Badanie panobinostatu w połączeniu z ewerolimusem u dzieci i młodzieży z glejakami

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy pacjenci i/lub opiekunowie prawni muszą podpisać zatwierdzoną przez instytucję pisemną świadomą zgodę i dokumenty zgody.
• Pacjent musi mieć więcej niż 2 lata i mniej niż 30 lat
• BSA (powierzchnia ciała) większa niż 0,3 m2
• Stan funkcjonalny: Karnofsky'ego > 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky > 50% dla pacjentów < 16 lat (Karnofsky i Lansky to system punktacji używany do ilościowego określania ogólnego samopoczucia pacjentów z rakiem, gdzie 100% oznacza doskonały stan zdrowia a 0% oznacza śmierć). Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN musiały być względnie stabilne przez co najmniej 7 dni. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale są w stanie siedzieć na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
• Odpowiednia czynność wątroby
• Odpowiednia czynność nerek i metabolizmu
• stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1; lub badanie moczu, które jest ujemne dla białka; lub dobowe stężenie białka w moczu < 1000 mg/dl
• Pacjenci muszą mieć magnez > 1,5 mg/dl i potas > 3,5 mmol/l
• U pacjentów ze stwierdzonymi zaburzeniami napadowymi napady padaczkowe muszą być odpowiednio kontrolowane za pomocą leków przeciwpadaczkowych nieindukujących enzymów
• Brak zwiększenia dawki sterydów w ciągu ostatnich 7 dni.
• GRUPA A: histologiczne potwierdzenie nowo zdiagnozowanego glejaka o wysokim stopniu złośliwości lub DIPG lub GRUPA B: histologiczne potwierdzenie nawrotu lub progresji glejaka stopnia II-IV (w tym DIPG) [histologia może pochodzić z tkanki w chwili rozpoznania lub nawrotu]
• Kwalifikują się pierwotne guzy mózgu lub kręgosłupa, w tym guzy z przerzutami, liczne zmiany
• Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
• Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być podana w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
• Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu, 14 dni w przypadku długodziałających (np. PEG-filgrastym)
• Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni lub 3 okresy półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od zakończenia terapii lekiem biologicznym.
• Radioterapia: Strata A: ≥ 2 tygodnie i ≤ do 12 tygodni musiało upłynąć od naświetlania. Warstwa B: ≥ 2 tygodnie musiały upłynąć od naświetlania ogniskowego.
• Operacja: > 3 tygodnie od poważnej operacji. W przypadku niedawnej kraniotomii zespół neurochirurgiczny musi określić odpowiednie gojenie się rany.
• Autologiczny przeszczep lub ratunek komórek macierzystych: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i muszą upłynąć ≥ 4 tygodnie.
• Mutacja H3K27M: Uczestnicy muszą mieć mutację w H3.3 K27M lub H3.1 K27M, którą zidentyfikowano na podstawie sekwencjonowania guza (FFPE lub świeża tkanka z diagnozą lub nawrotem, ale preferowana tkanka nawrotowa) lub z dodatnim barwieniem immunohistochemicznym z certyfikatem CLIA na obecność H3K27M, jak zdefiniowano w przeglądzie neuropatologii U of M.

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczone są pacjentki karmiące piersią, w ciąży lub odmawiające stosowania skutecznej metody antykoncepcji. Abstynencja jest uważana za skuteczną formę kontroli urodzeń.
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją są wykluczeni.
• Niemożność połknięcia tabletki doustnej (panobinostat nie ma postaci płynnej).
• Inne leki: Pacjenci otrzymujący inne leki przeciwnowotworowe są wykluczeni; pacjenci stosujący środki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy są wykluczeni; pacjenci wymagający silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 lub PGP są wykluczeni; pacjenci przyjmujący sterydy w celu złagodzenia objawów muszą przyjmować stabilną dawkę przez 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych: pacjenci w ciągu 1 roku od allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, pacjenci z aktywną GVHD lub pacjenci wymagający immunosupresji są wykluczeni.
• Wcześniejsza nadwrażliwość na rapamycynę lub pochodne rapamycyny.
• Wyjściowy odstęp QTc >450 ms w EKG LUB zaburzenia równowagi elektrolitowej predysponujące do wydłużenia odstępu QTc (wyjściowa hipokaliemia lub hiperkaliemia ≥ 1. stopnia; i wyjściowa ≥ 2. stopnia Ca++, Mg++, nieprawidłowe fosforany). Uzupełnienie/korekta jest dozwolona, ​​aby uzyskać kwalifikowalność. Stosowanie leków wydłużających odstęp QTC będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.