邻苯二甲酸盐暴露与 2 型糖尿病肾功能损害之间的关联 (PURITY-2)

糖尿病肾病 (DN) 的全球发病率正在上升，而进展为终末期肾病 (ESRD) 和透析的患者百分比没有明显下降（Tuttle 等人，2014 年；Winocour 等人，2018 年）。 因此，确定可改变的危险因素和肾功能进行性下降的早期生物标志物是一项紧迫的临床需求。 邻苯二甲酸盐是环境和饮食污染物，具有多种用途，在许多消费品和工业产品中都有发现；其中，邻苯二甲酸二（2-乙基己酯）（DEHP）及其代谢物（邻苯二甲酸单2-乙基己酯（MEHP）、5OH-MEHP（MEHHP）和5oxo-MEHP（MEOHP））被广泛使用（Kato et al 2004，布劳恩等人，2013 年）。 它们部分分布于人体组织，其尿液和血清水平直接相关；因此，邻苯二甲酸盐的尿液浓度通常用作其在人类中的暴露量的指标（Kato 等人，2004 年）。

虽然目前正在探索邻苯二甲酸盐暴露与 T2D 发展之间的关联（Dong 等人，2017 年；Dales 等人，2018 年），但人们对其在 DN 中的作用知之甚少。 最近的观察表明，DEHP 及其代谢物与低度白蛋白尿的患病率较高以及接触较高邻苯二甲酸盐浓度的儿童有关（Trasande 等人，2014 年；Wu 等人，2018 年），但这种关联尚未在成年人。 邻苯二甲酸盐在环境中无处不在，这增强了研究其暴露与不同程度肾功能之间潜在关系的重要性。 （Kato 等人，2004 年，Kataria 等人，2015 年）。

鉴于此前提，研究人员将在自愿参加的比萨 Santa Chiara 医院的糖尿病门诊连续转诊的 T2D 受试者人群中探索这种潜在关联。 在 Santa Chiara 医院门诊糖尿病门诊的例行访问期间，参与者将提供按照标准临床实践规定的血液测试结果，以及第一天早上、隔夜禁食、收集在不含邻苯二甲酸盐的容器中的尿液样本。

研究人员将记录参与者的临床病史、体格检查和人体测量数据，将测量他们的肾功能，通过 eGFR（用 CDK-EPI 公式计算）、白蛋白排泄、空腹血糖、HbA1c% 和邻苯二甲酸盐暴露情况进行评估，通过 MEHP、MEOHP、MEHHP 的总浓度评估并根据尿肌酐进行调整。 通过这种方式，研究人员旨在在调整所有潜在的混杂因素（包括治疗）后，指出尿液中的邻苯二甲酸盐与更高程度的白蛋白尿和/或更低的 eGFR 之间的关系。