2型糖尿病におけるフタル酸エステル曝露と腎機能障害との関連 (PURITY-2)

糖尿病性腎症 (DN) の世界的な発生率は増加しており、末期腎疾患 (ESRD) および透析に向かって進行している患者の割合に大きな減少はありません (Tuttle et al, 2014, Winocour et al, 2018)。 したがって、腎機能の進行性低下の修正可能な危険因子と初期のバイオマーカーの特定は、緊急の臨床的必要性です。 フタル酸エステル類は、多くの消費者製品や工業製品で確認されているさまざまな用途を持つ環境および食事汚染物質です。その中でも、ジ-(2-エチルヘキシル) フタル酸 (DEHP) とその代謝物 (モノ 2-エチルヘキシル フタル酸 (MEHP)、5OH-MEHP (MEHHP)、および 5oxo-MEHP (MEOHP)) が広く使用されています (Kato et al 2004,ブラウンら、2013)。 それらは部分的に人間の組織に分布し、尿中および血清レベルは直接関係しています。そのため、フタル酸エステル類の尿中濃度は、ヒトにおける暴露の代用として一般的に使用されています (Kato et al 2004)。

フタル酸エステルへの暴露と T2D の発症との関連性は現在調査されていますが (Dong et al 2017, Dales et al, 2018)、DN におけるそれらの役割についてはほとんど知られていません。 最近の観察によると、DEHP とその代謝物は、低悪性度アルブミン尿症の有病率の高さと、高濃度のフタル酸エステル類にさらされた子供たちとの関連性が示されています (Trasande et al, 2014, Wu et al, 2018)。大人。 フタル酸エステル類は環境に遍在しているため、それらへの曝露とさまざまな程度の腎機能との潜在的な関係を調査することの重要性が高まっています。 (加藤ら 2004、カタリアら、2015)。

この前提を考慮して、調査員は、ボランティアベースで登録された、ピサのサンタキアラ病院の外来糖尿病クリニックを連続して参照している T2D の被験者の集団におけるこの潜在的な関連性を調査します。 サンタキアラ病院の外来糖尿病クリニックでの定期的な訪問中に、参加者は、標準的な臨床診療に従って処方された血液検査の結果と、最初の朝、一晩絶食し、フタル酸エステルを含まない容器に収集された尿サンプルを提供します。

治験責任医師は、参加者の病歴、身体検査、人体測定値を記録し、腎機能を測定し、eGFR (CDK-EPI 式で計算)、アルブミン排泄、空腹時血糖、HbA1c%、およびフタル酸エステル類への曝露によって評価します。 MEHP、MEOHP、MEHHPの総濃度によって評価され、尿中クレアチニンで調整されています。 このようにして、研究者は、治療法を含むすべての潜在的な交絡因子を調整した後、尿中フタル酸エステルとアルブミン尿の高度および/またはeGFRの低下との関係を指摘することを目指しています.