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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia che valuta CTX001 in soggetti con β-talassemia trasfusionale dipendente

11 dicembre 2025 aggiornato da: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Uno studio di fase 1/2/3 sulla sicurezza e l'efficacia di una singola dose di cellule staminali e progenitrici umane CD34+ autologhe modificate CRISPR-Cas9 (hHSPC) in soggetti con β-talassemia dipendente dalle trasfusioni

Si tratta di uno studio di fase 1/2/3 a braccio singolo, in aperto, multicentrico, a dose singola in soggetti con β-talassemia trasfusione-dipendente (TDT). Lo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia delle cellule staminali e progenitrici umane autologhe CRISPR-Cas9 modificate CD34 + umane (hHSPC) utilizzando CTX001.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Toronto, Canada
        • The Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canada
        • British Columbia Children's Hospital
  • Germania
      • Düsseldorf, Germania
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Hospital Duesseldorf
      • Regensburg, Germania
        • Regensburg University Hospital, Clinic and Polyclinic for Paediatric and Adolescent Medicine
      • Tübingen, Germania
        • University Hospital Tübingen
  • Italia
      • Rome, Italia
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center (21+ years)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 31 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi di β-talassemia trasfusione-dipendente (TDT) come definita da:

    1. β-talassemia omozigote documentata o β-talassemia eterozigote composta inclusa β-talassemia/emoglobina E (HbE). I soggetti possono essere arruolati sulla base di dati storici, ma sarà richiesta una conferma del genotipo utilizzando il laboratorio centrale dello studio prima del condizionamento con busulfan.
    2. Storia di almeno 100 ml/kg/anno o ≥10 unità/anno di trasfusioni di globuli rossi concentrati nei 2 anni precedenti prima della firma del consenso o dell'ultimo riesame per i pazienti sottoposti a riesame.
  • Idoneo al trapianto autologo di cellule staminali secondo il giudizio dello sperimentatore.

Criteri chiave di esclusione:

  • Un donatore correlato disponibile e sano 10/10 di antigene leucocitario umano (HLA) è disponibile a giudizio dello sperimentatore.
  • Precedente allo-HSCT.
  • Soggetti con α-talassemia associata e >1 delezione alfa o moltiplicazioni alfa.
  • Soggetti con variante beta talassemica falciforme.
  • Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria clinicamente significativa e attiva come determinato dallo sperimentatore.
  • Conta dei globuli bianchi (WBC).

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CTX001
CTX001 (hHSPC CD34+ autologhi modificati con CRISPR-Cas9 al potenziatore specifico del lignaggio eritroide del gene BCL11A). I partecipanti riceveranno una singola infusione di CTX001 attraverso un catetere venoso centrale.
Biologico: CTX001
Somministrato per infusione endovenosa dopo condizionamento mieloablativo con busulfan
Altri nomi:
  • Exagamglogene autotemcel
  • Exa-cel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tempo di attecchimento di neutrofili e piastrine
Lasso di tempo: Giorni dopo l'infusione all'attecchimento
Giorni dopo l'infusione all'attecchimento
Frequenza e gravità degli eventi avversi raccolti (AE)
Lasso di tempo: Firma del consenso informato attraverso la visita del mese 24
Firma del consenso informato attraverso la visita del mese 24
Incidenza della mortalità correlata al trapianto (TRM)
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trasfusione) a 100 giorni e 1 anno dopo l'infusione di CTX001
Dal basale (pre-trasfusione) a 100 giorni e 1 anno dopo l'infusione di CTX001
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Firma del consenso informato attraverso la visita del mese 24
Firma del consenso informato attraverso la visita del mese 24
Proporzione dei partecipanti che raggiungono l'indipendenza trasfusionale per almeno 12 mesi consecutivi (TI12)
Lasso di tempo: Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di RBC fino a 24 mesi dopo l'infusione post-CTX001]
Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di RBC fino a 24 mesi dopo l'infusione post-CTX001]
Proporzione dei partecipanti con innesto (primo giorno di 3 misurazioni consecutive della conta dei neutrofili assoluti [ANC] ≥500/µl in tre diversi giorni)
Lasso di tempo: Entro 42 giorni dall'infusione CTX001
Entro 42 giorni dall'infusione CTX001

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di alleli con modificazione genetica prevista nei leucociti del sangue periferico nel tempo
Lasso di tempo: Infusione di CTX001 del giorno 1 fino alla visita del mese 24
Infusione di CTX001 del giorno 1 fino alla visita del mese 24
Proporzione di alleli con modificazione genetica prevista presenti nelle cellule CD34+ del midollo osseo nel tempo
Lasso di tempo: Infusione di CTX001 del giorno 1 fino alla visita del mese 24
Infusione di CTX001 del giorno 1 fino alla visita del mese 24
Variazione della concentrazione di emoglobina fetale nel tempo
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trasfusione) fino alla visita del mese 24
Dal basale (pre-trasfusione) fino alla visita del mese 24
Variazione della concentrazione di emoglobina totale nel tempo
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trasfusione) fino alla visita del mese 24
Dal basale (pre-trasfusione) fino alla visita del mese 24
Variazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale nel tempo utilizzando il questionario EuroQol (5 dimensioni - 5 livelli di gravità - EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Visita di screening fino alla visita del mese 24
Il questionario EQ-5D-5L è costituito dal sistema descrittivo EQ-5D e dalla scala analogica visiva EQ (VAS). L'EQ-5D comprende 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio, ansia/depressione e 5 livelli: da nessun problema a problemi estremi. Il soggetto contrassegna l'affermazione più appropriata in ogni dimensione, risultando in un numero di 1 cifra per quella dimensione. Le cifre possono essere combinate in un numero di 5 cifre che descrive lo stato di salute del soggetto. L'EQ VAS registra la salute auto-valutata del soggetto su un VAS di 100 punti, endpoint etichettati come "la migliore salute che puoi immaginare" e "la peggiore salute che puoi immaginare".
Visita di screening fino alla visita del mese 24
Variazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale nel tempo utilizzando il questionario di valutazione funzionale del trapianto di midollo osseo sulla terapia del cancro (FACT-BMT)
Lasso di tempo: Visita di screening fino alla visita del mese 24
Il questionario FACT-BMT include il benessere fisico, sociale, familiare, emotivo e funzionale e le preoccupazioni specifiche del trattamento del trapianto di midollo osseo. Ogni affermazione ha una scala di risposta di tipo Likert a 5 punti che va da 0=per niente a 4=molto. L'oggetto contrassegna un numero per riga in quanto si applica agli ultimi 7 giorni. I questionari sono valutati; più alto è il punteggio, migliore è la qualità della vita.
Visita di screening fino alla visita del mese 24
Variazione dell'esito riferito dal paziente (PRO) nel tempo valutato utilizzando EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y)
Lasso di tempo: Visita di screening fino alla visita del mese 24
Visita di screening fino alla visita del mese 24
Variazione di PRO nel tempo valutata utilizzando l'inventario della qualità della vita pediatrica (PedsQL)
Lasso di tempo: Visita di screening fino alla visita del mese 24
Visita di screening fino alla visita del mese 24
Variazioni della concentrazione epatica di ferro (LIC) e del contenuto cardiaco di ferro (CIC) e dei parametri di ferritina del sovraccarico di ferro
Lasso di tempo: Visita di screening fino alla visita del mese 24
Visita di screening fino alla visita del mese 24
Proporzione dei partecipanti che raggiungono l'indipendenza trasfusionale per almeno 6 mesi consecutivi (TI6)
Lasso di tempo: Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di RBC fino a 24 mesi post-CTX001 Infusione
Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di RBC fino a 24 mesi post-CTX001 Infusione
Proporzione dei partecipanti che raggiungono almeno il 95 percento (%), il 90%, l'85%, il 75%e la riduzione del 50%dal basale nel volume annuale di trasfusioni di RBC dopo il mese 10 dopo l'infusione di CTX001
Lasso di tempo: Dal mese 10 fino a 24 mesi dopo la CTX001 Infusione
Dal mese 10 fino a 24 mesi dopo la CTX001 Infusione
Riduzione relativa dal basale nel volume annuale di trasfusioni di RBC dopo il mese 10 dopo l'infusione CTX001
Lasso di tempo: Dal mese 10 fino a 24 mesi dopo la CTX001 Infusione
Dal mese 10 fino a 24 mesi dopo la CTX001 Infusione
Durata della trasfusione senza partecipanti che hanno raggiunto TI12
Lasso di tempo: Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di RBC fino a 24 mesi post-CTX001 Infusione
Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di RBC fino a 24 mesi post-CTX001 Infusione
Proporzione di partecipanti che ricevono terapia di chelazione di ferro
Lasso di tempo: 1 mese post-CTX001 Infusione fino al mese 24 Visita
1 mese post-CTX001 Infusione fino al mese 24 Visita

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Collaboratori

CRISPR Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

13 novembre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

13 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

31 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTX001-111
  • 2024-516894-57-00 (Altro identificatore: EU CT Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Vertex e sul processo per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.vrtx.com/our-science/clinical-trials-data-sharing/

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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