Sambandet mellan exponering för ftalater och nedsatt njurfunktion vid typ 2-diabetes (PURITY-2)

Den globala förekomsten av diabetisk nefropati (DN) ökar, utan någon märkbar minskning av andelen patienter som utvecklas mot slutstadiet av njursjukdom (ESRD) och dialys (Tuttle et al, 2014, Winocour et al, 2018). Därför är identifiering av modifierbara riskfaktorer och tidiga biomarkörer för progressiv försämring av njurfunktionen ett akut kliniskt behov. Ftalater är miljö- och kostföroreningar med en mängd olika användningsområden som identifieras i många konsument- och industriprodukter; bland dem används di-(2-etylhexyl)ftalat (DEHP) och dess metaboliter (mono 2-etylhexylftalat (MEHP), 5OH-MEHP (MEHHP) och 5oxo-MEHP (MEOHP)) i stor utsträckning (Kato et al 2004, Braun et al, 2013). De distribueras delvis till mänskliga vävnader och deras urin- och serumnivåer är direkt relaterade; därför används urinkoncentrationen av ftalater vanligen som proxy för deras exponering hos människor (Kato et al 2004).

Medan sambandet mellan exponering för ftalater och utveckling av T2D för närvarande undersöks (Dong et al 2017, Dales et al, 2018), är lite känt om deras roll i DN. Nya observationer visar att DEHP och dess metaboliter är associerade med en högre förekomst av låggradig albuminuri och hos barn som exponeras för högre ftalaterkoncentrationer (Trasande et al, 2014, Wu et al, 2018), men ett sådant samband har ännu inte verifierats i vuxna. Ftalatens miljöförekomst ökar vikten av att undersöka det potentiella sambandet mellan deras exponering och olika grader av njurfunktion. (Kato et al 2004, Kataria et al, 2015).

Givet denna utgångspunkt kommer utredarna att undersöka denna potentiella koppling i en population av försökspersoner med T2D som i följd hänvisar till den polikliniska diabeteskliniken på Santa Chiara Hospital, Pisa, inskrivna på frivillig basis. Under deras rutinbesök på poliklinisk diabetesklinik i Santa Chiara sjukhus kommer deltagarna att tillhandahålla resultaten av blodprover som föreskrivs enligt klinisk praxis tillsammans med ett första morgon, över natten fastande, urinprov som samlats in i en ftalaterfri behållare.

Utredarna kommer att registrera deltagarnas kliniska historia, fysiska undersökningar och antropometriska mätningar, kommer att mäta deras njurfunktion, utvärderad med eGFR (beräknat med CDK-EPI-formeln), albuminutsöndring, fasteglukos, HbA1c%, och exponeringen för ftalater, bedöms genom totala koncentrationer av MEHP, MEOHP, MEHHP och justeras för urinkreatinin. På detta sätt syftar utredarna till att peka på sambandet mellan urinftalater och högre grader av albuminuri och/eller lägre eGFR efter justering för alla potentiella konfounders, inklusive terapier.