Bortezomib y temozolomida en glioblastoma recurrente con promotor de MGMT no metilado (BORTEM-17) (BORTEM-17)

Criterios de inclusión:

• Esperanza de vida > 8 semanas
• Glioblastoma intracraneal (GBM) confirmado histológicamente, con promotor MGMT no metilado
• Debe presentar un bloque de parafina sin teñir y/o tejido tumoral criopreservado del procedimiento quirúrgico
• Recaída/progresión tumoral confirmada radiológicamente (IRM) ≥ 12 semanas desde que se completó la radioterapia
• Tumor recurrente medible
• Tumor no disponible para radiocirugía
• Si se trató previamente con gammaknife, se requiere al menos una lesión evaluable fuera del área irradiada, a menos que el tiempo posterior a la radiocirugía sea de 12 semanas o más.
• Consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio y el tumor, la obtención de muestras de sangre antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70
• GB ≥ 3000/mm^3
• RAN ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusión permitida)
• Bilirrubina < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• aspartato aminotransferasa sérica (AST) < 2,5 veces ULN
• FG estimado ≥ 60 ml/minuto
• Sodio sérico > 130 mmol/L
• Nivel de potasio sérico dentro del límite normal
• Dosis estables o reducidas de corticosteroides durante al menos 1 semana antes de la inscripción
• Prueba de embarazo negativa no más de 14 días antes de la inscripción
• Los pacientes fértiles y las parejas femeninas en edad fértil de los pacientes masculinos deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados
• Los pacientes con EIAED deben pasar a no EAIED durante ≥ 2 semanas
• Heparina no fraccionada y/o de bajo peso molecular permitida
• Pacientes previamente tratados con neurocirugía er elegibles para el estudio

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad a Bortezomib, boro o manitol
• Cualquier contraindicación para el uso de temozolomida
• Neuropatía periférica ≥ grado 2
• Tratamiento previo con bevacizumab o lomustina solos o como terapia combinada para el glioblastoma recidivante (se permite PCV como tratamiento primario del glioma de bajo grado, antes del desarrollo del glioblastoma)
• Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA
• angina no controlada
• Arritmias ventriculares graves no controladas
• Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• Insuficiencia cardiaca conocida
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que podría interferir con la participación en el estudio, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:
• Infección en curso o activa que requiere antibióticos IV
• Enfermedad psiquiátrica y/o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Trastornos asociados con un estado inmunocomprometido significativo (p. ej., VIH, lupus eritematoso sistémico)
• Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel completamente resecado, una neoplasia maligna in situ (es decir, cáncer de cuello uterino) o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa
• Enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no puede controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometería la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
• Enfermedad que oscurecerá la toxicidad o alterará peligrosamente el metabolismo del fármaco
• Hepatitis viral (antígeno de superficie del VHB positivo) o infección por hepatitis C activa
• Otros medicamentos en investigación deben suspenderse al menos 12 semanas antes de la terapia o el fracaso del tratamiento bajo otra terapia experimental debe confirmarse antes del ingreso al estudio. Si se confirma la progresión durante otra terapia experimental, el intervalo de tiempo entre el tratamiento anterior y BORTEM-17 puede reducirse a 4 semanas
• Inductores concurrentes de CYP450 3A4 (p. ej., fármacos antiepilépticos inductores de enzimas [EIAED])