Un estudio de panobinostat en combinación con everolimus para niños y adultos jóvenes con gliomas

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes y/o un tutor legal deben firmar documentos de consentimiento informado y asentimiento por escrito aprobados institucionalmente.
• El paciente debe ser mayor de 2 años y menor de 30 años
• BSA (área de superficie corporal) superior a 0,3 m2
• Estado funcional: Karnofsky > 50 % para pacientes > 16 años de edad y Lansky > 50 % para pacientes < 16 años de edad (Karnofsky y Lansky es un sistema de puntuación utilizado para cuantificar el bienestar general de los pacientes con cáncer donde 100 % representa una salud perfecta y 0% representa la muerte). Los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante un mínimo de 7 días. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que pueden sentarse en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
• Función adecuada de la médula ósea
• Función hepática adecuada
• Función renal y metabólica adecuada
• Proporción urinaria de proteína:creatinina (UPC) de < 1; o un análisis de orina que es negativo para proteína; o nivel de proteína en orina de 24 horas < 1000 mg/dL
• Los pacientes deben tener Magnesio > 1,5 mg/dL y potasio > 3,5 mmol/L
• Los pacientes con trastorno convulsivo conocido deben tener las convulsiones controladas adecuadamente con medicamentos antiepilépticos no inductores de enzimas.
• Ningún aumento en la dosis de esteroides en los últimos 7 días.
• ESTRATO A: confirmación histológica de un glioma de alto grado o DIPG recién diagnosticado o ESTRATO B: confirmación histológica de un glioma recurrente o progresivo de grado II-IV (incluido el DIPG) [la histología puede provenir del tejido en el momento del diagnóstico o de la recaída]
• Los tumores primarios de cerebro o columna vertebral son elegibles, incluidos los tumores con metástasis, lesiones múltiples
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas.
• Quimioterapia mielosupresora: No debe haber recibido dentro de las 3 semanas (6 semanas si nitrosourea previa).
• Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento, 14 días para los de acción prolongada (p. PEG-filgrastim)
• Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días o 3 vidas medias (lo que sea más largo) desde la finalización de la terapia con un agente biológico.
• Radioterapia: Estrato A: ≥ 2 semanas y ≤ a 12 semanas deben haber transcurrido desde la radiación. Estrato B: deben haber transcurrido ≥ 2 semanas desde la radiación focal.
• Cirugía: > 3 semanas desde la cirugía mayor. Si se trata de una craneotomía reciente, el equipo neuroquirúrgico debe determinar la cicatrización adecuada de la herida.
• Trasplante o rescate autólogo de células madre: No hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido ≥ 4 semanas.
• Mutación H3K27M: los participantes deben tener una mutación en H3.3 K27M o H3.1 K27M identificada por secuenciación del tumor (FFPE o tejido fresco, diagnóstico o recidivante, pero se prefiere tejido recidivante), o mediante tinción inmunohistoquímica certificada por CLIA positiva para H3K27M, según lo definido por la revisión de neuropatología de la U de M.

Criterio de exclusión:

• Quedan excluidas las pacientes que estén amamantando, embarazadas o que se nieguen a usar un método anticonceptivo eficaz. La abstinencia se considera una forma eficaz de control de la natalidad.
• Se excluyen los pacientes con infección no controlada.
• Incapacidad para tragar la píldora oral (panobinostat no tiene formulación líquida).
• Otros medicamentos: Se excluyen los pacientes que reciben otros agentes antineoplásicos; se excluyen los pacientes tratados con agentes anticonvulsivos inductores de enzimas; se excluyen los pacientes que requieren inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 o PGP; los pacientes que toman esteroides para el control de los síntomas deben tener una dosis estable durante 7 días antes del inicio del tratamiento.
• Trasplante alogénico de células madre: se excluyen los pacientes en el plazo de 1 año desde el trasplante alogénico de células madre, los pacientes con EICH activa o que requieren inmunosupresión.
• Hipersensibilidad previa a la rapamicina o derivados de la rapamicina.
• QTc inicial de >450 mseg en el EKG O desequilibrio electrolítico que predispone a la prolongación del intervalo QTc (hippotasemia o hiperpotasemia de grado ≥ 1 inicial; y anomalías de fosfato de Ca++, Mg++, grado ≥ grado 2). Se permite la reposición/corrección para lograr la elegibilidad. El uso de medicamentos que prolongan el QTC se controlará durante todo el ensayo.