En undersøgelse af Panobinostat i kombination med Everolimus til børn og unge voksne med gliom

Inklusionskriterier:

• Alle patienter og/eller en juridisk værge skal underskrive institutionelt godkendte skriftlige informerede samtykke- og samtykkedokumenter.
• Patienten skal være over 2 år og under 30 år
• BSA (kropsoverfladeareal) større end 0,3 m2
• Funktionel status: Karnofsky > 50 % for patienter > 16 år og Lansky > 50 % for patienter < 16 år (Karnofsky og Lansky er et scoringssystem, der bruges til at kvantificere kræftpatienters generelle velbefindende, hvor 100 % repræsenterer perfekt helbred og 0 % repræsenterer død). Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal have været relativt stabile i minimum 7 dage. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er i stand til at sidde i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
• Tilstrækkelig leverfunktion
• Tilstrækkelig nyre- og metabolisk funktion
• Urinprotein:kreatinin (UPC) forhold på < 1; eller en urinanalyse, der er negativ for protein; eller 24-timers urinproteinniveau < 1000 mg/dL
• Patienter skal have magnesium > 1,5 mg/dL og kalium > 3,5 mmol/L
• Patienter med kendt anfaldssygdom skal have anfald, der er tilstrækkeligt kontrolleret med ikke-enzyminducerende antiepileptisk medicin
• Ingen stigning i steroiddosis inden for de seneste 7 dage.
• STRATUM A: histologisk bekræftelse af et nyligt diagnosticeret højgradigt gliom eller DIPG eller STRATUM B: histologisk bekræftelse af et tilbagevendende eller progressivt grad II-IV gliom (inklusive DIPG) [histologi kan komme fra væv ved diagnose eller tilbagefald]
• Primær hjerne- eller rygsøjle tumor er berettiget, herunder tumorer med metastaser, multiple læsioner
• Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
• Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 3 uger (6 uger hvis tidligere nitrosourea).
• Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor, 14 dage for langtidsvirkende (f.eks. PEG-filgrastim)
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage eller 3 halveringstider (alt efter hvad der er længst) siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel.
• Strålebehandling: Strata A: ≥ 2 uger og ≤ til 12 uger skal være forløbet fra stråling. Strata B: Der skal være gået ≥ 2 uger fra fokal stråling.
• Operation: > 3 uger fra større operation. Ved nylig kraniotomi skal tilstrækkelig sårheling bestemmes af neurokirurgisk team.
• Autolog stamcelletransplantation eller redning: Ingen tegn på aktiv transplantat vs. værtssygdom og ≥ 4 uger skal være gået.
• H3K27M-mutation: Deltagerne skal have en mutation i H3.3 K27M eller H3.1 K27M som identificeret ved tumor (FFPE eller frisk, diagnose- eller tilbagefaldsvæv, men tilbagefaldsvæv foretrækkes) sekventering eller ved CLIA-certificeret immunhistokemi, der farves positivt for H3K27M, som defineret ved gennemgang af U af M neuro-patologi.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ammer, er gravide eller nægter at bruge en effektiv form for prævention, er udelukket. Afholdenhed betragtes som en effektiv form for prævention.
• Patienter med ukontrolleret infektion er udelukket.
• Manglende evne til at sluge oral pille (panobinostat har ikke flydende formulering).
• Anden medicin: Patienter, der får andre anti-neoplastiske midler, er udelukket; patienter på enzym-inducerende antikonvulsive midler er udelukket; patienter, der kræver stærke CYP3A4- eller PGP-inducere eller -hæmmere, er udelukket; patienter på steroider til symptombehandling skal have en stabil dosis i 7 dage før påbegyndelse af behandlingen.
• Allogen stamcelletransplantation: Patienter inden for 1 år efter allogen stamcelletransplantation, patienter med aktiv GVHD eller som kræver immunsuppression er udelukket.
• Tidligere overfølsomhed over for rapamycin eller rapamycinderivater.
• Baseline QTc på >450 msek på EKG ELLER elektrolytubalance, der disponerer for QTc-forlængelse (baseline ≥ Grad 1 hypokaliæmi eller hyperkaliæmi; og baseline ≥ Grad 2 Ca++, Mg++, fosfatabnormaliteter). Genfyldning/korrektion er tilladt for at opnå berettigelse. Brug af QTC-forlængende medicin vil blive overvåget under hele forsøget.