パクリタキセル + カルボプラチン + デュルバルマブ 未治療の局所再発手術不能または転移性 TNBC に対するオレクルマブ併用または非併用 (SYNERGY)

包含基準:

1. 18歳以上
2. 女性
3. -少なくとも12週間の平均余命
4. 体重35kg以上
5. 局所再発または転移性再発は、以前に全身治療で治療されておらず、根治目的で治療できない患者の組織学的に確認された TNBC でなければなりません。 de-novo転移性疾患を有する新たに診断された患者は適格です
6. エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) 陰性 (浸潤性腫瘍の陽性染色細胞が 1% 未満) は、ASCO/CAP 基準に従って IHC を使用して局所的に決定されます
7. -ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性（IHC染色陰性[スコア0または1]またはASCO / CAPガイドラインおよび推奨事項に基づく蛍光in situハイブリダイゼーション[FISH]陰性）および局所的に決定される59注：最初にホルモン受容体と診断された患者-陽性および/またはHER2陽性乳癌または原発性腫瘍ホルモン受容体陽性（弱陽性またはER陰性およびPR陽性）のde novo転移患者 非臨床的に関連すると見なされる 腫瘍生検が局所再発から得られた場合、適格ですまたは遠隔転移部位は、TNBC疾患を確認します。
8. 層別化の目的で、代表的な腫瘍組織標本の中央試験を通じて文書化された腫瘍 PD-L1 および CD73 IHC 評価を確認した (フェーズ II のみ)

9. 切除、コア針生検または切除、切開、パンチ、または鉗子生検からの再発/転移組織サンプルの提供:

   • 少なくとも 1 つの FFPE [ホルマリン固定パラフィン包埋] 腫瘍組織と 1 つの凍結コアを優先します。可能であれば、2 つの追加の新鮮な腫瘍組織コアも収集する必要があります)。
   • 細針吸引 (FNA) (組織構造を維持せず、細胞懸濁液および/または塗抹標本を生成しないサンプルと定義)、ブラッシング、および細胞診サンプルからの細胞ペレットは受け入れられません。

   注 1: 患者が転移性病変の生検を行ったばかりの場合、転移性病変の保存された FFPE 組織サンプル (または研究目的で新たに切断された少なくとも 20 枚の無染色スライド) が利用できる場合にのみ適格です。 この状況でのみ、凍結/新鮮なコアは必須ではありません。

   注 2: de-novo 転移性疾患の場合、転移性病変の生検が実行できない場合、原発病変の生検が利用できる場合、患者は適格です。

10. アーカイブされた FFPE 診断用生検または外科的原発性乳房腫瘍サンプル (または研究目的で新たにカットされた、染色されていない少なくとも 20 枚のスライド) の提供。

    注: ネオ​​アジュバント治療 (手術前) の場合、診断生検が望ましいです。

11. 治癒を目的とした治療の完了（例えば、原発性乳房腫瘍の手術日または最後の補助化学療法投与日のいずれか最後に行われた日）から、最初に記録された局所または遠隔の疾患再発までに少なくとも6か月経過している（注：新規転移性疾患）
12. RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な疾患。 以前に照射された領域の腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます

13. 適切な臓器機能:

    1. -絶対好中球数（ANC）≥1500 /μl（成長因子の添加なし）
    2. 血小板 [PLT] ≥ 100000/μl (成長因子の添加なし/輸血前)
    3. -ヘモグロビン (Hb) ≥ 10 g/dl (成長因子の追加/事前の輸血なし)
    4. -クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）または推定糸球体濾過率（eGFR）≥60 ml /分 施設の方法標準を使用して計算されます。 eGFR が 60 ml/min 未満の場合、eGFR の過小評価を排除するために 24 時間尿クレアチニン クリアランスを実行できます。
    5. -総血清ビリルビン（TBL）≤1.5 x ULN 被験者がギルバート症候群を記録していない限り、最大3 x ULNが許容されます
    6. -アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（AST / ALT）≤2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合、その場合は≤5 x ULNでなければなりません
    7. -国際正規化比（INR）≤1.5 x ULN（ただし、INRおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合）
14. -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータス（PS）
15. 出産の可能性のある女性被験者（FSCP）は、研究期間中、最後の治験薬投与後6か月間、非常に効果的な避妊方法（プロトコルセクション6.6で詳述）を喜んで使用する必要があります。 FSCP は、治療開始前の 28 日以内に行われた血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 FSCP は、外科的に不妊手術を受けていないか、少なくとも 1 年間無月経でない人です。
16. 心理的、家族的、社会的、または地理的条件が存在しないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
17. 安全性の評価を妨げる併発疾患がないこと
18. 研究目的での組織および血液サンプルの提供に関する同意
19. 患者の登録前に、ICH/GCP および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
20. フランスのみに適用: フランスの社会保障制度に加盟

除外基準:

1. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

   1. 白斑または脱毛症の患者
   2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
   3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
   4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
   5. 食事のみで管理されているセリアック病患者

2. -登録前14日以内の免疫抑制薬による現在または以前の治療。 以下は、この基準の例外です。

   1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
   2. プレドニゾンまたはその等価物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
   3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャン前投薬）
3. -登録前の28日以内に投与された弱毒生ワクチン、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
4. 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による慢性的な毎日の治療（頭痛、発熱などの病状の症状緩和のための時折の使用は許可されています）

5. 以下を含む活動性感染症

   1. 結核（TB）（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）
   2. B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）結果）。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。
   3. C型肝炎 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
   4. ヒト免疫不全ウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)。
6. -インターフェロン（IFN）-アルファ、IFN-ベータ、インターロイキン（IL）-2、共役IL-2サイトカインを含むがこれらに限定されない全身性免疫刺激剤による治療 42日以内または薬物の5半減期のいずれか長い方、スクリーニングの前に
7. 免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療（例： 抗PD-1、デュルバルマブを含む抗PD-L1、抗細胞傷害性Tリンパ球関連分子-4)、抗CD73抗体、アデノシンA2A受容体アンタゴニスト、またはCD137アゴニスト/OX-40アゴニストまたはいずれかによる前治療その他の抗体または薬物標的 T 細胞共刺激またはその他の免疫調節療法
8. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く
9. -治験薬または賦形剤、前投薬（アセトアミノフェン/パラセタモール、ジフェンヒドラミンまたは同等の抗ヒスタミン剤およびメチルプレドニゾロンまたは同等のグルココルチコイド）のいずれかに対する既知の過敏症反応および他のプラチナ含有化合物

10. -未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。

    -以前に局所治療（定位放射線手術または全脳放射線療法）で治療された脳転移のある被験者は、最近の脳MRI（2週間前に実施）で安定した脳転移があり、CNSの外側に測定可能な疾患がある場合に参加できます。

    注: 既知の脳転移は、以下の基準のいずれかに該当する場合、活動性があると見なされます (治験に適格ではありません)。

    1. 最近の脳画像は、既存の病変の進行および/または新しい病変の出現を示しています
    2. 脳転移に起因する神経学的症状はベースラインに戻っていない
    3. ステロイドは、登録後14日以内に脳転移に関連する症状の管理に使用されました
    4. -登録から28日以内に脳転移に対する局所療法を完了
11. -登録前28日以内の主要な外科的処置（主治医によって定義された）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。

12. 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

    1. 症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈。 以前にアントラサイクリンで治療された患者は、最近の心臓検査（6か月未満）で正常な左心室駆出率（LVEF≥50％）が示された場合に適格です。
    2. 間質性肺疾患
    3. 下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患
    4. -研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況、AEの発生リスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

13. 以下を含む過去の病状

    1. クラス II～IV のうっ血性心不全
    2. -登録前12か月以内の心筋梗塞、
    3. -登録前12か月以内の深部静脈血栓症（DVT）または血栓塞栓イベント
    4. -医学的治療を必要とする脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
    5. -登録前の過去12か月以内の腹腔内炎症プロセス 憩室炎、消化性潰瘍疾患、または大腸炎など、ただしこれらに限定されない
    6. -特発性肺線維症の病歴、組織化肺炎（例： 閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性肺炎、特発性肺炎、または活動性肺炎の証拠
    7. -IPの初回投与の5年以上前に治癒目的で治療され、既知の活動性疾患のない悪性腫瘍を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴、および再発の潜在的リスクが低い、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子疾患の証拠のない悪性腫瘍、疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
    8. 同種骨髄移植または固形臓器移植後の状態
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. フランスのみに適用: 公衆衛生法の第 L.1121-6 条に基づく脆弱な人物、法的保護措置の対象となる成人、または公衆衛生法の第 L.1121-8 条に基づく同意を表明できない成人。健康コード