신경아교종 소아청소년에 대한 파노비노스타트와 에베롤리무스 병용요법 연구

포함 기준:

• 모든 환자 및/또는 법적 보호자는 기관에서 승인한 서면 동의서 및 승인 문서에 서명해야 합니다.
• 환자는 2세 이상 30세 미만이어야 합니다.
• BSA(신체 표면적) 0.3m2 초과
• 기능적 상태: > 16세 환자의 경우 Karnofsky > 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky > 50% 0%는 사망을 나타냄). CNS 종양 환자의 신경학적 결손은 최소 7일 동안 비교적 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어에 앉을 수 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
• 적절한 골수 기능
• 적절한 간 기능
• 적절한 신장 및 대사 기능
• 소변 단백질:크레아티닌(UPC) 비율 < 1; 또는 단백질에 대해 음성인 요검사; 또는 24시간 소변 단백질 수치 < 1000 mg/dL
• 환자는 마그네슘 > 1.5mg/dL 및 칼륨 > 3.5mmol/L여야 합니다.
• 알려진 발작 장애가 있는 환자는 비효소 유도 항간질 약물로 발작을 적절하게 조절해야 합니다.
• 지난 7일 동안 스테로이드 용량의 증가가 없었습니다.
• STRATUM A: 새로 진단된 고급 신경교종 또는 DIPG의 조직학적 확인 또는 STRATUM B: 재발성 또는 진행성 등급 II-IV 신경교종(DIPG 포함)의 조직학적 확인[조직학은 진단 또는 재발 시 조직에서 나올 수 있음]
• 원발성 뇌 또는 척추 종양은 전이가 있는 종양, 다발성 병변을 포함하여 적격입니다.
• 환자는 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
• 골수억제 화학요법: 3주 이내에 받지 않아야 합니다(이전 니트로소우레아의 경우 6주).
• 조혈 성장 인자: 성장 인자 치료 완료 후 최소 7일, 지속형의 경우 14일(예: PEG-필그라스팀)
• 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 7일 또는 3 반감기(둘 중 더 긴 것).
• 방사선 요법: Strata A: ≥ 2주 및 ≤ 12주가 경과해야 합니다. Strata B: ≥ 2주가 국소 방사선에서 경과해야 합니다.
• 수술: 대수술 후 > 3주. 최근 개두술을 받은 경우 신경외과 팀이 적절한 상처 치유를 결정해야 합니다.
• 자가 줄기 세포 이식 또는 구조: 활성 이식편 대 숙주 질병의 증거가 없고 ≥ 4주가 경과해야 합니다.
• H3K27M 돌연변이: 참가자는 H3.3 K27M 또는 H3.1 K27M에 종양(FFPE 또는 신선한 조직, 진단 조직 또는 재발 조직이 선호되지만 재발 조직이 선호됨) 시퀀싱 또는 H3K27M에 양성인 CLIA 인증 면역조직화학 염색에 의해 식별된 H3.3 K27M 또는 H3.1 K27M에 돌연변이가 있어야 합니다. U of M 신경병리학의 검토에 의해 정의된 바와 같습니다.

제외 기준:

• 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 효과적인 피임법 사용을 거부하는 환자는 제외됩니다. 금욕은 효과적인 피임법으로 간주됩니다.
• 통제되지 않은 감염 환자는 제외됩니다.
• 경구 알약을 삼킬 수 없음(파노비노스타트에는 액상 제제가 없음).
• 기타 약물: 다른 항신생물제를 투여받는 환자는 제외됩니다. 효소 유도 항경련제를 복용 중인 환자는 제외됩니다. 강력한 CYP3A4 또는 PGP 유도제 또는 억제제가 필요한 환자는 제외됩니다. 증상 관리를 위해 스테로이드를 사용하는 환자는 치료 시작 전 7일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• 동종 줄기세포 이식: 동종 줄기세포 이식 1년 이내 환자, 활동성 GVHD 환자 또는 면역 억제가 필요한 환자는 제외됩니다.
• 라파마이신 또는 라파마이신 유도체에 대한 이전의 과민성.
• EKG에서 기준 QTc >450msec 또는 QTc 연장 경향이 있는 전해질 불균형(기준 ≥ 1등급 저칼륨혈증 또는 고칼륨혈증; 및 기준 ≥ 등급 2 Ca++, Mg++, 인산염 이상). 보충/수정은 자격을 얻기 위해 허용됩니다. QTC 연장 약물의 사용은 시험 기간 내내 모니터링됩니다.