DS-1205c com gefitinibe para câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou irressecável receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)

Critério de inclusão:

1. Tem adenocarcinoma NSCLC documentado histológica ou citologicamente
2. Tem NSCLC localmente avançado ou metastático, não passível de cirurgia curativa ou radiação

3. Adquiriu resistência ao inibidor de tirosina quinase EGFR (TKI) de acordo com os critérios de Jackman (PMID: 19949011):

   1. Confirmação histórica de que o tumor abriga uma mutação EGFR conhecida por estar associada à sensibilidade EGFR TKI (incluindo G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q) OU
   2. Teve benefício clínico de um EGFR TKI, seguido de progressão sistêmica [Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST versão 1.1) ou Organização Mundial da Saúde (OMS)] durante o tratamento contínuo com um EGFR TKI
4. Está atualmente recebendo e é capaz de interromper gefitinibe ou descontinuar erlotinibe, afatinibe ou osimertinibe
5. Esteve recebendo gefitinibe, erlotinibe, afatinibe ou osimertinibe por pelo menos 6 semanas com toxicidades relacionadas bem controladas menores que Grau 3 em gravidade no momento do período de triagem; os participantes que receberam gefitinibe devem estar tomando gefitinibe na dose de 250 mg/dia
6. Tem documentação radiológica da progressão da doença durante o tratamento contínuo com gefitinibe, erlotinibe, afatinibe ou osimertinibe
7. Tem pelo menos uma lesão mensurável por RECIST versão 1.1
8. Está disposto a fornecer tecido tumoral de arquivo de uma biópsia realizada após a progressão durante o tratamento com gefitinibe, erlotinibe, afatinibe ou osimertinibe OU tem pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, passível de biópsia central e está disposto a se submeter a uma biópsia tumoral de triagem
9. Demonstra ausência de mutação EGFR T790M no tecido tumoral desde a progressão durante o tratamento com gefitinibe, erlotinibe, afatinibe ou osimertinibe
10. Tem status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, sem deterioração nas 2 semanas anteriores

Critério de exclusão:

1. Tem alguma evidência de histologia de células pequenas, ou histologia combinada de células pequenas e não pequenas, na biópsia do tumor original ou na biópsia de triagem realizada desde a progressão
2. Tem evidências documentadas anteriormente de fusão de quinase de linfoma anaplásico (ALK), fusão de proto-oncogene ROS 1 (ROS1), mutação BRAF V600E, rearranjo rearranjado durante a transfecção (RET), mutação do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) ou exon 14 do MET pular mutação - nenhum novo teste para essas alterações genômicas é necessário para triagem

3. Recebeu tratamento com qualquer um dos seguintes:

   1. Qualquer quimioterapia citotóxica, terapia com inibidor de checkpoint imunológico, agente experimental ou outro(s) medicamento(s) anticancerígeno(s) de um regime de tratamento de câncer anterior ou estudo clínico (exceto EGFR TKI), dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo
   2. Terapia com inibidor de checkpoint imunológico dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo
   3. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
   4. Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas, ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo

4. Tem história de outra malignidade ativa dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto:

   1. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado OU
   2. Tumores superficiais da bexiga (estágio tumoral "a" [Ta], estágio tumoral "é" [Tis], estágio tumoral "1" [T1]) OU
   3. Doença in situ tratada curativamente OU
   4. Câncer de próstata não metastático de baixo risco (com escore de Gleason < 7 em terapia antiandrogênica)
5. Tem compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados - Indivíduos com metástases cerebrais clinicamente inativas podem ser incluídos no estudo. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas que não são mais sintomáticas e que não requerem tratamento com corticosteróides ou anticonvulsivantes podem ser incluídos no estudo se tiverem se recuperado do efeito tóxico agudo da radioterapia. Um mínimo de 2 semanas deve ter decorrido entre o fim da radioterapia cerebral total e a inscrição no estudo (1 semana para radioterapia estereotáxica).
6. Tem doença retiniana no olho que não é causada por degeneração macular neovascular relacionada à idade (nAMD; por exemplo, retinopatia diabética significativa, atrofia retiniana glaucomatosa, descolamento de retina)
7. Tem história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
8. Tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática [New York Heart Association (NYHA) Classes II-IV], angina instável ou arritmia cardíaca que requer tratamento antiarrítmico
9. Tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA)
10. Tem alguma anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau ou intervalo PR > 250 milissegundos (ms)
11. Tem um intervalo QT médio corrigido usando o prolongamento da correção de Fridericia (QTcF) >470 ms para mulheres e >450 ms para homens em três medições de triagem sucessivas
12. Incapaz ou indisposto a descontinuar o uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT
13. Tem algum fator que aumenta o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como QT longo congênito. síndrome, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau
14. Tem história de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/pneumonite que exigiu tratamento com corticosteroides, tem DPI/pneumonite atual ou suspeita de DPI/pneumonite que não pode ser descartada por imagem na triagem
15. Tem história de pancreatite nos últimos 6 meses