Tutkimus panobinostaatista yhdessä everolimuusin kanssa lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on glioomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikkien potilaiden ja/tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava laitoksen hyväksymät kirjalliset tietoon perustuvat suostumus- ja suostumusasiakirjat.
• Potilaan on oltava yli 2-vuotias ja alle 30-vuotias
• BSA (kehon pinta-ala) suurempi kuin 0,3 m2
• Toiminnallinen tila: Karnofsky > 50 % yli 16-vuotiaista potilaista ja Lansky > 50 % alle 16-vuotiaista potilaista (Karnofsky ja Lansky on pisteytysjärjestelmä, jota käytetään syöpäpotilaiden yleisen hyvinvoinnin kvantifiointiin, jossa 100 % edustaa täydellistä terveyttä ja 0 % edustaa kuolemaa). Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten vajavuuksien on täytynyt olla suhteellisen stabiileja vähintään 7 päivän ajan. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta pystyvät istumaan pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.
• Riittävä luuytimen toiminta
• Riittävä maksan toiminta
• Riittävä munuaisten ja aineenvaihdunnan toiminta
• Virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde < 1; tai virtsaanalyysi, joka on negatiivinen proteiinille; tai 24 tunnin virtsan proteiinitaso < 1000 mg/dl
• Potilaiden magnesiumin tulee olla > 1,5 mg/dl ja kaliumin > 3,5 mmol/l
• Potilailla, joilla on tunnetusti kohtaushäiriö, tulee saada kohtaukset riittävästi hallinnassa ei-entsyymeillä indusoivilla epilepsialääkkeillä
• Steroidiannosta ei ole lisätty viimeisen 7 päivän aikana.
• STRATUM A: histologinen vahvistus äskettäin diagnosoidusta korkea-asteen glioomasta tai DIPG:stä tai STRATUM B: histologinen vahvistus toistuvasta tai progressiivisesta asteen II-IV glioomasta (mukaan lukien DIPG) [histologia voi tulla kudoksesta diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä]
• Primaariset aivo- tai selkärangan kasvaimet ovat kelvollisia, mukaan lukien kasvaimet, joissa on etäpesäkkeitä ja useita vaurioita
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
• Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut 3 viikon sisällä (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea).
• Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 7 päivää kasvutekijähoidon päättymisestä, 14 päivää pitkävaikutteisten (esim. PEG-filgrastiimi)
• Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) biologisen aineen hoidon päättymisestä.
• Sädehoito: Taso A: ≥ 2 viikkoa ja ≤ - 12 viikkoa säteilystä on kulunut. Kerros B: ≥ 2 viikkoa on täytynyt kulua fokusoivasta säteilystä.
• Leikkaus: > 3 viikkoa suuresta leikkauksesta. Jos äskettäin tehtiin kraniotomia, neurokirurgiryhmän on määritettävä riittävä haavan paraneminen.
• Autologisten kantasolujen siirto tai pelastus: Ei näyttöä aktiivisesta siirrettä vastaan ​​isäntäsairaudesta ja vähintään 4 viikkoa on kulunut.
• H3K27M-mutaatio: Osallistujilla on oltava mutaatio H3.3 K27M:ssä tai H3.1 K27M:ssä, joka on tunnistettu kasvaimen (FFPE tai tuore, diagnoosi tai uusiutuva kudos, mutta uusiutuva kudos mieluiten) sekvensoinnin tai CLIA-sertifioidun immunohistokemiallisen H3K27M-positiivisen värjäyksen perusteella, M:n neuropatologian U:n katsauksen määrittelemällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka imettävät, raskaana tai kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisymenetelmää, eivät kuulu tähän. Raittiutta pidetään tehokkaana ehkäisykeinona.
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, suljetaan pois.
• Kyvyttömyys niellä oraalista pilleriä (panobinostaatilla ei ole nestemäistä koostumusta).
• Muut lääkkeet: Potilaita, jotka saavat muita antineoplastisia aineita, ei suljeta mukaan; entsyymejä indusoivia kouristuksia estäviä aineita käyttävät potilaat jätetään pois; potilaat, jotka tarvitsevat vahvoja CYP3A4- tai PGP-induktoreita tai estäjiä, suljetaan pois; potilaiden, jotka käyttävät steroideja oireiden hoitoon, on oltava vakaalla annoksella 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
• Allogeeninen kantasolusiirto: Potilaat, jotka ovat alle vuoden sisällä allogeenisesta kantasolusiirrosta, potilaat, joilla on aktiivinen GVHD tai jotka tarvitsevat immunosuppressiota, eivät kuulu tähän.
• Aikaisempi yliherkkyys rapamysiinille tai rapamysiinijohdannaisille.
• Lähtötilanteen QTc > 450 ms EKG:ssa TAI elektrolyyttiepätasapainossa, joka altistaa QTc-ajan pidentymiselle (lähtötaso ≥ asteen 1 hypokalemia tai hyperkalemia; ja lähtötaso ≥ asteen 2 Ca++, Mg++, fosfaattipoikkeavuudet). Täydentäminen/korjaus on sallittu kelpoisuuden saavuttamiseksi. QTC-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttöä seurataan koko tutkimuksen ajan.