Bortezomib i temozolomid w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego z niemetylowanym promotorem MGMT (BORTEM-17) (BORTEM-17)

Kryteria przyjęcia:

• Oczekiwana długość życia > 8 tygodni
• Histologicznie potwierdzony glejak wewnątrzczaszkowy (GBM), z niemetylowanym promotorem MGMT
• Musi przedłożyć niewybarwiony bloczek parafinowy i/lub kriokonserwowaną tkankę nowotworową z zabiegu chirurgicznego
• Radiologicznie (MRI) potwierdzono nawrót/progresję guza ≥ 12 tygodni od zakończenia radioterapii
• Mierzalny nawracający guz
• Guz niedostępny do radiochirurgii
• Jeśli wcześniej leczono nożem gamma, wymagana jest co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana poza napromienianym obszarem, chyba że czas po radiochirurgii wynosi 12 tygodni lub więcej
• Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu i guz, pobranie próbki krwi przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70
• WBC ≥ 3000/mm^3
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl (dozwolona transfuzja)
• Bilirubina < 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy < 2,5 razy GGN
• Szacowany GFR ≥ 60 ml/min
• Stężenie sodu w surowicy > 130 mmol/l
• Stężenie potasu w surowicy w normie
• Stałe lub zmniejszone dawki kortykosteroidów przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem
• Negatywny test ciążowy nie później niż 14 dni przed zapisem
• Płodne pacjentki i partnerki mogące zajść w ciążę muszą stosować odpowiednią antykoncepcję
• Pacjenci otrzymujący EIAED muszą zostać przeniesieni na leczenie bez EIAED na ≥ 2 tygodnie
• Dozwolona jest heparyna niefrakcjonowana i/lub drobnocząsteczkowa
• Pacjenci leczeni wcześniej neurochirurgicznie kwalifikowali się do badania

Kryteria wyłączenia:

• Nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol
• Wszelkie przeciwwskazania do stosowania temozolomidu
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
• Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub lomustyną w monoterapii lub w terapii skojarzonej glejaka wielopostaciowego z nawrotem (dozwolone jest PCV jako podstawowe leczenie glejaka o niskim stopniu złośliwości przed rozwojem glejaka wielopostaciowego)
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA
• Niekontrolowana angina
• Ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe
• Elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
• Znana niewydolność serca
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która mogłaby zakłócić udział w badaniu, w tym między innymi:
• Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych
• Choroba psychiczna i/lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Zaburzenia związane ze znacznym stanem obniżonej odporności (np. HIV, toczeń rumieniowaty układowy)
• Historia udaru w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ (tj. raka szyjki macicy) lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej
• Poważna choroba medyczna, która zdaniem badacza nie może być odpowiednio kontrolowana za pomocą odpowiedniej terapii lub mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii
• Choroba, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku
• Wirusowe zapalenie wątroby (dodatni antygen powierzchniowy HBV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
• Inne badane leki należy odstawić co najmniej 12 tygodni przed terapią, a niepowodzenie leczenia w ramach innej terapii eksperymentalnej musi zostać potwierdzone przed włączeniem do badania. Jeśli potwierdzona zostanie progresja podczas innej terapii eksperymentalnej, odstęp czasowy między poprzednim leczeniem a BORTEM-17 może zostać skrócony do 4 tygodni
• Jednoczesne induktory CYP450 3A4 (np. leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy [EIAED])