Bortezomib en temozolomide bij recidiverend glioblastoom met niet-gemethyleerde MGMT-promoter (BORTEM-17) (BORTEM-17)

Inclusiecriteria:

• Levensverwachting > 8 weken
• Histologisch bevestigd intracraniaal glioblastoom (GBM), met niet-gemethyleerde MGMT-promoter
• Moet een ongekleurd paraffineblok en/of gecryopreserveerd tumorweefsel van een chirurgische ingreep overleggen
• Radiologisch (MRI) bevestigde recidief/progressie van de tumor ≥ 12 weken sinds voltooide radiotherapie
• Meetbare terugkerende tumor
• Tumor niet beschikbaar voor radiochirurgie
• Indien eerder behandeld met gammaknife, is ten minste één evalueerbare laesie buiten het bestraalde gebied vereist, tenzij de tijd na de radiochirurgie 12 weken of langer is
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor studiedeelname en tumor, bloedmonsterafname verkregen vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobine ≥ 10 g/dL (transfusie toegestaan)
• Bilirubine < 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• serumaspartaataminotransferase (AST) < 2,5 keer ULN
• Geschatte GFR ≥ 60 ml/minuut
• Serumnatrium > 130 mmol/L
• Serumkaliumspiegel binnen normale limiet
• Stabiele of verlaagde doses corticosteroïden gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving
• Negatieve zwangerschapstest niet langer dan 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Vruchtbare patiënten en vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden van mannelijke patiënten moeten geschikte anticonceptie gebruiken
• Patiënten op EIAED moeten gedurende ≥ 2 weken worden overgezet naar niet-EAIED
• Ongefractioneerde heparine en/of heparine met laag molecuulgewicht toegestaan
• Patiënten die eerder zijn behandeld met neurochirurgie komen in aanmerking voor de studie

Uitsluitingscriteria:

• Overgevoeligheid voor Bortezomib, boor of mannitol
• Eventuele contra-indicaties voor het gebruik van temozolomide
• Perifere neuropathie ≥ graad 2
• Eerdere behandeling met alleen bevacizumab of lomustine of als combinatietherapie voor ralapsed glioblastoom (PCV als primaire behandeling van laaggradig glioom, vóór ontwikkeling van glioblastoom, is toegestaan)
• Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• NYHA klasse III of IV hartfalen
• Ongecontroleerde angina pectoris
• Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
• Elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
• Bekend hartfalen
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die de deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
• Lopende of actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
• Psychiatrische ziekte en/of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Aandoeningen geassocieerd met een significante immuungecompromitteerde toestand (bijv. HIV, systemische lupus erythematosus)
• Geschiedenis van een beroerte in de afgelopen 6 maanden
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit (d.w.z. baarmoederhalskanker) of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie
• Aanzienlijke medische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoende onder controle kan worden gebracht met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen
• Ziekte die de toxiciteit verdoezelt of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert
• Virale hepatitis (HBV-oppervlakte-antigeenpositief) of actieve hepatitis C-infectie
• Andere onderzoeksgeneesmiddelen moeten ten minste 12 weken voorafgaand aan de therapie worden stopgezet of het falen van de behandeling onder andere experimentele therapie moet worden bevestigd voordat het onderzoek wordt gestart. Als progressie tijdens andere experimentele therapie wordt bevestigd, kan het tijdsinterval tussen de vorige behandeling en BORTEM-17 worden teruggebracht tot 4 weken
• Gelijktijdige inductoren van CYP450 3A4 (bijv. enzyminducerende anti-epileptica [EIAED])