Bortézomib et témozolomide dans le glioblastome récurrent avec promoteur MGMT non méthylé (BORTEM-17) (BORTEM-17)

Critère d'intégration:

• Espérance de vie > 8 semaines
• Glioblastome intracrânien confirmé histologiquement (GBM), avec promoteur MGMT non méthylé
• Doit soumettre un bloc de paraffine non coloré et / ou un tissu tumoral cryoconservé provenant d'une intervention chirurgicale
• Récidive/progression tumorale confirmée par radiologie (IRM) ≥ 12 semaines depuis la fin de la radiothérapie
• Tumeur récurrente mesurable
• Tumeur non disponible pour la radio-chirurgie
• En cas de traitement antérieur par gammaknife, au moins une lésion évaluable en dehors de la zone irradiée est requise, sauf si le temps après la radiochirurgie est de 12 semaines ou plus
• Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude et la tumeur, prélèvement d'échantillons sanguins obtenus avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude.
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 70
• GB ≥ 3 000/mm^3
• NAN ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 10 g/dL (transfusion autorisée)
• Bilirubine < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• aspartate aminotransférase sérique (AST) < 2,5 fois la LSN
• GFR estimé ≥ 60 mL/minute
• Sodium sérique > 130 mmol/L
• Taux de potassium sérique dans la limite normale
• Doses stables ou réduites de corticostéroïdes pendant au moins 1 semaine avant l'inscription
• Test de grossesse négatif pas plus de 14 jours avant l'inscription
• Les patientes fertiles et les partenaires féminines en âge de procréer des patients masculins doivent utiliser une contraception adéquate
• Les patients sous EIAED doivent passer à non-EAIED pendant ≥ 2 semaines
• Héparine non fractionnée et/ou de bas poids moléculaire autorisée
• Patients précédemment traités par neurochirurgie ou éligibles à l'étude

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol
• Toute contre-indication à l'utilisation du témozolomide
• Neuropathie périphérique ≥ grade 2
• Traitement antérieur par le bevacizumab ou la lomustine seul ou en association pour le glioblastome ralapse (PCV comme traitement primaire du gliome de bas grade, avant le développement du glioblastome, est autorisé)
• Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV
• Angine de poitrine incontrôlée
• Arythmies ventriculaires sévères non contrôlées
• Preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction
• Insuffisance cardiaque connue
• Maladie médicale ou psychiatrique grave qui interférerait avec la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
• Infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques IV
• Maladie psychiatrique et / ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Troubles associés à un état immunodéprimé important (p. ex., VIH, lupus érythémateux disséminé)
• Antécédents d'AVC au cours des 6 derniers mois
• Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau complètement réséqué, d'une tumeur maligne in situ (c.-à-d. un cancer du col de l'utérus) ou d'un cancer de la prostate à faible risque après un traitement curatif
• Maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettrait la capacité du patient à tolérer ce traitement
• Maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments
• Hépatite virale (antigène de surface du VHB positif) ou hépatite C active
• Les autres médicaments expérimentaux doivent être arrêtés au moins 12 semaines avant le traitement ou l'échec du traitement sous un autre traitement expérimental doit être confirmé avant l'entrée dans l'étude. Si la progression au cours d'un autre traitement expérimental est confirmée, l'intervalle de temps entre le traitement précédent et BORTEM-17 peut être réduit à 4 semaines
• Inducteurs simultanés du CYP450 3A4 (par exemple, médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques [EIAED])