且不能通过筛查时的影像学排除
  15. 过去6个月内有胰腺炎病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：DS-1205c 与吉非替尼
参与者接受 DS-1205c（按计划剂量每天口服两次：200 毫克、400 毫克、800 毫克、1000 毫克、1200 毫克）结合每日 250 毫克口服剂量的吉非替尼
药品：DS-1205c
DS-1205c 200 mg 口服胶囊
其他名称：
  • 实验产品
药品：吉非替尼
吉非替尼 250 mg 口服片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
DS-1205c 联合吉非替尼给药后出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：Cycle 0 Day 1（7天周期）到Cycle 1 Day 21（每个周期为21天）
剂量限制性毒性 (DLT) 被定义为在 DLT 评估期间（第 0 周期第 1 天至第 1 周期第 21 天剂量递增期间发生的任何不能归因于疾病或疾病相关过程的治疗中出现的不良事件（TEAE） ) 并且根据 NCI-CTCAE 版本 5.0 为 3 级或以上。
Cycle 0 Day 1（7天周期）到Cycle 1 Day 21（每个周期为21天）
与吉非替尼联合使用 DS-1205c 后，参与者中发生治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：筛选，第 0 周期（7 天周期），第 -1、1、2、4、6 和 7 天；第 1 周期（21 天周期），第 1、4、8 和 15 天；第 2 周期（21 天周期），第 1、2 和 8 天；第 3 周期及以后（21 天周期），第 1 天；和治疗结束，最后一次给药后 30 天，最多 1 年
不良事件 (AE) 被定义为任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品有关。 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为发生的 AE，在研究药物首次给药前不存在，或在开始研究药物后直至最后一次研究药物给药后 37 天严重程度恶化。
筛选，第 0 周期（7 天周期），第 -1、1、2、4、6 和 7 天；第 1 周期（21 天周期），第 1、4、8 和 15 天；第 2 周期（21 天周期），第 1、2 和 8 天；第 3 周期及以后（21 天周期），第 1 天；和治疗结束，最后一次给药后 30 天，最多 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 DS-1205c 与吉非替尼联合给药后，由研究者评估的具有最佳总体反应并得到确认的参与者人数
大体时间：筛选；周期 0（7 天周期）；第 1 周期及以后（21 天周期），第 1 周期第 1 天后的前 24 周内每 6 周（± 7 天）一次，此后每 12 周（± 7 天）一次；和治疗结束，最后一次给药后 30 天，最多 1 年
完全缓解 (CR) 定义为所有靶病灶消失，部分缓解 (PR) 定义为靶病灶直径总和至少减少 30%，疾病稳定 (SD) 定义为既不充分收缩达到 PR 的条件，也没有足够的增加达到进行性疾病的条件（PD；目标病灶的直径总和至少增加 20%。 客观反应率计算为研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估确定的最佳客观反应 (CR + PR) 的参与者人数。
筛选；周期 0（7 天周期）；第 1 周期及以后（21 天周期），第 1 周期第 1 天后的前 24 周内每 6 周（± 7 天）一次，此后每 12 周（± 7 天）一次；和治疗结束，最后一次给药后 30 天，最多 1 年
DS-1205c 与吉非替尼联合给药后研究者评估的疾病控制率
大体时间：筛选；周期 0（7 天周期）；第 1 周期及以后（21 天周期），第 1 周期第 1 天后的前 24 周内每 6 周（± 7 天）一次，此后每 12 周（± 7 天）一次；和治疗结束，最后一次给药后 30 天，最多 1 年
疾病控制率 (DCR) 定义为具有 CR+PR+SD 客观反应的参与者人数。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准，完全反应 (CR) 定义为所有目标病灶消失，部分反应 (PR) 定义为总和至少减少 30%目标病灶的直径和稳定疾病 (SD) 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足进行性疾病的条件。
筛选；周期 0（7 天周期）；第 1 周期及以后（21 天周期），第 1 周期第 1 天后的前 24 周内每 6 周（± 7 天）一次，此后每 12 周（± 7 天）一次；和治疗结束，最后一次给药后 30 天，最多 1 年
DS-1205c 联合吉非替尼后研究者评估的无进展生存期
大体时间：筛选；周期 0（7 天周期）；第 1 周期及以后（21 天周期），第 1 周期第 1 天后的前 24 周内每 6 周（± 7 天）一次，此后每 12 周（± 7 天）一次；和治疗结束，最后一次给药后 30 天，最多 1 年
无进展生存期 (PFS) 定义为从首次给药日期到首次客观记录放射学 PD 或因任何原因死亡的日期（以较早者为准）的时间。 根据实体瘤标准（RECIST v1.0）中的反应评估标准，进行性疾病定义为靶病灶直径总和至少增加 20%。
筛选；周期 0（7 天周期）；第 1 周期及以后（21 天周期），第 1 周期第 1 天后的前 24 周内每 6 周（± 7 天）一次，此后每 12 周（± 7 天）一次；和治疗结束，最后一次给药后 30 天，最多 1 年
DS-1205c 联合吉非替尼给药后参与者的总生存期
大体时间：筛选；周期 0（7 天周期）；第 1 周期及以后（21 天周期），第 1 周期第 1 天后的前 24 周内每 6 周（± 7 天）一次，此后每 12 周（± 7 天）一次；和治疗结束，最后一次给药后 30 天，最多 1 年
总生存期 (OS) 定义为从首次给药日期到任何原因死亡日期的时间。
筛选；周期 0（7 天周期）；第 1 周期及以后（21 天周期），第 1 周期第 1 天后的前 24 周内每 6 周（± 7 天）一次，此后每 12 周（± 7 天）一次；和治疗结束，最后一次给药后 30 天，最多 1 年
DS-1205c 与吉非替尼联合给药后 DS-1205a 最大浓度 (Cmax) 的药代动力学参数
大体时间：给药前、周期 0 的 1、2、4、6、8 和 10 小时（7 天周期；仅 DS-1205c），第 1 天和第 7 天；第 1 周期（21 天周期）前给药，第 1 天（DS-1205c + 吉非替尼）；给药前、第 2 周期的 1、2、4、6、8 和 10 小时（21 天周期；DS-1205c + 吉非替尼），第 1 天
在特定时间点获得用于 DS-1205a 药代动力学 (PK) 分析的血液样本。 DS-1205a 的血浆浓度使用经过验证的测定和非房室分析进行测量。
给药前、周期 0 的 1、2、4、6、8 和 10 小时（7 天周期；仅 DS-1205c），第 1 天和第 7 天；第 1 周期（21 天周期）前给药，第 1 天（DS-1205c + 吉非替尼）；给药前、第 2 周期的 1、2、4、6、8 和 10 小时（21 天周期；DS-1205c + 吉非替尼），第 1 天
DS-1205c 与吉非替尼联合给药后 DS-1205a 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、周期 0 的 1、2、4、6、8 和 10 小时（7 天周期；仅 DS-1205c），第 1 天和第 7 天；第 1 周期（21 天周期）前给药，第 1 天（DS-1205c + 吉非替尼）；给药前、第 2 周期的 1、2、4、6、8 和 10 小时（21 天周期；DS-1205c + 吉非替尼），第 1 天
在特定时间点获得用于 DS-1205a 药代动力学 (PK) 分析的血液样本。 DS-1205a 的血浆浓度使用经过验证的测定和非房室分析进行测量。
给药前、周期 0 的 1、2、4、6、8 和 10 小时（7 天周期；仅 DS-1205c），第 1 天和第 7 天；第 1 周期（21 天周期）前给药，第 1 天（DS-1205c + 吉非替尼）；给药前、第 2 周期的 1、2、4、6、8 和 10 小时（21 天周期；DS-1205c + 吉非替尼），第 1 天
DS-1205c 与吉非替尼联合给药后 DS-1205a 血浆浓度曲线下的药代动力学参数区域
大体时间：给药前、周期 0 的 1、2、4、6、8 和 10 小时（7 天周期；仅 DS-1205c），第 1 天和第 7 天；第 1 周期（21 天周期）前给药，第 1 天（DS-1205c + 吉非替尼）；给药前、第 2 周期的 1、2、4、6、8 和 10 小时（21 天周期；DS-1205c + 吉非替尼），第 1 天
在特定时间点获得用于 DS-1205a 药代动力学 (PK) 分析的血液样本。 DS-1205a 的血浆浓度使用经过验证的测定和非房室分析进行测量。 时间 0 至 8 小时的血浆浓度曲线下面积 (AUC8h)，时间 0 至 10 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC10h)，以及给药间隔期间的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCtau)进行了评估。
给药前、周期 0 的 1、2、4、6、8 和 10 小时（7 天周期；仅 DS-1205c），第 1 天和第 7 天；第 1 周期（21 天周期）前给药，第 1 天（DS-1205c + 吉非替尼）；给药前、第 2 周期的 1、2、4、6、8 和 10 小时（21 天周期；DS-1205c + 吉非替尼），第 1 天
DS-1205c 与吉非替尼联合给药后 DS-1205a 的药代动力学参数谷血浆浓度（谷值）
大体时间：给药前、周期 0 的 1、2、4、6、8 和 10 小时（7 天周期；仅 DS-1205c），第 1 天和第 7 天；第 1 周期（21 天周期）前给药，第 1 天（DS-1205c + 吉非替尼）；给药前、第 2 周期的 1、2、4、6、8 和 10 小时（21 天周期；DS-1205c + 吉非替尼），第 1 天
在特定时间点获得用于 DS-1205a 药代动力学 (PK) 分析的血液样本。 DS-1205a 的血浆浓度使用经过验证的测定和非房室分析进行测量。
给药前、周期 0 的 1、2、4、6、8 和 10 小时（7 天周期；仅 DS-1205c），第 1 天和第 7 天；第 1 周期（21 天周期）前给药，第 1 天（DS-1205c + 吉非替尼）；给药前、第 2 周期的 1、2、4、6、8 和 10 小时（21 天周期；DS-1205c + 吉非替尼），第 1 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月21日

初级完成 (实际的)

2020年4月22日

研究完成 (实际的)

2020年6月29日

研究注册日期

首次提交

2018年7月16日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月16日

首次发布 (实际的)

2018年7月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月13日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DS1205-A-J102
  • 184026 (注册表：JAPIC CTI)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

如有要求，可在 https://vivli.org/ 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。 如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。 有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD 共享时间框架

药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 上市许可的研究，或在提交监管申请时获得美国或欧盟或日本卫生当局批准所有地区都没有计划，并且在初步研究结果被接受发表之后。

IPD 共享访问标准

从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员正式要求在美国、欧盟和/或日本提交和许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件。 这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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