Uno studio di Panobinostat in combinazione con Everolimus per bambini e giovani adulti con gliomi

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti e/o un tutore legale devono firmare i documenti di consenso informato e di assenso scritti istituzionalmente approvati.
• Il paziente deve avere più di 2 anni e meno di 30 anni
• BSA (superficie corporea) superiore a 0,3 m2
• Stato funzionale: Karnofsky > 50% per pazienti > 16 anni e Lansky > 50% per pazienti < 16 anni (Karnofsky e Lansky è un sistema di punteggio utilizzato per quantificare il benessere generale dei malati di cancro dove il 100% rappresenta una perfetta salute e lo 0% rappresenta la morte). I deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stati relativamente stabili per un minimo di 7 giorni. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono in grado di stare seduti su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo
• Funzionalità epatica adeguata
• Adeguata funzionalità renale e metabolica
• Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) < 1; o un'analisi delle urine negativa per le proteine; o livello di proteine ​​nelle urine delle 24 ore < 1000 mg/dL
• I pazienti devono avere magnesio > 1,5 mg/dL e potassio > 3,5 mmol/L
• I pazienti con disturbo convulsivo noto devono avere convulsioni adeguatamente controllate con farmaci antiepilettici non induttori enzimatici
• Nessun aumento della dose di steroidi negli ultimi 7 giorni.
• STRATO A: conferma istologica di un glioma di alto grado o DIPG di nuova diagnosi o STRATO B: conferma istologica di un glioma ricorrente o progressivo di grado II-IV (incluso DIPG) [l'istologia può provenire dal tessuto alla diagnosi o alla recidiva]
• Sono ammissibili i tumori primari del cervello o della colonna vertebrale, compresi i tumori con metastasi, lesioni multiple
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie.
• Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 3 settimane (6 settimane se prima nitrosourea).
• Fattori di crescita ematopoietici: almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita, 14 giorni per quelli a lunga durata d'azione (ad es. PEG-filgrastim)
• Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni o 3 emivite (qualunque sia il più lungo) dal completamento della terapia con un agente biologico.
• Radioterapia: Strato A: devono essere trascorse ≥ 2 settimane e ≤ 12 settimane dalla radiazione. Strato B: devono essere trascorse ≥ 2 settimane dalla radiazione focale.
• Chirurgia: > 3 settimane dalla chirurgia maggiore. In caso di craniotomia recente, l'equipe neurochirurgica deve determinare un'adeguata guarigione della ferita.
• Trapianto o salvataggio di cellule staminali autologhe: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorse ≥ 4 settimane.
• Mutazione H3K27M: i partecipanti devono avere una mutazione in H3.3 K27M o H3.1 K27M identificata dal sequenziamento del tumore (FFPE o fresco, diagnosi o recidiva, ma preferibilmente tessuto con recidiva) o mediante colorazione immunoistochimica certificata CLIA positiva per H3K27M, come definito dalla revisione di U di M neuro-patologia.

Criteri di esclusione:

• Sono escluse le pazienti che allattano, sono in stato di gravidanza o rifiutano di utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite. L'astinenza è considerata una forma efficace di controllo delle nascite.
• Sono esclusi i pazienti con infezione incontrollata.
• Incapacità di deglutire la pillola orale (panobinostat non ha una formulazione liquida).
• Altri farmaci: sono esclusi i pazienti che ricevono altri agenti antineoplastici; sono esclusi i pazienti che assumono agenti anticonvulsivi induttori enzimatici; sono esclusi i pazienti che richiedono forti induttori o inibitori del CYP3A4 o del PGP; i pazienti che assumono steroidi per la gestione dei sintomi devono assumere una dose stabile per 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Trapianto di cellule staminali allogeniche: sono esclusi i pazienti entro 1 anno dal trapianto di cellule staminali allogeniche, i pazienti con GVHD attiva o che richiedono immunosoppressione.
• Precedente ipersensibilità alla rapamicina o ai derivati ​​della rapamicina.
• QTc al basale >450 msec all'ECG OPPURE squilibrio elettrolitico che predispone al prolungamento dell'intervallo QTc (ipokaliemia o iperkaliemia al basale ≥ Grado 1; e anomalie del Ca++, Mg++, fosfato al basale ≥ Grado 2). La sostituzione/correzione è consentita per ottenere l'idoneità. L'uso di farmaci che prolungano il QTC sarà monitorato durante lo studio.