수혈 의존성 β-지중해빈혈 환자에서 CTX001을 평가하는 안전성 및 효능 연구
2025년 12월 11일 업데이트: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
수혈 의존성 β-지중해빈혈 환자에서 자가 CRISPR-Cas9 변형 CD34+ 인간 조혈 줄기 및 전구 세포(hHSPC) 단일 용량의 안전성 및 효능에 대한 1/2/3상 연구
이것은 수혈 의존성 β-지중해빈혈(TDT) 환자를 대상으로 한 단일 부문, 공개 라벨, 다중 사이트, 단일 용량 1/2/3상 연구입니다.
이 연구는 CTX001을 사용하여 자가 CRISPR-Cas9 변형 CD34+ 인간 조혈 줄기 및 전구 세포(hHSPC)의 안전성과 효능을 평가합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
59
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Düsseldorf, 독일
- Universitätsklinikum Düsseldorf Hospital Duesseldorf
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Regensburg, 독일
- Regensburg University Hospital, Clinic and Polyclinic for Paediatric and Adolescent Medicine
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Tübingen, 독일
- University Hospital Tübingen
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center (21+ years)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers
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London, 영국
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, 영국
- Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
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Rome, 이탈리아
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS
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Toronto, 캐나다
- The Hospital for Sick Children
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Vancouver, 캐나다
- British Columbia Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
8년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
다음에 의해 정의된 수혈 의존성 β-지중해빈혈(TDT)의 진단:
- 문서화된 동형접합 β-지중해빈혈 또는 β-지중해빈혈/헤모글로빈 E(HbE)를 포함한 복합 이형 β-지중해빈혈. 피험자는 과거 데이터를 기반으로 등록할 수 있지만 부설판 컨디셔닝 전에 연구 중앙 실험실을 사용하여 유전자형을 확인해야 합니다.
- 동의서에 서명하기 전 또는 재검진을 받는 환자의 마지막 재검진 이전 2년 동안 최소 100mL/kg/년 또는 ≥10단위/년의 포장 적혈구 수혈 이력.
- 연구자의 판단에 따라 자가 줄기 세포 이식에 적격.
주요 제외 기준:
- 연구자의 판단에 따라 자발적이고 건강한 10/10 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 공여자를 사용할 수 있습니다.
- 이전 allo-HSCT.
- 관련된 α-지중해빈혈 및 >1 알파 결실 또는 알파 증식이 있는 피험자.
- 겸상적혈구 베타 지중해 빈혈 변종을 가진 피험자.
- 임상적으로 중요하고 활동적인 박테리아, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염(조사자에 의해 결정됨).
- 백혈구(WBC) 수
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CTX001
CTX001(BCL11A 유전자의 적혈구 계통 특이적 인핸서에서 CRISPR-Cas9로 변형된 자가 CD34+ hHSPC).
참가자는 중심 정맥 카테터를 통해 CTX001을 한 번 주입받습니다.
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부술판을 사용한 골수 파괴 컨디셔닝 후 IV 주입으로 관리
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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호중구 및 혈소판 생착 시간
기간: 생착에 주입 후 일
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생착에 주입 후 일
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수집된 부작용(AE)의 빈도 및 심각도
기간: 24개월차 방문을 통한 사전 동의 서명
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24개월차 방문을 통한 사전 동의 서명
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이식 관련 사망률(TRM)의 발생률
기간: 기준선(수혈 전)부터 CTX001 주입 후 100일 및 1년
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기준선(수혈 전)부터 CTX001 주입 후 100일 및 1년
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 24개월차 방문을 통한 사전 동의 서명
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24개월차 방문을 통한 사전 동의 서명
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수혈 독립성을 달성하는 참가자의 비율은 최소 12 개월 연속 (TI12)
기간: CTX001 주입 후 최대 24 개월까지 마지막 RBC 수혈 후 60 일 후]
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CTX001 주입 후 최대 24 개월까지 마지막 RBC 수혈 후 60 일 후]
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생착이있는 참가자의 비율 (3 일의 절대 호중구 수의 연속 측정 첫날 [ANC] ≥500/µL 3 일)
기간: CTX001 주입 후 42 일 이내에
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CTX001 주입 후 42 일 이내에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간이 지남에 따라 말초 혈액 백혈구에서 의도된 유전적 변형을 가진 대립 유전자의 비율
기간: 24개월 방문을 통한 1일차 CTX001 주입
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24개월 방문을 통한 1일차 CTX001 주입
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시간 경과에 따라 골수의 CD34+ 세포에 존재하는 의도된 유전적 변형을 가진 대립 유전자의 비율
기간: 24개월 방문을 통한 1일차 CTX001 주입
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24개월 방문을 통한 1일차 CTX001 주입
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시간 경과에 따른 태아 헤모글로빈 농도의 변화
기간: 기준선(수혈 전)부터 24개월 방문까지
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기준선(수혈 전)부터 24개월 방문까지
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시간 경과에 따른 총 헤모글로빈 농도의 변화
기간: 기준선(수혈 전)부터 24개월 방문까지
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기준선(수혈 전)부터 24개월 방문까지
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EuroQol 설문지(5차원 - 5단계 심각도 - EQ-5D-5L)를 사용하여 시간 경과에 따른 기준선 대비 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 변화
기간: 24개월차 방문을 통한 스크리닝 방문
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EQ-5D-5L 설문지는 EQ-5D 기술 시스템과 EQ 시각적 아날로그 척도(VAS)로 구성됩니다.
EQ-5D는 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울 등 5가지 차원과 문제 없음에서 극한 문제까지의 5가지 수준으로 구성됩니다.
주제는 각 차원에서 가장 적절한 진술을 표시하여 해당 차원에 대해 1자리 숫자를 생성합니다.
숫자는 피험자의 건강 상태를 설명하는 5자리 숫자로 결합될 수 있습니다.
EQ VAS는 "당신이 상상할 수 있는 최고의 건강"과 "당신이 상상할 수 있는 최악의 건강"이라는 레이블이 붙은 끝점인 100점 VAS에 피험자의 자체 평가 건강을 기록합니다.
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24개월차 방문을 통한 스크리닝 방문
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암 치료-골수 이식 설문지(FACT-BMT)의 기능적 평가를 사용하여 시간 경과에 따른 기준선 대비 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 변화
기간: 24개월차 방문을 통한 스크리닝 방문
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FACT-BMT 설문지는 신체적, 사회적, 가족적, 정서적, 기능적 웰빙과 골수 이식의 치료 관련 문제를 포함합니다.
각 문항은 0=전혀 그렇지 않다에서 4=매우 그렇다까지의 5점 리커트 유형 응답 척도를 가집니다.
제목은 지난 7일에 적용되므로 한 줄에 하나의 숫자를 표시합니다.
설문지는 채점됩니다. 점수가 높을수록 QOL이 좋습니다.
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24개월차 방문을 통한 스크리닝 방문
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EQ-5D-Youth(EQ-5D-Y)를 사용하여 평가한 시간 경과에 따른 환자 보고 결과(PRO)의 변화
기간: 24개월차 방문을 통한 스크리닝 방문
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24개월차 방문을 통한 스크리닝 방문
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소아 삶의 질 인벤토리(PedsQL)를 사용하여 평가된 시간 경과에 따른 PRO의 변화
기간: 24개월차 방문을 통한 스크리닝 방문
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24개월차 방문을 통한 스크리닝 방문
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간 철 농도(LIC) 및 심장 철 함량(CIC) 및 철 과부하의 페리틴 매개변수의 변화
기간: 24개월차 방문을 통한 스크리닝 방문
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24개월차 방문을 통한 스크리닝 방문
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수혈 독립성을 달성하는 참가자의 비율은 최소 6 개월 연속 (TI6)
기간: 마지막 RBC 수혈 후 60 일부터 CTX001 주입 후 24 개월까지
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마지막 RBC 수혈 후 60 일부터 CTX001 주입 후 24 개월까지
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CTX001 주입 후 10 월 10 일 이후 연간 RBC 수혈에서 기준선으로부터 최소 95%(%), 90%, 85%, 75%및 50%감소를 달성하는 참가자의 비율
기간: CTX001 주입 후 10 개월부터 24 개월까지
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CTX001 주입 후 10 개월부터 24 개월까지
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CTX001 주입 후 월 10 후 연간 RBC 수혈의 부피에서 기준선으로부터의 상대적 감소
기간: CTX001 주입 후 10 개월부터 24 개월까지
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CTX001 주입 후 10 개월부터 24 개월까지
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TI12를 달성 한 참가자의 수혈이없는 기간
기간: 마지막 RBC 수혈 후 60 일부터 CTX001 주입 후 24 개월까지
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마지막 RBC 수혈 후 60 일부터 CTX001 주입 후 24 개월까지
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철 킬레이트 요법을받는 참가자의 비율
기간: CTX001 이후 1 개월 후 24 개월까지의 주입
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CTX001 이후 1 개월 후 24 개월까지의 주입
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Frangoul H, Altshuler D, Cappellini MD, Chen YS, Domm J, Eustace BK, Foell J, de la Fuente J, Grupp S, Handgretinger R, Ho TW, Kattamis A, Kernytsky A, Lekstrom-Himes J, Li AM, Locatelli F, Mapara MY, de Montalembert M, Rondelli D, Sharma A, Sheth S, Soni S, Steinberg MH, Wall D, Yen A, Corbacioglu S. CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2021 Jan 21;384(3):252-260. doi: 10.1056/NEJMoa2031054. Epub 2020 Dec 5.
- Brusson M, Miccio A. Genome editing approaches to beta-hemoglobinopathies. Prog Mol Biol Transl Sci. 2021;182:153-183. doi: 10.1016/bs.pmbts.2021.01.025. Epub 2021 Mar 1.
- de la Fuente J, Frangoul H, Lang P, Wall D, Meisel R, Corbacioglu S, Li AM, Shah AJ, Carpenter B, Kwiatkowski JL, Mapara MY, Liem RI, Rupprecht J, Kuo KHM, Merkeley H, Algeri M, Smith W, Kohli P, Li N, Rubin J, Zhang S, Hobbs WE, Locatelli F. Improvements in Health-Related Quality of Life in Patients with Transfusion-Dependent beta-Thalassemia After Exagamglogene Autotemcel. Blood Adv. 2025 Aug 19:bloodadvances.2025016702. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016702. Online ahead of print.
- Locatelli F, Lang P, Wall D, Meisel R, Corbacioglu S, Li AM, de la Fuente J, Shah AJ, Carpenter B, Kwiatkowski JL, Mapara M, Liem RI, Cappellini MD, Algeri M, Kattamis A, Sheth S, Grupp S, Handgretinger R, Kohli P, Shi D, Ross L, Bobruff Y, Simard C, Zhang L, Morrow PK, Hobbs WE, Frangoul H; CLIMB THAL-111 Study Group. Exagamglogene Autotemcel for Transfusion-Dependent beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2024 May 9;390(18):1663-1676. doi: 10.1056/NEJMoa2309673. Epub 2024 Apr 24.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 14일
기본 완료 (실제)
2025년 11월 13일
연구 완료 (실제)
2025년 11월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 30일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 11일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CTX001-111
- 2024-516894-57-00 (기타 식별자: EU CT Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
Vertex 데이터 공유 기준 및 접근 요청 절차에 대한 자세한 내용은 다음에서 확인할 수 있습니다: https://www.vrtx.com/our-science/clinical-trials-data-sharing/
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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