Bortezomib és temozolomid visszatérő glioblasztómában metilált MGMT-promóterrel (BORTEM-17) (BORTEM-17)

Bevételi kritériumok:

• Várható élettartam > 8 hét
• Szövettanilag igazolt intracranialis glioblasztóma (GBM), MGMT nem metilált promoterrel
• Sebészeti beavatkozásból származó festetlen paraffin blokkot és/vagy mélyhűtött daganatszövetet kell benyújtani
• Radiológiailag (MRI) megerősítette a tumor relapszusát/progresszióját ≥ 12 héttel a sugárkezelés befejezése óta
• Mérhető visszatérő daganat
• A daganat nem használható sugársebészeti beavatkozásra
• Ha korábban gammakéssel kezelték, legalább egy értékelhető lézióra van szükség a besugárzott területen kívül, kivéve, ha a sugársebészeti beavatkozás utáni idő 12 hét vagy több
• A vizsgálatban való részvételhez és a daganatos megbetegedéshez szükséges írásos beleegyezés, vérminta vétel, amelyet bármely vizsgálattal kapcsolatos eljárás végrehajtása előtt szereztek be.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70
• WBC ≥ 3000/mm^3
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transzfúzió megengedett)
• Bilirubin < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5-szerese a normálérték felső határának
• Becsült GFR ≥ 60 ml/perc
• A szérum nátrium > 130 mmol/L
• A szérum káliumszintje a normál határon belül van
• A kortikoszteroidok stabil vagy csökkentett dózisa legalább 1 hétig a felvétel előtt
• Negatív terhességi teszt legfeljebb 14 nappal a beiratkozás előtt
• A termékeny betegeknek és a férfi betegek fogamzóképes női partnereinek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Az EIAED-ben részesülő betegeket ≥ 2 hétig át kell állni nem EAIED-re
• Frakcionálatlan és/vagy alacsony molekulatömegű heparin megengedett
• A korábban idegsebészeten kezelt betegek jogosultak a vizsgálatra

Kizárási kritériumok:

• Bortezomibbal, bórral vagy mannittal szembeni túlérzékenység
• Bármilyen ellenjavallat a temozolomid használatához
• Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat
• Korábbi kezelés bevacizumabbal vagy lomusztinnal önmagában vagy a ralapszus glioblasztóma kombinált terápiájaként (a PCV az alacsony fokú glióma elsődleges kezeléseként, a glioblasztóma kialakulása előtt megengedett)
• Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
• NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
• Kontrollálatlan angina
• Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák
• Az akut ischaemia vagy az aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka
• Ismert szívelégtelenség
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
• Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely IV antibiotikumot igényel
• Pszichiátriai betegségek és/vagy szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Jelentős immunhiányos állapothoz kapcsolódó rendellenességek (pl. HIV, szisztémás lupus erythematosus)
• A stroke története az elmúlt 6 hónapban
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a teljesen reszekált bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, egy in situ rosszindulatú daganatot (azaz méhnyakrákot) vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után
• Jelentős egészségügyi megbetegedés, amely a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálható megfelelően, vagy veszélyezteti a beteg képességét a terápia tolerálására
• Betegség, amely elhomályosítja a toxicitást, vagy veszélyesen megváltoztatja a gyógyszeranyagcserét
• Vírusos hepatitis (HBV felületi antigén pozitív) vagy aktív hepatitis C fertőzés
• Az egyéb vizsgálati gyógyszereket a terápia megkezdése előtt legalább 12 héttel le kell állítani, vagy más kísérleti terápia során a kezelés sikertelenségét meg kell erősíteni a vizsgálatba való belépés előtt. Ha más kísérleti terápia során a progresszió megerősítést nyer, az előző kezelés és a BORTEM-17 közötti idő 4 hétre csökkenthető
• A CYP450 3A4 egyidejű induktorai (pl. enzimindukáló epilepszia elleni szerek [EIAED])