Bortezomib och temozolomid vid återkommande glioblastom med ometylerad MGMT-promotor (BORTEM-17) (BORTEM-17)

Inklusionskriterier:

• Förväntad livslängd > 8 veckor
• Histologiskt bekräftat intrakraniellt glioblastom (GBM), med MGMT ometylerad promotor
• Måste lämna in ett ofärgat paraffinblock och/eller kryokonserverad tumörvävnad från kirurgiskt ingrepp
• Radiologiskt (MRT) bekräftad tumörrelaps/progression ≥ 12 veckor sedan avslutad strålbehandling
• Mätbar återkommande tumör
• Tumör inte tillgänglig för radiokirurgi
• Om den tidigare behandlats med gammakniv krävs minst en evaluerbar lesion utanför det bestrålade området, om inte tiden efter strålkirurgin är 12 veckor eller mer
• Skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande och tumör, blodprovssamling erhållits innan någon studierelaterad procedur utförs.
• Karnofsky prestandastatus ≥ 70
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion tillåten)
• Bilirubin < 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• serumaspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 gånger ULN
• Uppskattad GFR ≥ 60 mL/minut
• Serumnatrium > 130 mmol/L
• Serumkaliumnivå inom normalgräns
• Stabila eller reducerade doser av kortikosteroider i minst 1 vecka före inskrivning
• Negativt graviditetstest inte längre än 14 dagar före inskrivning
• Fertila patienter och kvinnliga partner med fertil ålder till manliga patienter måste använda adekvat preventivmedel
• Patienter på EIAED måste övergå till icke-EAIED i ≥ 2 veckor
• Ofraktionerat och/eller lågmolekylärt heparin tillåtet
• Patienter som tidigare behandlats med neurokirurgi är kvalificerade för studien

Exklusions kriterier:

• Överkänslighet mot Bortezomib, bor eller mannitol
• Eventuella kontraindikationer för användning av temozolomid
• Perifer neuropati ≥ grad 2
• Tidigare behandling med enbart bevacizumab eller lomustin eller som en kombinationsterapi för ralapserat glioblastom (PCV som primär behandling av låggradigt gliom, före utveckling av glioblastom, är tillåten)
• Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• NYHA klass III eller IV hjärtsvikt
• Okontrollerad angina
• Allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
• Elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
• Känd hjärtsvikt
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle störa studiedeltagandet inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
• Pågående eller aktiv infektion som kräver IV-antibiotika
• Psykiatrisk sjukdom och/eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Störningar associerade med ett signifikant immunförsvagat tillstånd (t.ex. HIV, systemisk lupus erythematosus)
• Historik av stroke under de senaste 6 månaderna
• Annan malignitet under de senaste 3 åren utom fullständigt avlägsnad basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet (d.v.s. livmoderhalscancer) eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
• Betydande medicinsk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi
• Sjukdom som kommer att skymma toxicitet eller på ett farligt sätt förändra läkemedelsmetabolismen
• Viral hepatit (HBV-ytantigenpositiv) eller aktiv hepatit C-infektion
• Andra prövningsläkemedel måste avbrytas minst 12 veckor före behandling eller behandlingsmisslyckande under annan experimentell terapi måste bekräftas innan studiestart. Om progression under annan experimentell behandling bekräftas, kan tidsintervallet mellan tidigare behandling och BORTEM-17 minskas till 4 veckor
• Samtidiga inducerare av CYP450 3A4 (t.ex. enzyminducerande antiepileptika [EIAED])