転移性結腸直腸癌におけるオキサリプラチン誘発性末梢神経障害の予防的治療 (POLAR-M) (POLAR-M)
2021年11月19日 更新者：Egetis Therapeutics
第一選択のmCRC患者における化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）を予防するために修飾FOLFOX6（5-FU/FAおよびオキサリプラチン）に加えて使用されるPledOxの第3相、二重盲検、多施設共同、プラセボ対照試験
この研究では、薬物オキサリプラチンによって誘発される慢性化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN) の予防における治験薬 PledOx を評価します。
調査の概要
詳細な説明
オキサリプラチンは、5-フルオロウラシルとフォリナート (またはカペシタビン) の併用により、ステージ III の結腸直腸癌の生存率を高め、ステージ IV の患者の寿命を延ばしましたが、重度の毒性のためにその使用は危険にさらされています。 化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN) は、オキサリプラチンの最も問題のある用量制限毒性です。 CIPN を予防することが臨床的に証明されている治療法はありません。 CIPN が細胞の酸化ストレスによって引き起こされるという一連の証拠があります。 臨床および前臨床データは、マンガンキレートおよびスーパーオキシドジスムターゼがマンガフォジピル (MnDPDP) およびカルマンガフォジピル ([Ca0.8,Mn0.2]Na3DPDP) を模倣することを示唆しています。 化学療法の殺腫瘍活性に悪影響を与えることなく、細胞の酸化ストレスによって引き起こされるCIPNおよびその他の状態の有効な阻害剤です。
これは、オキサリプラチンによって誘発される慢性 CIPN の予防における PledOx の有効用量を確立するための第 3 相、多施設、二重盲検、プラセボ対照試験です。
転移性結腸直腸癌 (mCRC) の患者で、少なくとも 3 か月間の第一選択の修正 FOLFOX6 (mFOLFOX6) 化学療法の適応があり、事前に計画された治療中断がない場合は、1:1:1 の比率で無作為化され、以下によって層別化されます。地域 (アジア、非アジア) および PK サブスタディ (はい、いいえ)、3 つの治療アームのいずれかに:
- アーム A: PledOx (2 µmol/kg) + mFOLFOX6 化学療法
- アーム B: PledOx (5 µmol/kg) + mFOLFOX6 化学療法
- Arm C: プラセボ + mFOLFOX6 化学療法
2020 年 3 月 2 日以前は、治験薬 (IMP; i.e. PledOx またはプラセボ) は、各化学療法 (mFOLFOX6) サイクルの初日に静脈内注入によって投与されました。 mFOLFOX6が患者に投与されなかった場合、IMPは投与されませんでした。
患者が後にオキサリプラチンを中止した場合、5-FU/フォリナートによる治療を継続することができます。
適切な生物学的療法（ベバシズマブ、パニツムマブ、セツキシマブ）の追加は、治験責任医師の裁量に委ねられます。
3 月 2 日現在、すべての患者は IMP を中止する必要がありますが、mFOLFOX 6 は継続できます
研究の種類
介入
入学 (実際)
291
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fresno、California、アメリカ、93720
- California Cancer Associates
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Florida
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Orange City、Florida、アメリカ、32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Cancer Center of Kansas
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71103
- Willis-Knighton Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Mercy Clinic Oncology and Hematology
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Springfield、Missouri、アメリカ、65804
- Mercy Clinic - Cancer & Hematology
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Nebraska
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Grand Island、Nebraska、アメリカ、68803
- CHI St Francis Cancer Treatment Center
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New Jersey
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Flemington、New Jersey、アメリカ、08822
- Hunterdon Hematology Oncology
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Research
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Monter Cancer Center
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Texas
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Temple、Texas、アメリカ、76508
- Scott & White Vasicek Cancer Treatment Center
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London、イギリス、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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North Shields、イギリス、NE29 8NH
- North Tyneside General Hospital
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Northwood、イギリス、HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
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York、イギリス、YO61 8HE
- York Teaching Hospital
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Candiolo、イタリア
- IRCCS Candiolo
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Cremona、イタリア
- Oncologia Istituti Ospitalieri
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Meldola - FC、イタリア
- Irccs Irst
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Modena、イタリア
- Azienda Ospedaliero - Universitaria di Modena Policlinico
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Monza、イタリア
- Hospital San Gerardo
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Napoli、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori
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Pavia、イタリア
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Ponderano、イタリア
- Ospedale Degli Infermi
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Ravenna、イタリア
- Ospedale S. Maria delle Croci - Ravenna
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Reggio Emilia、イタリア
- IRCCS azienda Ospedaliera S Maria Nuova
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Rome、イタリア
- San Camillo Forlanini Hospital
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- Casa Sollievo Della Sofferenza
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Barcelona、スペイン
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- Vall d'Hebron University Hospital
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Barcelona、スペイン
- L´Hospitalet de Llobregat (Barcelona)
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Jaén、スペイン
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Madrid、スペイン
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン
- H.G.U.Gregorio Marañón
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Majadahonda、スペイン
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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València、スペイン
- Hospital Quironsalud Valencia
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Zaragoza、スペイン
- Hospital Miguel Servet
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Benešov、チェコ
- Nemocnice Benesov
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Hořovice、チェコ
- Nemocnice Horovice
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Nová Ves Pod Pleší、チェコ
- Nemocnice Na Pleši
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Prague、チェコ
- Hospital Na Bulovce
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Prague、チェコ
- Onkologická Klinika 1. Lf Uk A Tn
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Prague 2、チェコ
- General University Hospital
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Augsburg、ドイツ
- Hämatolgisch-onkologische Praxis Augsburg
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Dresden、ドイツ
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Dresden、ドイツ
- Onkozentrum Dresden
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Frankfurt、ドイツ
- Agaplesion Markus Krankenhaus
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Gütersloh、ドイツ
- Onkodok GmbH
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München、ドイツ
- Klinikum Neuperlach
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Budapest、ハンガリー
- Országos Onkológiai Intézet
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Budapest、ハンガリー
- Semmelweis Egyetem
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Miskolc、ハンガリー
- Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Kozponti Korhaz es Egyetemi Oktatokorhaz
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Szekszárd、ハンガリー
- Tolna Megyei Balassa Janos Korhaz
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Szolnok、ハンガリー
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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Brest、フランス
- CHRU de Brest - Hopital Morvan
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Brest Cedex 2、フランス
- Clinique Pasteur-Lanroze
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LYON Cedex 03、フランス
- Hôpital Edouard Herriot - HCL
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La Roche-sur-Yon、フランス
- Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Unité de recherche clinique
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Lille、フランス
- Centre Oscar Lambret
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Montbéliard Cedex、フランス
- Hôpital Nord Franche-Comté Site du Mittan
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NICE Cedex 3、フランス
- Hopital l'Archet, CHU de Nice
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Nantes、フランス
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Reims、フランス
- Hopital Robert Debre
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Saint-Grégoire、フランス
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
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Strasbourg、フランス
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Strasbourg、フランス
- Clinique Ste Anne
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Aalst、ベルギー
- Onze-Lieve-Vrouwziekenuis Aalst
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Bonheiden、ベルギー
- Imelda GI Clinical Research Center
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Brussels、ベルギー
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Gent、ベルギー
- UZ Gent
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Liege、ベルギー
- CHU Liège
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Mechelen、ベルギー
- AZ Sint Maarten
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Roeselare、ベルギー
- AZ Delta
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Yvoir、ベルギー
- CHU UCL Namur - Site Godinne
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Kaohsiung、台湾
- KMUH: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Tainan、台湾
- CMMC: Chi Mei Medical Center
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Tainan、台湾
- NCKUH: National Cheng Kung University Hospital
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Anyang-si、大韓民国
- Hallym University Sacred Heart Hospital
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Busan、大韓民国
- Dong-A University Hospital
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Gwangju、大韓民国
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seongnam-si、大韓民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Korea University Guro Hospital
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Aichi、日本、470-1192
- Fujita Health University Hospital
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Fukuoka-shi, Fukuoka、日本、812-8582
- Kyushu University Hospital
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Fukuoka-shi, Fukuoka、日本、814-0133
- Fukuoka University Hospital
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Hyōgo、日本
- Kansai Rosai Hospital
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Kanagawa、日本、216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Nagoya-shi, Aichi、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Osaka、日本、565-0871
- Osaka University Hospital
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Osaka-shi, Osaka、日本、540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
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Sapporo-shi, Hokkaido、日本、065-0033
- Sapporo Medical University Hospital
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Shizuoka、日本、411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo、日本、135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka、Osaka、日本、541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究に関連する評価の前にインフォームドコンセントフォームに署名し、すべての研究手順に従う意思がある。
- 18 歳以上の男性または女性。
- 切除不能な転移性（ステージ IV）の CRC、病理学的に確認された結腸または直腸の腺癌。
- -mCRCに対する以前の化学療法（過去12か月以内）および/または生物学的/標的療法はありません。
- -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患。
- -患者は、少なくとも3か月のオキサリプラチンベースの化学療法（事前に計画された治療の中断なし）が必要であり、臨床的に観察された神経学的障害はありません。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- 適切な血液学的パラメーター: ヘモグロビン >=100 g/L、絶対好中球数 (ANC) >=1.5 x 10^9 /L、血小板 >=100 x 10^9 /L。
- -十分な腎機能：CockroftおよびGault式を使用した、または測定されたクレアチニンクリアランス> 50 cc /分。
- 適切な肝機能: 総ビリルビン <= 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍 (既知のギルバート症候群の場合を除く); -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<= ULNの3倍（肝転移の場合、ASTおよびALT <= ULNの5倍）。
- -ベースラインの血中マンガン（Mn）レベルがULNの2.0倍未満。
- 糖尿病の病歴がある患者の場合、HbA1c <=7%。
- 出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査。
- -出産の可能性のある男性と女性の場合、適切な避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子ゼリーまたは外科的滅菌と組み合わせた避妊のバリア法）の使用 治験薬および治験終了後少なくとも6か月間。
除外基準:
- -有害事象バージョンの共通用語基準（CTCAE v4.03）による未解決の毒性>以前の抗がん療法（放射線療法を含む）からのグレード1、脱毛症を除く。
- あらゆる原因によるあらゆる程度の神経障害。
- -重度または制御されていない全身性疾患の証拠（例：不安定または代償不全の呼吸器、心臓、未解決の腸閉塞、肝臓または腎臓の疾患）。
- 免疫不全を引き起こす慢性感染症または制御されていない深刻な病気。
- 発作の既往歴。
- 治癒していない外科的切開。
- -重大な出血（> 30 mL /過去3か月の出血エピソード）、喀血（過去4週間で> 5 mLの新鮮血）または過去12か月の血栓性イベント（一過性脳虚血発作を含む）患者が受けることが予想される場合 抗- VEGF/VEGFR療法。
- -mFOLFOX6の構成要素のいずれかに対する既知の過敏症、および該当する場合は、化学療法レジメンまたはこれらの製品の賦形剤のいずれかと組み合わせて使用される生物学的療法。
- -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮がんまたは上皮内がんを除く）。
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症。
- 既存の神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病など）または神経筋障害（多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ポリオ、遺伝性神経筋疾患など）。
- 大規模な精神障害 (大うつ病、精神病)、アルコールおよび/または薬物乱用。
- -2度または3度の房室ブロックの病歴または家族遺伝のある患者。
- 遺伝性または家族性神経障害の病歴。
- -ランダム化前の30日以内の治験薬による治療。
- 妊娠中、授乳中、または避妊を嫌がる。
- -治験責任医師の意見では、患者を過度の危険にさらすその他の状態。
- マンガフォジピルまたはカルマンガフォジピルへの以前の曝露。
- 溶接工、鉱山労働者、または現在または過去にマンガンにさらされる可能性が高い職業に就いているその他の労働者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：PledOx (2 μmol/kg)
MFOLFOX6 化学療法と組み合わせて、2 週間ごとに 1 日目にカルマンガフォジピル (2 µmol/kg) を患者に静脈内注入。
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20 mL 単回投与用ガラスバイアルの溶液
他の名前：
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実験的：PledOx (5 μmol/kg)
MFOLFOX6 化学療法と組み合わせて、2 週間ごとに 1 日目にカルマンガフォジピル (5 µmol/kg) を患者に静脈内注入。
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20 mL 単回投与用ガラスバイアルの溶液
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボは、mFOLFOX6 化学療法に加えて、静脈内注入として患者に投与されます。
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20 mL 単回投与用ガラスバイアルの溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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-中等度または重度の慢性化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）
時間枠：9ヶ月
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がん治療の機能評価/婦人科腫瘍学グループ-神経毒性-13-項目サブスケール (FACT/GOG-NTX-13 ; すなわち、FACT/GOG-NTX-4) IMP の初回投与から 9 か月後 (すなわち、FACT/GOG-NTX-4)
mFOLFOX6 化学療法の 1 日目、サイクル 1 に PledOx またはプラセボを投与）。
FACT/GOG-13 アンケートには、過去 7 日間の神経毒性の症状の重症度と影響を測定する 13 項目が含まれています。
患者は各項目を 0 (「まったくない」)、1 (「少し」)、2 (「ある程度」)、3 (「かなり」)、または 4 (「非常に」) で評価します。
これらの 13 項目を合計して 0 ～ 52 の範囲の合計スコアを作成し、スコアが高いほど悪い結果を表します。
FACT/GOG-NTX-4 は、手足のしびれ、うずき、または不快感を対象とする 4 項目のサブスケールです。
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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軽度、中等度または重度の慢性化学療法による末梢神経障害 (CIPN)
時間枠：9ヶ月
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癌治療の機能評価/婦人科腫瘍学グループ-神経毒性-13項目サブスケール(FACT/GOG -NTX-13; すなわち、FACT/GOG-NTX-4) IMP の初回投与から 9 か月後 (すなわち、FACT/GOG-NTX-4)
mFOLFOX6 化学療法の 1 日目、サイクル 1 に PledOx またはプラセボを投与）。
FACT/GOG-13 アンケートには、過去 7 日間の神経毒性の症状の重症度と影響を測定する 13 項目が含まれています。
患者は各項目を 0 (「まったくない」)、1 (「少し」)、2 (「ある程度」)、3 (「かなり」)、または 4 (「非常に」) で評価します。
これらの 13 項目を合計して 0 ～ 52 の範囲の合計スコアを作成し、スコアが高いほど悪い結果を表します。
FACT/GOG-NTX-4 は、手足のしびれ、うずき、または不快感を対象とする 4 項目のサブスケールです。
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9ヶ月
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冷たいものに触れることへの感受性
時間枠：ベースラインと 8 週間
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冷感性アンケート (冷たい物/液体に触れたり飲み込んだりする際の感度を測定する) によって評価された、mFOLFOX6 化学療法のサイクル 4 の 2 日目の冷たい物に触れることに対する感度のベースラインからの平均変化。
10 段階評価は、0 を意味する過敏性/不快感がまったくないことを意味し、10 を意味する過敏性/不快感が極度に悪いことを意味します。
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ベースラインと 8 週間
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化学療法中のオキサリプラチンの累積投与量
時間枠：9ヶ月
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IMP の初回投与から 9 か月後、mFOLFOX6 化学療法中に患者 1 人あたりに投与されたオキサリプラチンの平均累積投与量。
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9ヶ月
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外果の振動感受性
時間枠：ベースラインと 9 か月
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IMP の初回投与から 9 か月後の、目盛り付き音叉を使用した、外果 (左右) の振動感覚のベースラインからの平均変化。
音叉が親指の付け根にぶつかったとき、音叉の付け根を適切な骨の表面 (すなわち、左右の外果) の上に置き、患者に振動がなくなった瞬間を示すように求めました。検出されました。
患者が振動を検出しなくなった強度は、0 (最小スコア、最大振動振幅を表す) から 8 (最大スコア、最小振動振幅を表す) のスケールで報告されます。
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ベースラインと 9 か月
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手または足の最悪の痛み
時間枠：ベースラインと 9 か月
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IMP の初回投与から 9 か月後の痛み評価 (数値評価尺度 (NRS)) を使用した、過去 1 週間の手足の最悪の痛みのベースラインからの平均変化。
NRS は、まったく痛みがないことを 0、想像できるほどひどい痛みを 10 とする 10 段階の尺度であり、過去 1 週間の手足の痛みの強さを評価します。
値が高いほど結果が悪いことを意味します。
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ベースラインと 9 か月
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機能障害（非利き手）
時間枠：ベースラインと 9 か月
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IMP の初回投与後 9 か月で、非利き手で溝付きペグボードを完了するまでの時間のベースラインからの平均変化。
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ベースラインと 9 か月
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全奏効率（ORR）
時間枠：12、15、18ヶ月
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標的病変に対するRECIST v1.1に従って、CT（推奨）またはMRIによって評価された全体的な奏効（完全奏効または部分奏効）を有する患者の割合。
完全奏効＝すべての標的病変の消失。部分奏効 >= 標的病変の最長直径の合計が 30% 減少。
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12、15、18ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12 か月と 24 か月での分析が計画されました。研究はスポンサーによって早期に終了されたため、分析は2020年8月31日のカットオフ時点で入手可能なデータに基づいて1回実行されました
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無増悪生存期間の患者
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12 か月と 24 か月での分析が計画されました。研究はスポンサーによって早期に終了されたため、分析は2020年8月31日のカットオフ時点で入手可能なデータに基づいて1回実行されました
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全生存期間 (OS)
時間枠：36 ヶ月での分析が計画されました。研究はスポンサーによって早期に終了されたため、2020 年 8 月 31 日のカットオフ時点で入手可能なデータに基づいて分析が行われました。
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全生存期間の患者
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36 ヶ月での分析が計画されました。研究はスポンサーによって早期に終了されたため、2020 年 8 月 31 日のカットオフ時点で入手可能なデータに基づいて分析が行われました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月7日
一次修了 (実際)
2020年8月31日
研究の完了 (実際)
2020年8月31日
試験登録日
最初に提出
2018年8月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月29日
最初の投稿 (実際)
2018年8月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月19日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PP06490
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。