파클리탁셀 + 카르보플라틴 + Durvalumab 이전에 치료받지 않은 국소 재발성 수술 불가능 또는 전이성 TNBC에 대한 Oleclumab 포함 또는 포함하지 않음 (SYNERGY)

포함 기준:

1. 만 18세 이상
2. 여성
3. 기대 수명 최소 12주
4. 체중 35kg 이상
5. 국소 재발성 또는 전이성 재발은 이전에 전신 치료를 받지 않았으며 치유 의도로 치료할 수 없는 환자에서 조직학적으로 확인된 TNBC여야 합니다. 신생 전이성 질환으로 새로 진단받은 환자는 자격이 있습니다.
6. ASCO/CAP 기준에 따라 IHC를 사용하여 국소적으로 결정된 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 음성(침윤성 종양에서 < 1% 양성 염색 세포)
7. 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성(음성 IHC 염색[점수 0 또는 1] 또는 ASCO/CAP 지침 및 권장 사항에 기반한 음성 형광 in situ 하이브리드화[FISH]) 및 국소적으로 결정59 참고: 초기에 호르몬 수용체 진단을 받은 환자 -양성 및/또는 HER2 양성 유방암 또는 비임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되는 원발성 종양 호르몬 수용체 양성(약한 양성 또는 ER 음성 및 PR 양성)이 있는 새로운 전이성 환자는 종양 생검이 국소 재발에서 얻은 경우 자격이 있습니다. 또는 원격 전이 부위는 TNBC 질환을 확인합니다.
8. 층화 목적을 위한 대표적인 종양 조직 표본의 중앙 테스트를 통해 문서화된 확인된 종양 PD-L1 및 CD73 IHC 평가(2상에만 해당)

9. 절제, 코어 바늘 생검 또는 절제, 절개, 펀치 또는 겸자 생검에서 재발/전이 조직 샘플 제공:

   • 최소 1개의 FFPE[Formalin-Fixed paraffin-embedded] 종양 조직 및 1개의 동결 코어를 우선적으로, 가능한 경우 2개의 추가 신선한 종양 조직 코어도 수집해야 함)
   • 미세 바늘 흡인(FNA)(조직 구조를 보존하지 않고 세포 현탁액 및/또는 도말을 생성하는 샘플로 정의됨), 칫솔질 및 세포학 샘플의 세포 펠렛은 허용되지 않습니다.

   참고 1: 환자가 전이성 병변 생검을 방금 수행한 경우, 그녀는 전이성 병변의 보관된 FFPE 조직 샘플(또는 연구 목적을 위해 새로 절단된 최소 20개의 염색되지 않은 슬라이드)이 사용 가능한 경우에만 자격이 있습니다. 이 경우에만 고정/신선 코어가 필수가 아닙니다.

   참고 2: 신생 전이성 질환의 경우 전이성 병변의 생검이 가능하지 않은 경우 원발성 병변의 생검이 가능하면 환자는 적격입니다.

10. 보관된 FFPE 진단 생검 또는 외과적 원발성 유방 종양 샘플(또는 연구 목적을 위해 새로 절단된 적어도 20개의 염색되지 않은 슬라이드)의 제공.

    참고: 선행 치료(수술 전)의 경우 진단 생검이 선호됩니다.

11. 치료 목적의 치료 완료(예: 원발성 유방 종양 수술 날짜 또는 마지막 보조 화학 요법 투여 날짜 중 마지막 날짜)와 처음으로 기록된 국소 또는 원격 질병 재발 사이에 최소 6개월이 경과했습니다(참고: 다음에 대해서는 적용되지 않음). 신생 전이성 질환)
12. RECIST v1.1을 기반으로 측정 가능한 질병이 하나 이상 있습니다. 이전에 조사된 부위의 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

13. 적절한 장기 기능:

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μl(성장 인자 추가 없음)
    2. 혈소판[PLT] ≥ 100000/μl(성장 인자 추가/이전 수혈 없음)
    3. 헤모글로빈(Hb) ≥ 10g/dl(성장 인자 추가/이전 수혈 없음)
    4. 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 기관의 방법 표준을 사용하여 계산된 60ml/분. eGFR이 60ml/min 미만인 경우 eGFR이 과소평가된 것을 배제하기 위해 24시간 소변 크레아티닌 청소율을 수행할 수 있습니다.
    5. 총 혈청 빌리루빈(TBL) ≤ 1.5 x ULN
    6. 아스파르테이트 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST/ALT) ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ≤ 5 x ULN이어야 함)
    7. 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN, INR 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
14. ECOG 수행 척도에서 0 또는 1의 수행 상태(PS)
15. 가임 여성 피험자(FSCP)는 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 동안 연구 과정 동안 하나의 매우 효과적인 피임 방법(프로토콜 섹션 6.6.에 자세히 설명됨)을 기꺼이 사용해야 합니다. FSCP는 치료 시작 전 28일 이내에 실시한 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. FSCP는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 최소 1년 동안 월경이 없는 사람들입니다.
16. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
17. 안전성 평가를 방해하는 동시 질병의 부재
18. 연구 목적의 조직 및 혈액 샘플 제공에 대한 동의
19. 서면 동의서는 환자 등록 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 제공되어야 합니다.
20. 프랑스에만 해당: 프랑스 사회보장제도에 가입

제외 기준:

1. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 백반증 또는 탈모증 환자
   2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
   3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
   4. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
   5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자

2. 등록 전 14일 이내에 면역억제제를 사용한 현재 또는 이전 치료. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
   2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
   3. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약)
3. 등록 전 28일 이내에 투여된 모든 약독화 생백신 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
4. 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 사용한 만성 일일 치료(의학적 상태의 증상 완화를 위해 가끔 사용, 예를 들어 두통, 발열은 허용됨)

5. 다음을 포함한 활성 감염

   1. 결핵(TB)(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가)
   2. B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다.
   3. C형 간염. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
   4. 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체).
6. 인터페론(IFN)-알파, IFN-베타, 인터루킨(IL)-2, 접합된 IL-2 사이토카인을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역자극제로 42일 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 치료 , 상영 전
7. 면역 체크포인트 억제제(예: 항-PD-1, 더발루맙을 포함한 항-PD-L1, 항세포독성 T-림프구 관련 분자-4), 항-CD73 항체, 아데노신 A2A 수용체 길항제, 또는 CD137 효능제/OX-40 효능제 또는 다른 항체 또는 약물 표적 T 세포 공동 자극 또는 기타 면역 조절 요법
8. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥ 2
9. 연구 약물 또는 부형제, 전투약(아세트아미노펜/파라세타몰, 디펜히드라민 또는 동등한 항히스타민제 및 메틸프레드니솔론 또는 동등한 글루코코르티코이드) 및 기타 백금 함유 화합물에 대한 알려진 과민 반응

10. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염.

    국소 치료(정위 방사선 수술 또는 전체 뇌 방사선 요법)로 ​​이전에 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 최근 뇌 MRI(포함 전 2주 동안 수행됨)에서 안정적인 뇌 전이가 있고 CNS 외부에서 측정 가능한 질병이 있는 경우 참여할 수 있습니다.

    참고: 알려진 뇌 전이는 다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 활동성으로 간주됩니다(시험 대상이 아님).

    1. 최근의 뇌 영상은 기존 병변의 진행 및/또는 새로운 병변의 출현을 보여줍니다.
    2. 뇌 전이로 인한 신경학적 증상이 기준선으로 돌아오지 않았습니다.
    3. 스테로이드는 등록 후 14일 이내에 뇌 전이와 관련된 증상 관리에 사용되었습니다.
    4. 등록 후 28일 이내 뇌전이 국소치료 완료
11. 등록 전 28일 이내의 대수술(주임 조사관이 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

12. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

    1. 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥. 이전에 안트라사이클린으로 치료받은 환자는 최근 심장 검사(< 6개월)에서 정상적인 좌심실 박출률(LVEF≥50%)이 입증된 경우 자격이 있습니다.
    2. 간질성 폐질환
    3. 설사와 관련된 심각한 만성 위장병
    4. 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황

13. 다음을 포함한 과거의 의학적 상태:

    1. 클래스 II-IV 울혈성 심부전
    2. 등록 전 12개월 이내의 심근경색,
    3. 등록 전 12개월 이내의 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 혈전 색전증 사건
    4. 의학적 치료가 필요한 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
    5. 게실염, 소화성 궤양 질환 또는 대장염과 같은 그러나 이에 국한되지 않는 등록 전 마지막 12개월 이내에 복강 내 염증 과정
    6. 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴(예: 세기관지염 폐쇄성), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 활동성 폐렴의 증거
    7. 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 낮은 잠재적 위험이 있는 악성 종양, 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 질병의 증거가 없는 흑자점 악성 종양을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력, 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종
    8. 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식 후 상태
14. 임산부 또는 수유부.
15. 프랑스에만 해당: 공중 보건법 L.1121-6조에 따른 취약자, 공중 보건법 L.1121-8조에 따라 법적 보호 조치의 대상이거나 동의를 표현할 수 없는 성인 건강 코드