神経膠腫の小児および若年成人に対するエベロリムスと組み合わせたパノビノスタットの研究

包含基準:

• すべての患者および/または法定後見人は、施設が承認した書面によるインフォームドコンセントおよび同意文書に署名する必要があります。
• -患者は2歳以上30歳未満でなければなりません
• BSA（体表面積）が0.3m2以上
• 機能状態: 16 歳以上の患者では Karnofsky > 50%、16 歳未満の患者では Lansky > 50% (Karnofsky と Lansky は、がん患者の一般的な健康状態を定量化するために使用されるスコアリング システムであり、100% は完全な健康を表します) 0% は死亡を表します)。 CNS 腫瘍患者の神経障害は、最低 7 日間は比較的安定していなければなりません。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子に座ることができる患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であると見なされます.
• 十分な骨髄機能
• 十分な肝機能
• 十分な腎機能と代謝機能
• -尿タンパク質：クレアチニン（UPC）比が1未満;またはタンパク質が陰性の尿検査;または 24 時間尿タンパク値 < 1000 mg/dL
• -患者はマグネシウム> 1.5 mg / dLおよびカリウム> 3.5 mmol / Lを持っている必要があります
• 既知の発作障害を有する患者は、非酵素誘導性抗てんかん薬で発作を適切に制御する必要があります
• 過去7日以内にステロイド用量の増加はありません。
• STRATUM A: 新たに診断された高悪性度神経膠腫または DIPG の組織学的確認または STRATUM B: 再発性または進行性のグレード II-IV 神経膠腫 (DIPG を含む) の組織学的確認 [組織学は、診断時または再発時の組織から得ることができる]
• 原発性脳腫瘍または脊椎腫瘍が適格であり、転移を伴う腫瘍、複数の病変を含む
• 患者は、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性の影響から完全に回復している必要があります。
• 骨髄抑制化学療法: 3 週間以内に受けていてはなりません (以前のニトロソ尿素の場合は 6 週間)。
• 造血成長因子：成長因子による治療が完了してから少なくとも7日、長時間作用型の場合は14日（例： PEG-フィルグラスチム)
• 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも 7 日または 3 半減期（いずれか長い方）。
• 放射線療法: 層 A: 放射線治療から 2 週間以上 12 週間以下が経過している必要があります。 層 B: 焦点照射から 2 週間以上経過している必要があります。
• 手術：大手術から3週間以上。 最近の開頭術の場合、適切な創傷治癒は脳神経外科チームによって決定されなければなりません。
• 自家幹細胞移植またはレスキュー: アクティブな移植片対宿主病の証拠がなく、4 週間以上経過している必要があります。
• H3K27M変異：参加者は、腫瘍（FFPEまたは新鮮な、診断または再発組織、しかし再発組織が好ましい）配列決定によって、またはH3K27M陽性のCLIA認定免疫組織化学染色によって識別されるように、H3.3 K27MまたはH3.1 K27Mに変異を持っている必要があります。 U of M neuro-pathology によるレビューで定義されています。

除外基準:

• 授乳中、妊娠中、または効果的な避妊の使用を拒否している患者は除外されます。 禁欲は避妊の効果的な形態と考えられています。
• コントロールされていない感染症の患者は除外されます。
• 経口錠剤を飲み込めない（パノビノスタットには液体製剤がありません）。
• その他の投薬：他の抗腫瘍薬を投与されている患者は除外されます。酵素誘導性抗けいれん薬を服用している患者は除外されます。強力な CYP3A4 または PGP 誘導剤または阻害剤を必要とする患者は除外されます。症状管理のためにステロイドを服用している患者は、治療開始前の7日間は安定した用量でなければなりません。
• 同種幹細胞移植：同種幹細胞移植から1年以内の患者、活動性GVHDまたは免疫抑制を必要とする患者は除外されます。
• -ラパマイシンまたはラパマイシン誘導体に対する以前の過敏症。
• -心電図で450ミリ秒を超えるベースラインQTcまたはQTc延長の素因となる電解質の不均衡（ベースライン≥グレード1の低カリウム血症または高カリウム血症;およびベースライン≥グレード2のCa ++、Mg ++、リン酸塩異常）。 適格性を達成するために、補充/修正が許可されます。 QTC延長薬の使用は、試験全体で監視されます。