En studie av Panobinostat i kombinasjon med Everolimus for barn og unge voksne med gliom

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter og/eller en juridisk verge må signere institusjonelt godkjent skriftlig informert samtykke og samtykkedokumenter.
• Pasienten må være eldre enn 2 år og under 30 år
• BSA (kroppsoverflate) større enn 0,3 m2
• Funksjonell status: Karnofsky > 50 % for pasienter > 16 år og Lansky > 50 % for pasienter < 16 år (Karnofsky og Lansky er et skåringssystem som brukes til å kvantifisere det generelle velværet til kreftpasienter der 100 % representerer perfekt helse og 0 % representerer død). Nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært relativt stabile i minimum 7 dager. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som er i stand til å sitte i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Tilstrekkelig leverfunksjon
• Tilstrekkelig nyre- og metabolsk funksjon
• Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold på < 1; eller en urinanalyse som er negativ for protein; eller 24-timers urinproteinnivå < 1000 mg/dL
• Pasienter må ha magnesium > 1,5 mg/dL og kalium > 3,5 mmol/L
• Pasienter med kjent anfallsforstyrrelse må ha anfall tilstrekkelig kontrollert med ikke-enzyminduserende antiepileptiske medisiner
• Ingen økning i steroiddose de siste 7 dagene.
• STRATUM A: histologisk bekreftelse av et nylig diagnostisert høygradig gliom eller DIPG eller STRATUM B: histologisk bekreftelse av et tilbakevendende eller progressivt grad II-IV gliom (inkludert DIPG) [histologi kan komme fra vev ved diagnose eller tilbakefall]
• Primær hjerne- eller ryggsvulst er kvalifisert, inkludert svulster med metastaser, flere lesjoner
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
• Myelosuppressiv kjemoterapi: Må ikke ha mottatt innen 3 uker (6 uker hvis tidligere nitrosourea).
• Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 7 dager siden avsluttet behandling med en vekstfaktor, 14 dager for langtidsvirkende (f.eks. PEG-filgrastim)
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager eller 3 halveringstider (den som er lengst) siden avsluttet behandling med et biologisk middel.
• Strålebehandling: Strata A: ≥ 2 uker og ≤ til 12 uker må ha gått fra stråling. Strata B: ≥ 2 uker må ha gått fra fokal stråling.
• Operasjon: > 3 uker fra større operasjon. Ved nylig kraniotomi, må tilstrekkelig sårheling bestemmes av nevrokirurgisk team.
• Autolog stamcelletransplantasjon eller redning: Ingen tegn på aktiv graft vs. vertssykdom og ≥ 4 uker må ha gått.
• H3K27M-mutasjon: Deltakerne må ha en mutasjon i H3.3 K27M eller H3.1 K27M som identifisert ved sekvensering av tumor (FFPE eller fersk, diagnose eller tilbakefallsvev, men tilbakefallsvev foretrukket) eller ved CLIA-sertifisert immunhistokjemi som farges positivt for H3K27M, som definert ved gjennomgang av U av M neuro-patologi.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ammer, er gravide eller nekter å bruke en effektiv form for prevensjon er ekskludert. Avholdenhet regnes som en effektiv form for prevensjon.
• Pasienter med ukontrollert infeksjon er ekskludert.
• Manglende evne til å svelge oral pille (panobinostat har ikke flytende formulering).
• Andre medisiner: Pasienter som får andre antineoplastiske midler er ekskludert; pasienter på enzyminduserende antikonvulsive midler er ekskludert; pasienter som trenger sterke CYP3A4- eller PGP-induktorer eller -hemmere er ekskludert; Pasienter på steroider for symptombehandling må ha en stabil dose i 7 dager før behandlingsstart.
• Allogen stamcelletransplantasjon: Pasienter innen 1 år etter allogen stamcelletransplantasjon, pasienter med aktiv GVHD eller som krever immunsuppresjon er ekskludert.
• Tidligere overfølsomhet overfor rapamycin eller rapamycinderivater.
• Baseline QTc på >450 msek på EKG ELLER elektrolyttubalanse som disponerer for QTc-forlengelse (baseline ≥ Grad 1 hypokalemi eller hyperkalemi; og baseline ≥ Grad 2 Ca++, Mg++, fosfatabnormaliteter). Gjenfylling/korrigering er tillatt for å oppnå kvalifikasjon. Bruk av QTC-forlengende medisiner vil bli overvåket gjennom hele studien.