Bortezomib og temozolomid ved tilbagevendende glioblastom med umethyleret MGMT-promoter (BORTEM-17) (BORTEM-17)

Inklusionskriterier:

• Forventet levetid > 8 uger
• Histologisk bekræftet intrakranielt glioblastom (GBM), med MGMT umethyleret promotor
• Skal indsende en ufarvet paraffinblok og/eller kryokonserveret tumorvæv fra kirurgisk indgreb
• Radiologisk (MRI) bekræftet tumortilbagefald/progression ≥ 12 uger siden afsluttet strålebehandling
• Målbar tilbagevendende tumor
• Tumor er ikke tilgængelig til radiokirurgi
• Hvis der tidligere er behandlet med gammakniv, kræves der mindst én evaluerbar læsion uden for det bestrålede område, medmindre tiden efter strålekirurgien er 12 uger eller mere
• Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse og tumor, blodprøveindsamling opnået før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure.
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion tilladt)
• Bilirubin < 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• serum aspartat aminotransferase (AST) < 2,5 gange ULN
• Estimeret GFR ≥ 60 ml/minut
• Serumnatrium > 130 mmol/L
• Serumkaliumniveau inden for normal grænse
• Stabile eller reducerede doser af kortikosteroider i mindst 1 uge før indskrivning
• Negativ graviditetstest senest 14 dage før tilmelding
• Fertile patienter og kvindelige partnere med den fødedygtige alder af mandlige patienter skal bruge passende prævention
• Patienter på EIAED skal overgå til ikke-EAIED i ≥ 2 uger
• Ufraktioneret og/eller lavmolekylært heparin tilladt
• Patienter, der tidligere er behandlet med neurokirurgi, er kvalificerede til undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhed over for Bortezomib, bor eller mannitol
• Eventuelle kontraindikationer for brug af temozolomid
• Perifer neuropati ≥ grad 2
• Tidligere behandling med bevacizumab eller lomustin alene eller som en kombinationsbehandling for ralapseret glioblastom (PCV som primær behandling af lavgradigt gliom, før udvikling af glioblastom, er tilladt)
• Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• NYHA klasse III eller IV hjertesvigt
• Ukontrolleret angina
• Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
• Elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
• Kendt hjertesvigt
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:
• Igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika
• Psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Lidelser forbundet med en signifikant immunkompromitteret tilstand (f.eks. HIV, systemisk lupus erythematosus)
• Anamnese med slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
• Anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet (dvs. livmoderhalskræft) eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling
• Betydelig medicinsk sygdom, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi
• Sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskiftet
• Viral hepatitis (HBV overfladeantigen positiv) eller aktiv hepatitis C-infektion
• Andre forsøgslægemidler skal stoppes mindst 12 uger før behandlingen, eller behandlingssvigt under anden eksperimentel terapi skal bekræftes før undersøgelsens start. Hvis progression under anden eksperimentel behandling bekræftes, kan tidsintervallet mellem tidligere behandling og BORTEM-17 reduceres til 4 uger
• Samtidige inducere af CYP450 3A4 (f.eks. enzyminducerende antiepileptiske lægemidler [EIAED])