輸血依存性βサラセミアの被験者におけるCTX001を評価する安全性と有効性の研究
2025年12月11日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
輸血依存性β-サラセミアの被験者における自家CRISPR-Cas9修飾CD34+ヒト造血幹細胞および前駆細胞（hHSPC）の単回投与の安全性と有効性に関する第1/2/3相試験
これは、輸血依存性βサラセミア（TDT）の被験者を対象とした、単群、非盲検、複数施設、単回投与の第 1/2/3 相試験です。
この研究では、CTX001 を使用して、自家 CRISPR-Cas9 修飾 CD34+ ヒト造血幹細胞および前駆細胞 (hHSPC) の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center (21+ years)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers
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London、イギリス
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
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Rome、イタリア
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS
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Toronto、カナダ
- The Hospital for Sick Children
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Vancouver、カナダ
- British Columbia Children's Hospital
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Düsseldorf、ドイツ
- Universitätsklinikum Düsseldorf Hospital Duesseldorf
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Regensburg、ドイツ
- Regensburg University Hospital, Clinic and Polyclinic for Paediatric and Adolescent Medicine
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Tübingen、ドイツ
- University Hospital Tübingen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～31年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
以下によって定義される輸血依存性βサラセミア（TDT）の診断：
- ホモ接合型βサラセミアまたはβサラセミア/ヘモグロビンE（HbE）を含む複合ヘテロ接合型βサラセミアが記録されています。 被験者は過去のデータに基づいて登録できますが、ブスルファンのコンディショニングの前に、研究中央研究所を使用して遺伝子型を確認する必要があります。
- -同意に署名する前、または再スクリーニングを受ける患者の最後の再スクリーニングの前の過去2年間に、少なくとも100 mL / kg /年または10単位/年以上のパックRBC輸血の履歴。
- -治験責任医師の判断により、自家幹細胞移植に適格。
主な除外基準:
- 研究者の判断により、10/10 のヒト白血球抗原 (HLA) が一致する、意欲的で健康な関連ドナーが利用可能です。
- 以前の同種HSCT。
- -関連するα-サラセミアおよび1を超えるアルファ欠失またはアルファ増殖を伴う被験者。
- -鎌状赤血球症ベータサラセミアバリアントの被験者。
- -治験責任医師によって決定された、臨床的に重要で活動的な細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染。
- 白血球（WBC）数
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CTX001
CTX001 (BCL11A 遺伝子の赤血球系統特異的エンハンサーを CRISPR-Cas9 で修飾した自家 CD34+ hHSPC)。
参加者は、中心静脈カテーテルを介して CTX001 の単回注入を受けます。
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ブスルファンによる骨髄破壊的コンディショニング後の IV 注入による投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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好中球と血小板の生着までの時間
時間枠：注入後生着までの日数
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注入後生着までの日数
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収集された有害事象 (AE) の頻度と重症度
時間枠：24か月目の訪問によるインフォームドコンセントの署名
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24か月目の訪問によるインフォームドコンセントの署名
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移植関連死亡率（TRM）の発生率
時間枠：ベースライン（輸血前）からCTX001注入後100日および1年
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ベースライン（輸血前）からCTX001注入後100日および1年
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全死因死亡
時間枠：24か月目の訪問によるインフォームドコンセントの署名
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24か月目の訪問によるインフォームドコンセントの署名
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少なくとも12か月間輸血の独立性を達成している参加者の割合（TI12）
時間枠：最後のRBC輸血の60日後から、CTX001注入後24か月まで]
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最後のRBC輸血の60日後から、CTX001注入後24か月まで]
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生着の参加者の割合（3つの異なる日に絶対好中球数[ANC]≥500/µLの3つの連続した測定値の初日）
時間枠：CTX001注入後42日以内
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CTX001注入後42日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経時的な末梢血白血球における意図した遺伝子改変を伴う対立遺伝子の割合
時間枠：1 日目 CTX001 注入から 24 か月目の訪問まで
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1 日目 CTX001 注入から 24 か月目の訪問まで
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経時的に骨髄の CD34+ 細胞に存在する意図した遺伝子改変を伴う対立遺伝子の割合
時間枠：1 日目 CTX001 注入から 24 か月目の訪問まで
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1 日目 CTX001 注入から 24 か月目の訪問まで
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胎児ヘモグロビン濃度の経時変化
時間枠：ベースライン (輸血前) から 24 か月目までの来院
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ベースライン (輸血前) から 24 か月目までの来院
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総ヘモグロビン濃度の経時変化
時間枠：ベースライン (輸血前) から 24 か月目までの来院
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ベースライン (輸血前) から 24 か月目までの来院
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EuroQol アンケート (5 次元 - 5 レベルの重症度 - EQ-5D-5L) を使用したベースラインからの健康関連の生活の質 (HRQoL) の経時変化
時間枠：スクリーニング訪問から24か月目の訪問
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EQ-5D-5L アンケートは、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (VAS) で構成されています。
EQ-5D は、可動性、セルフケア、日常活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つのディメンションと、問題なしから極度の問題までの 5 つのレベルで構成されます。
サブジェクトは、各次元で最も適切なステートメントをマークし、その次元の 1 桁の数字になります。
これらの数字は、被験者の健康状態を表す 5 桁の数字に組み合わせることができます。
EQ VAS は、「想像できる最高の健康状態」と「想像できる最悪の健康状態」というラベルの付いたエンドポイントである 100 ポイントの VAS で被験者の自己評価された健康状態を記録します。
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スクリーニング訪問から24か月目の訪問
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がん治療の機能評価 - 骨髄移植アンケート (FACT-BMT) を使用したベースラインからの健康関連の生活の質 (HRQoL) の経時変化
時間枠：スクリーニング訪問から24か月目の訪問
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FACT-BMT アンケートには、身体的、社会的、家族的、感情的、機能的な健康状態、および骨髄移植の治療に特有の懸念事項が含まれます。
各ステートメントには、0=まったくないから 4=とてもあるまでの 5 段階のリッカート タイプの応答スケールがあります。
件名は、過去 7 日間に適用されるため、1 行に 1 つの数字をマークします。
アンケートは採点されます。スコアが高いほど QOL が高い。
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スクリーニング訪問から24か月目の訪問
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EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y) を使用して評価された患者報告アウトカム (PRO) の経時変化
時間枠：スクリーニング訪問から24か月目の訪問
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スクリーニング訪問から24か月目の訪問
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小児生活の質のインベントリ (PedsQL) を使用して評価された PRO の経時変化
時間枠：スクリーニング訪問から24か月目の訪問
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スクリーニング訪問から24か月目の訪問
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肝鉄濃度（LIC）と心臓鉄含有量（CIC）の変化、および鉄過剰のフェリチンパラメータ
時間枠：スクリーニング訪問から24か月目の訪問
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スクリーニング訪問から24か月目の訪問
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少なくとも6か月連続で輸血の独立性を達成している参加者の割合（TI6）
時間枠：最後のRBC輸血の60日後から、CTX001注入後24か月まで
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最後のRBC輸血の60日後から、CTX001注入後24か月まで
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CTX001注入後10か月以降、RBC輸血の年間量のベースラインから少なくとも95％（％）、90％、85％、75％、および50％を達成した参加者の割合
時間枠：10ヶ月目からCTX001注入後24か月から24か月
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10ヶ月目からCTX001注入後24か月から24か月
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CTX001注入後10ヶ月以降のRBC輸血の年間容積におけるベースラインからの相対的な減少
時間枠：10ヶ月目からCTX001注入後24か月から24か月
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10ヶ月目からCTX001注入後24か月から24か月
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Ti12を達成した参加者の輸血の期間は無料
時間枠：最後のRBC輸血の60日後から、CTX001注入後24か月まで
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最後のRBC輸血の60日後から、CTX001注入後24か月まで
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鉄キレート療法を受けている参加者の割合
時間枠：24か月の訪問までのCTX001後の注入
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24か月の訪問までのCTX001後の注入
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Frangoul H, Altshuler D, Cappellini MD, Chen YS, Domm J, Eustace BK, Foell J, de la Fuente J, Grupp S, Handgretinger R, Ho TW, Kattamis A, Kernytsky A, Lekstrom-Himes J, Li AM, Locatelli F, Mapara MY, de Montalembert M, Rondelli D, Sharma A, Sheth S, Soni S, Steinberg MH, Wall D, Yen A, Corbacioglu S. CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2021 Jan 21;384(3):252-260. doi: 10.1056/NEJMoa2031054. Epub 2020 Dec 5.
- Brusson M, Miccio A. Genome editing approaches to beta-hemoglobinopathies. Prog Mol Biol Transl Sci. 2021;182:153-183. doi: 10.1016/bs.pmbts.2021.01.025. Epub 2021 Mar 1.
- de la Fuente J, Frangoul H, Lang P, Wall D, Meisel R, Corbacioglu S, Li AM, Shah AJ, Carpenter B, Kwiatkowski JL, Mapara MY, Liem RI, Rupprecht J, Kuo KHM, Merkeley H, Algeri M, Smith W, Kohli P, Li N, Rubin J, Zhang S, Hobbs WE, Locatelli F. Improvements in Health-Related Quality of Life in Patients with Transfusion-Dependent beta-Thalassemia After Exagamglogene Autotemcel. Blood Adv. 2025 Aug 19:bloodadvances.2025016702. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016702. Online ahead of print.
- Locatelli F, Lang P, Wall D, Meisel R, Corbacioglu S, Li AM, de la Fuente J, Shah AJ, Carpenter B, Kwiatkowski JL, Mapara M, Liem RI, Cappellini MD, Algeri M, Kattamis A, Sheth S, Grupp S, Handgretinger R, Kohli P, Shi D, Ross L, Bobruff Y, Simard C, Zhang L, Morrow PK, Hobbs WE, Frangoul H; CLIMB THAL-111 Study Group. Exagamglogene Autotemcel for Transfusion-Dependent beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2024 May 9;390(18):1663-1676. doi: 10.1056/NEJMoa2309673. Epub 2024 Apr 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月14日
一次修了 (実際)
2025年11月13日
研究の完了 (実際)
2025年11月13日
試験登録日
最初に提出
2018年8月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月30日
最初の投稿 (実際)
2018年8月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月11日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CTX001-111
- 2024-516894-57-00 (その他の識別子：EU CT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
Vertexのデータ共有基準とアクセス申請プロセスの詳細については、以下をご覧ください：https://www.vrtx.com/our-science/clinical-trials-data-sharing/
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。