Bortezomib og temozolomid ved tilbakevendende glioblastom med umetylert MGMT-promoter (BORTEM-17) (BORTEM-17)

Inklusjonskriterier:

• Forventet levealder > 8 uker
• Histologisk bekreftet intrakranielt glioblastom (GBM), med MGMT umetylert promoter
• Må sende inn en ufarget parafinblokk og/eller kryokonservert tumorvev fra kirurgisk prosedyre
• Radiologisk (MR) bekreftet tumortilbakefall/progresjon ≥ 12 uker siden fullført strålebehandling
• Målbar tilbakevendende svulst
• Tumor er ikke tilgjengelig for radiokirurgi
• Hvis tidligere behandlet med gammakniv, kreves minst én evaluerbar lesjon utenfor det bestrålte området, med mindre tiden etter strålekirurgien er 12 uker eller mer
• Skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse og svulst, blodprøvesamling innhentet før utførelse av en studierelatert prosedyre.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70
• WBC ≥ 3000/mm^3
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusjon tillatt)
• Bilirubin < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• serum aspartat aminotransferase (AST) < 2,5 ganger ULN
• Estimert GFR ≥ 60 mL/minutt
• Serumnatrium > 130 mmol/L
• Serumkaliumnivå innenfor normalgrense
• Stabile eller reduserte doser av kortikosteroider i minst 1 uke før påmelding
• Negativ graviditetstest senest 14 dager før påmelding
• Fertile pasienter og kvinnelige partnere med fruktbar alder av mannlige pasienter må bruke adekvat prevensjon
• Pasienter på EIAED må gå over til ikke-EAIED i ≥ 2 uker
• Ufraksjonert og/eller lavmolekylært heparin tillatt
• Pasienter som tidligere er behandlet med nevrokirurgi er kvalifisert for studien

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhet overfor Bortezomib, bor eller mannitol
• Eventuelle kontraindikasjoner for bruk av temozolomid
• Perifer nevropati ≥ grad 2
• Tidligere behandling med bevacizumab eller lomustin alene eller som kombinasjonsbehandling for ralapsert glioblastom (PCV som primær behandling av lavgradig gliom, før utvikling av glioblastom, er tillatt)
• Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
• NYHA klasse III eller IV hjertesvikt
• Ukontrollert angina
• Alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
• Elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
• Kjent hjertesvikt
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil forstyrre studiedeltakelsen, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
• Pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika
• Psykiatrisk sykdom og/eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Lidelser assosiert med en betydelig immunkompromittert tilstand (f.eks. HIV, systemisk lupus erythematosus)
• Anamnese med hjerneslag de siste 6 månedene
• Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt fullstendig resekert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet (dvs. livmorhalskreft) eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen
• Sykdom som vil skjule toksisitet eller på en farlig måte endre legemiddelmetabolismen
• Viral hepatitt (HBV-overflateantigenpositiv) eller aktiv hepatitt C-infeksjon
• Andre undersøkelseslegemidler må stoppes minst 12 uker før behandling eller behandlingssvikt under annen eksperimentell terapi må bekreftes før studiestart. Hvis progresjon under annen eksperimentell behandling bekreftes, kan tidsintervallet mellom tidligere behandling og BORTEM-17 reduseres til 4 uker
• Samtidige induktorer av CYP450 3A4 (f.eks. enzyminduserende antiepileptika [EIAED])