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Une étude d'innocuité et d'efficacité évaluant CTX001 chez des sujets atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions

21 décembre 2023 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude de phase 1/2/3 sur l'innocuité et l'efficacité d'une dose unique de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques humaines CD34+ modifiées par CRISPR-Cas9 autologues (hHSPC) chez des sujets atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions

Il s'agit d'une étude de phase 1/2/3 à un seul bras, ouverte, multisite et à dose unique chez des sujets atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT). L'étude évaluera l'innocuité et l'efficacité des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques humaines CD34+ modifiées par CRISPR-Cas9 autologues (hHSPC) à l'aide de CTX001.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Düsseldorf, Allemagne
        • University Hospital Duesseldorf
      • Regensburg, Allemagne
        • University Hospital Regensburg
      • Tuebingen, Allemagne
        • University Hospital Tübingen
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canada
        • BC Children's Hospital
  • Italie
      • Rome, Italie
        • Bambino Gesu
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Imperial College Healthcare
  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • Manhattan, New York, États-Unis, 10027
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans à 33 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic de la β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT) telle que définie par :

    1. β-thalassémie homozygote documentée ou β-thalassémie hétérozygote composée, y compris β-thalassémie/hémoglobine E (HbE). Les sujets peuvent être recrutés sur la base de données historiques, mais une confirmation du génotype à l'aide du laboratoire central de l'étude sera requise avant le conditionnement du busulfan.
    2. Antécédents d'au moins 100 mL/kg/an ou ≥ 10 unités/an de transfusions de concentrés de globules rouges au cours des 2 années précédant la signature du consentement ou le dernier redépistage pour les patients en cours de redépistage.
  • Éligible à la greffe autologue de cellules souches selon le jugement de l'investigateur.

Critères d'exclusion clés :

  • Un donneur apparenté, consentant et en bonne santé, compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) 10/10 est disponible selon le jugement de l'investigateur.
  • Avant allo-HSCT.
  • Sujets avec α-thalassémie associée et> 1 délétion alpha ou multiplications alpha.
  • Sujets atteints de la variante de la bêta-thalassémie drépanocytaire.
  • Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire cliniquement significative et active, déterminée par l'investigateur.
  • Numération des globules blancs (WBC)

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CTX001
CTX001 (hHSPC CD34+ autologues modifiés avec CRISPR-Cas9 au niveau de l'activateur spécifique à la lignée érythroïde du gène BCL11A). Les sujets recevront une seule perfusion de CTX001 via un cathéter veineux central.
Biologique: CTX001
Administré par perfusion IV après conditionnement myéloablatif au busulfan
Autres noms:
  • Exagamglogene autotemcel
  • Exacel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de sujets ayant atteint l'indépendance transfusionnelle pendant au moins 12 mois consécutifs (TI12)
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges jusqu'à 24 mois après la perfusion de CTX001]
De 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges jusqu'à 24 mois après la perfusion de CTX001]
Proportion de sujets avec prise de greffe (premier jour de 3 mesures consécutives du nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥ 500/µL sur trois jours différents)
Délai: Dans les 42 jours suivant la perfusion de CTX001
Dans les 42 jours suivant la perfusion de CTX001
Délai de prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes
Délai: Jours après la perfusion jusqu'à la prise de greffe
Jours après la perfusion jusqu'à la prise de greffe
Fréquence et gravité des événements indésirables (EI) recueillis
Délai: Signature du consentement éclairé jusqu'à la visite du mois 24
Signature du consentement éclairé jusqu'à la visite du mois 24
Incidence de la mortalité liée à la transplantation (TRM)
Délai: De base (pré-transfusion) à 100 jours et 1 an après la perfusion de CTX001
De base (pré-transfusion) à 100 jours et 1 an après la perfusion de CTX001
Mortalité toutes causes confondues
Délai: Signature du consentement éclairé jusqu'à la visite du mois 24
Signature du consentement éclairé jusqu'à la visite du mois 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets ayant atteint l'indépendance transfusionnelle pendant au moins 6 mois consécutifs (TI6)
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 24 mois après la perfusion de CTX001
De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 24 mois après la perfusion de CTX001
Proportion de sujets atteignant au moins 95 % (%), 90 %, 85 %, 75 % et 50 % de réduction par rapport au départ des transfusions annualisées 60 jours après la perfusion de CTX001
Délai: Du jour 60 jusqu'à 24 mois après la perfusion de CTX001
Du jour 60 jusqu'à 24 mois après la perfusion de CTX001
Changement relatif par rapport au départ dans les transfusions 60 jours après la perfusion de CTX001
Délai: Du jour 60 jusqu'à 24 mois après la perfusion de CTX001
Du jour 60 jusqu'à 24 mois après la perfusion de CTX001
Durée de l'absence de transfusion chez les sujets ayant atteint le TI12
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 24 mois après la perfusion de CTX001
De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 24 mois après la perfusion de CTX001
Proportion d'allèles avec modification génétique intentionnelle dans les leucocytes du sang périphérique au fil du temps
Délai: Perfusion du jour 1 CTX001 jusqu'à la visite du mois 24
Perfusion du jour 1 CTX001 jusqu'à la visite du mois 24
Proportion d'allèles avec modification génétique intentionnelle présents dans les cellules CD34+ de la moelle osseuse au fil du temps
Délai: Perfusion du jour 1 CTX001 jusqu'à la visite du mois 24
Perfusion du jour 1 CTX001 jusqu'à la visite du mois 24
Modification de la concentration d'hémoglobine fœtale au fil du temps
Délai: Consultation de base (pré-transfusion) jusqu'au mois 24
Consultation de base (pré-transfusion) jusqu'au mois 24
Modification de la concentration d'hémoglobine totale au fil du temps
Délai: Consultation de base (pré-transfusion) jusqu'au mois 24
Consultation de base (pré-transfusion) jusqu'au mois 24
Changement de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) par rapport au départ au fil du temps à l'aide du questionnaire EuroQol (5 dimensions - 5 niveaux de gravité - EQ-5D-5L)
Délai: Visite de dépistage jusqu'à la visite du 24e mois
Le questionnaire EQ-5D-5L se compose du système descriptif EQ-5D et de l'échelle visuelle analogique (EVA) EQ. L'EQ-5D comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression, et 5 niveaux : aucun problème à des problèmes extrêmes. Le sujet marque la déclaration la plus appropriée dans chaque dimension, ce qui donne un nombre à 1 chiffre pour cette dimension. Les chiffres peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres décrivant l'état de santé du sujet. L'EQ VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du sujet sur une EVA à 100 points, les points finaux étiquetés "la meilleure santé que vous puissiez imaginer" et "la pire santé que vous puissiez imaginer".
Visite de dépistage jusqu'à la visite du 24e mois
Modification de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) par rapport au départ au fil du temps à l'aide du questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer et de la greffe de moelle osseuse (FACT-BMT)
Délai: Visite de dépistage jusqu'à la visite du 24e mois
Le questionnaire FACT-BMT comprend le bien-être physique, social, familial, émotionnel et fonctionnel, ainsi que les préoccupations spécifiques au traitement de la greffe de moelle osseuse. Chaque énoncé a une échelle de réponse de type Likert en 5 points allant de 0=pas du tout à 4=beaucoup. Le sujet marque un nombre par ligne tel qu'il s'applique aux 7 derniers jours. Les questionnaires sont notés ; plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.
Visite de dépistage jusqu'à la visite du 24e mois
Changement dans le résultat rapporté par le patient (PRO) au fil du temps évalué à l'aide de l'EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y)
Délai: Visite de dépistage jusqu'à la visite du 24e mois
Visite de dépistage jusqu'à la visite du 24e mois
Changement de PRO au fil du temps évalué à l'aide de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL)
Délai: Visite de dépistage jusqu'à la visite du 24e mois
Visite de dépistage jusqu'à la visite du 24e mois
Modifications de la concentration hépatique en fer (LIC) et de la teneur cardiaque en fer (CIC) et des paramètres de ferritine de la surcharge en fer
Délai: Visite de dépistage jusqu'à la visite du 24e mois
Visite de dépistage jusqu'à la visite du 24e mois
Proportion de sujets recevant un traitement par chélation du fer
Délai: 1 mois après la perfusion de CTX001 jusqu'à la visite du 24 mois
1 mois après la perfusion de CTX001 jusqu'à la visite du 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Collaborateurs

CRISPR Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 septembre 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2018

Première publication (Réel)

31 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTX001-111

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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