Bortezomib und Temozolomid bei rezidivierendem Glioblastom mit unmethyliertem MGMT-Promotor (BORTEM-17) (BORTEM-17)

Einschlusskriterien:

• Lebenserwartung > 8 Wochen
• Histologisch bestätigtes intrakraniales Glioblastom (GBM) mit unmethyliertem MGMT-Promotor
• Muss einen ungefärbten Paraffinblock und/oder kryokonserviertes Tumorgewebe von einem chirurgischen Eingriff einreichen
• Radiologisch (MRT) bestätigter Tumorrückfall/-progression ≥ 12 Wochen seit Abschluss der Strahlentherapie
• Messbarer rezidivierender Tumor
• Tumor nicht für Radiochirurgie verfügbar
• Bei vorheriger Behandlung mit Gammaknife ist mindestens eine auswertbare Läsion außerhalb des bestrahlten Bereichs erforderlich, es sei denn, die Zeit nach der Radiochirurgie beträgt 12 Wochen oder mehr
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme und Tumor, Blutprobenentnahme vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 10 g/dL (Transfusion erlaubt)
• Bilirubin < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5-fache ULN
• Geschätzte GFR ≥ 60 ml/Minute
• Serumnatrium > 130 mmol/l
• Serumkaliumspiegel im Normbereich
• Stabile oder reduzierte Dosen von Kortikosteroiden für mindestens 1 Woche vor der Einschreibung
• Negativer Schwangerschaftstest nicht länger als 14 Tage vor der Einschreibung
• Fruchtbare Patientinnen und Partnerinnen im gebärfähigen Alter männlicher Patienten müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
• Patienten unter EIAED müssen für ≥ 2 Wochen auf Nicht-EAIED umgestellt werden
• Unfraktioniertes und/oder niedermolekulares Heparin erlaubt
• Patienten, die zuvor mit Neurochirurgie behandelt wurden, sind für die Studie geeignet

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannit
• Alle Kontraindikationen für die Anwendung von Temozolomid
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Frühere Behandlung mit Bevacizumab oder Lomustin allein oder als Kombinationstherapie für schubförmiges Glioblastom (PCV als primäre Behandlung von niedriggradigem Gliom, vor der Entwicklung eines Glioblastoms, ist erlaubt)
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV
• Unkontrollierte Angina
• Schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien
• Elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• Bekannte Herzinsuffizienz
• Schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:
• Laufende oder aktive Infektion, die IV-Antibiotika erfordert
• Psychiatrische Erkrankungen und/oder soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Erkrankungen, die mit einem erheblichen immungeschwächten Zustand einhergehen (z. B. HIV, systemischer Lupus erythematodes)
• Geschichte des Schlaganfalls innerhalb der letzten 6 Monate
• Andere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre außer vollständig reseziertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, einer In-situ-Malignität (z. B. Gebärmutterhalskrebs) oder Prostatakrebs mit niedrigem Risiko nach kurativer Therapie
• Bedeutende medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden kann oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würde
• Krankheit, die die Toxizität verschleiert oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert
• Virushepatitis (HBV-Oberflächenantigen-positiv) oder aktive Hepatitis-C-Infektion
• Andere Prüfpräparate müssen mindestens 12 Wochen vor der Therapie abgesetzt werden, oder ein Behandlungsversagen unter einer anderen experimentellen Therapie muss vor Studieneintritt bestätigt werden. Wenn eine Progression während einer anderen experimentellen Therapie bestätigt wird, kann das Zeitintervall zwischen der vorherigen Behandlung und BORTEM-17 auf 4 Wochen verkürzt werden
• Gleichzeitige Induktoren von CYP450 3A4 (z. B. enzyminduzierende Antiepileptika [EIAED])