Um estudo de segurança e eficácia avaliando CTX001 em indivíduos com β-talassemia dependente de transfusão
11 de dezembro de 2025 atualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Um estudo de fase 1/2/3 da segurança e eficácia de uma dose única de células-tronco e progenitoras hematopoiéticas humanas CD34+ modificadas CRISPR-Cas9 autólogas (hHSPCs) em indivíduos com β-talassemia dependente de transfusão
Este é um estudo de Fase 1/2/3 de braço único, aberto, multi-local, de dose única em indivíduos com β-talassemia (TDT) dependente de transfusão.
O estudo avaliará a segurança e a eficácia das células-tronco e progenitoras humanas CD34+ modificadas CRISPR-Cas9 autólogas (hHSPCs) usando CTX001.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
59
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Düsseldorf, Alemanha
- Universitätsklinikum Düsseldorf Hospital Duesseldorf
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Regensburg, Alemanha
- Regensburg University Hospital, Clinic and Polyclinic for Paediatric and Adolescent Medicine
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Tübingen, Alemanha
- University Hospital Tübingen
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Toronto, Canadá
- The Hospital for Sick Children
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Vancouver, Canadá
- British Columbia Children's Hospital
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center (21+ years)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers
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Rome, Itália
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 31 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Diagnóstico de β-talassemia dependente de transfusão (TDT) conforme definido por:
- β-talassemia homozigótica documentada ou β-talassemia heterozigótica composta, incluindo β-talassemia/hemoglobina E (HbE). Os indivíduos podem ser inscritos com base em dados históricos, mas uma confirmação do genótipo usando o laboratório central do estudo será necessária antes do condicionamento de bussulfano.
- História de pelo menos 100 mL/kg/ano ou ≥10 unidades/ano de transfusões de concentrado de hemácias nos 2 anos anteriores à assinatura do consentimento ou da última nova triagem para pacientes passando por nova triagem.
- Elegível para transplante autólogo de células-tronco de acordo com o julgamento do investigador.
Principais Critérios de Exclusão:
- Um doador aparentado 10/10 compatível com antígeno leucocitário humano (HLA) saudável e disposto está disponível a critério do investigador.
- Alo-HSCT prévio.
- Indivíduos com α-talassemia associada e >1 deleção alfa ou multiplicações alfa.
- Indivíduos com variante falciforme beta talassemia.
- Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária clinicamente significativa e ativa, conforme determinado pelo investigador.
- Contagem de glóbulos brancos (WBC)
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CTX001
CTX001 (hHSPCs CD34+ autólogos modificados com CRISPR-Cas9 no intensificador específico da linhagem eritroide do gene BCL11A).
Os participantes receberão uma única infusão de CTX001 por meio de um cateter venoso central.
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Administrado por infusão IV após condicionamento mieloablativo com bussulfano
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tempo para enxerto de neutrófilos e plaquetas
Prazo: Dias pós-infusão para enxerto
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Dias pós-infusão para enxerto
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Frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) coletados
Prazo: Assinatura do consentimento informado até a visita do Mês 24
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Assinatura do consentimento informado até a visita do Mês 24
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Incidência de mortalidade relacionada ao transplante (TRM)
Prazo: Linha de base (pré-transfusão) até 100 dias e 1 ano após a infusão de CTX001
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Linha de base (pré-transfusão) até 100 dias e 1 ano após a infusão de CTX001
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: Assinatura do consentimento informado até a visita do Mês 24
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Assinatura do consentimento informado até a visita do Mês 24
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Proporção de participantes alcançando a independência da transfusão por pelo menos 12 meses consecutivos (TI12)
Prazo: De 60 dias após a última transfusão de hemácias de RBC até 24 meses após a infusão de CTX001]
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De 60 dias após a última transfusão de hemácias de RBC até 24 meses após a infusão de CTX001]
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Proporção de participantes com enxerto (primeiro dia de 3 medições consecutivas da contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥500/µl em três dias diferentes)
Prazo: Dentro de 42 dias após a infusão de CTX001
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Dentro de 42 dias após a infusão de CTX001
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de alelos com modificação genética pretendida em leucócitos do sangue periférico ao longo do tempo
Prazo: Infusão de CTX001 do Dia 1 até a visita do Mês 24
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Infusão de CTX001 do Dia 1 até a visita do Mês 24
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Proporção de alelos com modificação genética pretendida presentes nas células CD34+ da medula óssea ao longo do tempo
Prazo: Infusão de CTX001 do Dia 1 até a visita do Mês 24
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Infusão de CTX001 do Dia 1 até a visita do Mês 24
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Mudança na concentração de hemoglobina fetal ao longo do tempo
Prazo: Linha de base (pré-transfusão) até a visita do Mês 24
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Linha de base (pré-transfusão) até a visita do Mês 24
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Mudança na concentração total de hemoglobina ao longo do tempo
Prazo: Linha de base (pré-transfusão) até a visita do Mês 24
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Linha de base (pré-transfusão) até a visita do Mês 24
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) desde o início ao longo do tempo usando o Questionário EuroQol (5 dimensões - 5 níveis de gravidade - EQ-5D-5L)
Prazo: Visita de triagem até a visita do Mês 24
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O Questionário EQ-5D-5L consiste no sistema descritivo EQ-5D e na escala visual analógica (VAS) EQ.
O EQ-5D compreende 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão e 5 níveis: sem problemas a problemas extremos.
O assunto marca a afirmação mais apropriada em cada dimensão, resultando em um número de 1 dígito para aquela dimensão.
Os dígitos podem ser combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do sujeito.
O EQ VAS registra a saúde auto-avaliada do sujeito em um VAS de 100 pontos, pontos finais rotulados como "a melhor saúde que você pode imaginar" e "a pior saúde que você pode imaginar".
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Visita de triagem até a visita do Mês 24
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) da linha de base ao longo do tempo, usando o questionário de avaliação funcional do câncer para transplante de medula óssea (FACT-BMT)
Prazo: Visita de triagem até a visita do Mês 24
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O Questionário FACT-BMT inclui bem-estar físico, social, familiar, emocional e funcional e preocupações específicas do tratamento do transplante de medula óssea.
Cada afirmação tem uma escala de resposta do tipo Likert de 5 pontos, variando de 0 = nada a 4 = muito.
O sujeito marca um número por linha conforme se aplica aos últimos 7 dias.
Os questionários são pontuados; quanto maior a pontuação, melhor a QV.
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Visita de triagem até a visita do Mês 24
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Mudança no resultado relatado pelo paciente (PRO) ao longo do tempo avaliado usando EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y)
Prazo: Visita de triagem até a visita do Mês 24
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Visita de triagem até a visita do Mês 24
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Mudança no PRO ao longo do tempo avaliada por meio do inventário pediátrico de qualidade de vida (PedsQL)
Prazo: Visita de triagem até a visita do Mês 24
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Visita de triagem até a visita do Mês 24
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Alterações na concentração de ferro no fígado (LIC) e no conteúdo de ferro no coração (CIC) e nos parâmetros de sobrecarga de ferro da ferritina
Prazo: Visita de triagem até a visita do Mês 24
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Visita de triagem até a visita do Mês 24
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Proporção de participantes alcançando a independência da transfusão por pelo menos 6 meses consecutivos (TI6)
Prazo: De 60 dias após a última transfusão de hemácias de RBC até 24 meses após a infusão de CTX001
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De 60 dias após a última transfusão de hemácias de RBC até 24 meses após a infusão de CTX001
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Proporção de participantes atingindo pelo menos 95%(%), 90%, 85%, 75%e 50%da linha de base no volume anualizado de transfusões de RBC após o mês 10 após a infusão de CTX001
Prazo: De 10 a 24 meses após a infusão de CTX001
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De 10 a 24 meses após a infusão de CTX001
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Redução relativa da linha de base no volume anualizado de transfusões de hemácias após o mês 10 após a infusão de CTX001
Prazo: De 10 a 24 meses após a infusão de CTX001
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De 10 a 24 meses após a infusão de CTX001
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Duração da transfusão livre de participantes que alcançaram Ti12
Prazo: De 60 dias após a última transfusão de hemácias de RBC até 24 meses após a infusão de CTX001
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De 60 dias após a última transfusão de hemácias de RBC até 24 meses após a infusão de CTX001
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Proporção de participantes que recebem terapia quelagem de ferro
Prazo: 1 mês após a infusão de CTX001 até o mês 24 visita
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1 mês após a infusão de CTX001 até o mês 24 visita
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Frangoul H, Altshuler D, Cappellini MD, Chen YS, Domm J, Eustace BK, Foell J, de la Fuente J, Grupp S, Handgretinger R, Ho TW, Kattamis A, Kernytsky A, Lekstrom-Himes J, Li AM, Locatelli F, Mapara MY, de Montalembert M, Rondelli D, Sharma A, Sheth S, Soni S, Steinberg MH, Wall D, Yen A, Corbacioglu S. CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2021 Jan 21;384(3):252-260. doi: 10.1056/NEJMoa2031054. Epub 2020 Dec 5.
- Brusson M, Miccio A. Genome editing approaches to beta-hemoglobinopathies. Prog Mol Biol Transl Sci. 2021;182:153-183. doi: 10.1016/bs.pmbts.2021.01.025. Epub 2021 Mar 1.
- de la Fuente J, Frangoul H, Lang P, Wall D, Meisel R, Corbacioglu S, Li AM, Shah AJ, Carpenter B, Kwiatkowski JL, Mapara MY, Liem RI, Rupprecht J, Kuo KHM, Merkeley H, Algeri M, Smith W, Kohli P, Li N, Rubin J, Zhang S, Hobbs WE, Locatelli F. Improvements in Health-Related Quality of Life in Patients with Transfusion-Dependent beta-Thalassemia After Exagamglogene Autotemcel. Blood Adv. 2025 Aug 19:bloodadvances.2025016702. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016702. Online ahead of print.
- Locatelli F, Lang P, Wall D, Meisel R, Corbacioglu S, Li AM, de la Fuente J, Shah AJ, Carpenter B, Kwiatkowski JL, Mapara M, Liem RI, Cappellini MD, Algeri M, Kattamis A, Sheth S, Grupp S, Handgretinger R, Kohli P, Shi D, Ross L, Bobruff Y, Simard C, Zhang L, Morrow PK, Hobbs WE, Frangoul H; CLIMB THAL-111 Study Group. Exagamglogene Autotemcel for Transfusion-Dependent beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2024 May 9;390(18):1663-1676. doi: 10.1056/NEJMoa2309673. Epub 2024 Apr 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de setembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
13 de novembro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
13 de novembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
31 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
17 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CTX001-111
- 2024-516894-57-00 (Outro identificador: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os detalhes sobre os critérios de partilha de dados da Vertex e o processo para solicitar acesso podem ser encontrados em: https://www.vrtx.com/our-science/clinical-trials-data-sharing/
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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