非メチル化 MGMT プロモーター (BORTEM-17) を伴う再発膠芽腫におけるボルテゾミブとテモゾロミド (BORTEM-17)
2024年2月27日 更新者：Haukeland University Hospital
非メチル化 MGMT プロモーターによる再発膠芽腫のボルテゾミブによるテモゾロミドに対する感作性第 1B/II 相試験
この第 IB/II 相試験は、特定のスケジュールでボルテゾミブとテモゾロミドで治療されたメチル化されていない MGMT プロモーターを有する再発膠芽腫患者の安全性と生存の利点を調査するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
機能性 O6 メチルグアニン DNA メチルトランスフェラーゼ (MGMT) DNA 修復酵素を持つ腫瘍を抱えている患者は、テモゾロミドによって受けた DNA 損傷を効率的に修復し、この化学療法から得られる利益は限られています。 ボルテゾミブは MGMT 酵素を枯渇させ、MGMT 酵素が枯渇しているときに化学療法が正確なスケジュールで投与された場合、テモゾロミドに対する腫瘍の感受性を回復します。 さらに、ボルテゾミブは、オートファジーの流れを遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を阻害します。 テモゾロミドは癌細胞に遺伝毒性ストレスを引き起こし、癌細胞はオートファジーなどの保護プロセスを誘導することで反応します。 オートファジーと MGMT DNA 修復酵素の両方がアプリオリにブロックされている場合、テモゾロミドの有効性が強化されます。 したがって、テモゾロミドの投与前にボルテゾミブで腫瘍を前処理すると、DNA修復酵素が枯渇し、オートファジーによる生存シグナルが遮断されます。 併用効果により、腫瘍が治療に対して敏感になり、化学療法の有効性が向上し、患者の生存転帰が延長されます。
仮説: テモゾロミドの前に投与されたボルテゾミブによる前治療は、緩和設定で非メチル化 MGMT プロモーターを持つ再発性 GBM を標準的な TMZ に感作します。
目的：
- テモゾロミドと併用投与されたボルテゾミブの安全性と忍容性の評価。
- 併用療法として投与する場合のTMZの最適用量の決定
- テモゾロミドとの併用前にボルテゾミブで前治療した後の再発性または進行性神経膠芽腫患者の無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) を推定します。
主な二次目標
- RANOおよびNANO基準によって評価された治療に対する腫瘍反応
- 治療反応と相関する血液および腫瘍組織の生理学的、分子的、生化学的変化を測定します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
63
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Dorota Goplen, MD, PhD
- 電話番号：+47 55974019
- メール：dgop@helse-bergen.no
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Martha E Chekenya, PhD, Dr. Philos
- 電話番号：+47 55586380
- メール：martha.enger@uib.no
研究場所
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Bergen、ノルウェー、5021
- 募集
- Haukeland University Hospital
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コンタクト：
- Dorota Goplen, MD, PhD
- 電話番号：+4755974019
- メール：dgop@helse-bergen.no
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コンタクト：
- Jorunn Brekke, MD
- 電話番号：+4755970986
- メール：joub@helse-bergen.no
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Oslo、ノルウェー、0424
- 募集
- Oslo University Hospital
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コンタクト：
- Petter Brandal, MD
- メール：pebra@ous-hf.no
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 平均余命 > 8週間
- -組織学的に確認された頭蓋内神経膠芽腫（GBM）、MGMT非メチル化プロモーター
- 染色されていないパラフィンブロックおよび/または外科的処置から凍結保存された腫瘍組織を提出する必要があります
- -放射線学的（MRI）に確認された腫瘍の再発/進行 放射線療法が完了してから12週間以上
- 測定可能な再発腫瘍
- 放射線手術に利用できない腫瘍
- 以前にガンマナイフで治療された場合、放射線手術後の時間が 12 週間以上でない限り、照射領域の外側に少なくとも 1 つの評価可能な病変が必要です。
- -研究への参加と腫瘍に関する書面によるインフォームドコンセント、および研究関連手順の実施前に得られた血液サンプルの収集。
- -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥70
- 白血球≧3,000/mm^3
- ANC≧1,500/mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- ヘモグロビン≧10g/dL（輸血可）
- ビリルビン＜正常上限の2.5倍（ULN）
- 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < ULN の 2.5 倍
- 推定GFR≧60mL/分
- 血清ナトリウム > 130 mmol/L
- 正常範囲内の血清カリウム値
- -登録前の少なくとも1週間のコルチコステロイドの安定または減量
- 14日以内の陰性妊娠検査 登録前
- 妊娠可能な患者および男性患者の妊娠の可能性がある女性パートナーは、適切な避妊を使用する必要があります
- -EIAEDの患者は、2週間以上非EAIEDに移行する必要があります
- 未分画および/または低分子量ヘパリンが許可されています
- -以前に脳神経外科で治療された患者 研究に適格
除外基準:
- ボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対する過敏症
- -テモゾロミドの使用に対する禁忌
- -末梢神経障害≧グレード2
- -ベバシズマブまたはロムスチン単独または再発膠芽腫の併用療法としての以前の治療（神経膠芽腫の発症前の低悪性度神経膠腫の一次治療としてのPCVは許可されています）
- -過去6か月以内の心筋梗塞
- NYHA クラス III または IV の心不全
- コントロールされていない狭心症
- コントロールされていない重度の心室性不整脈
- 急性虚血または能動伝導系異常の心電図所見
- 既知の心不全
- -研究への参加を妨げる深刻な医学的または精神医学的疾患には、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。
- -IV抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患および/または社会的状況
- 重大な免疫不全状態に関連する疾患（例：HIV、全身性エリテマトーデス）
- -過去6か月以内の脳卒中の病歴
- -過去3年以内の他の悪性腫瘍 完全に切除された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、in situ悪性腫瘍（すなわち、子宮頸癌）、または根治療法後の低リスク前立腺癌を除く
- -研究者の意見では、適切な治療で適切に制御できない、またはこの治療に耐える患者の能力を損なう重大な医学的疾患
- 毒性を不明瞭にするか、薬物代謝を危険なほど変化させる疾患
- ウイルス性肝炎（HBV表面抗原陽性）または活動性C型肝炎感染
- 他の治験薬は、治療の少なくとも12週間前に中止する必要があります。または、他の実験的治療での治療の失敗は、研究に参加する前に確認する必要があります。 他の実験的治療中に進行が確認された場合、前の治療と BORTEM-17 の間の時間間隔は 4 週間に短縮される場合があります
- CYP450 3A4 の同時誘導物質 (例: 酵素誘導抗てんかん薬 [EIAED])
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボルテゾミブとテモゾロミド
ボテゾミブ 1.3 mg/m2 を 4 週間の各化学療法サイクルの 1、4、7 日目に IV 投与し、テモゾロミドを 3 つの用量レベルで経口投与: 150 mg/m2、175 mg/m2、および 200 mg/m2 週 5 日、4 週間ごと3日目から数週間。
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研究のフェーズ IB では、TMZ の次の用量漸増が実施されます。3 人の患者の最初のコホートは、150 mg/m2 の IMP (TMZ) を 5 日間 q4w で受け取ります。
このコホートの 1 人の患者が用量制限毒性を発症した場合、3 人の患者の別のコホートは、3 ～ 6 人のグループの 2 人以上の患者が DLT を発症するまで、同じ用量レベルで治療されます。
患者は、研究のIBフェーズで確立されたテモゾロミドとボルテゾミブの最大推奨開始用量で治療されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ボルテゾミブ-テモゾロミド 最大耐用量
時間枠：6ヵ月
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ボルテゾミブ投与後に投与されたTMZの患者内および患者間の用量漸増期間中
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6ヵ月
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全生存
時間枠：1年
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1年での全生存
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1年
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無増悪生存
時間枠：6ヵ月
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6 か月の無増悪生存期間
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6ヵ月
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進行までの時間
時間枠：4年
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中央値時間
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4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療反応のバイオマーカー
時間枠：4年
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治療反応と相関する血液および腫瘍組織の生理学的、分子的および生化学的変化を測定することによる、新規腫瘍バイオマーカーの同定
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4年
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腫瘍反応
時間枠：4年
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RANO基準に従って造影MRIにより評価
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4年
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臨床反応
時間枠：4年
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NANO基準による神経学的状態の評価
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4年
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毒性評価
時間枠：4年
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SAE、全グレードの血液毒性および非血液毒性
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4年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Dorota Goplen, MD, PhD、Haukeland University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月30日
一次修了 (推定)
2025年6月30日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年8月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月21日
最初の投稿 (実際)
2018年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月27日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。