Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности, оценивающее CTX001 у субъектов с трансфузионно-зависимой β-талассемией

21 декабря 2023 г. обновлено: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Фаза 1/2/3 исследования безопасности и эффективности однократной дозы аутологичных CRISPR-Cas9 модифицированных CD34+ человеческих гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (hHSPC) у субъектов с трансфузионно-зависимой β-талассемией

Это одногрупповое, открытое, многоцентровое, однодозовое исследование фазы 1/2/3 у субъектов с трансфузионно-зависимой β-талассемией (TDT). В исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность аутологичных CRISPR-Cas9 модифицированных CD34+ человеческих гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (hHSPC) с использованием CTX001.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Düsseldorf, Германия
        • University Hospital Duesseldorf
      • Regensburg, Германия
        • University Hospital Regensburg
      • Tuebingen, Германия
        • University Hospital Tübingen
  • Италия
      • Rome, Италия
        • Bambino Gesu
  • Канада
      • Toronto, Канада
        • Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Канада
        • BC Children's Hospital
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • Imperial College Healthcare
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • Manhattan, New York, Соединенные Штаты, 10027
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 33 года (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Диагноз трансфузионно-зависимой β-талассемии (TDT) определяется по:

    1. Документально подтвержденная гомозиготная β-талассемия или составная гетерозиготная β-талассемия, включая β-талассемию/гемоглобин E (HbE). Субъекты могут быть зачислены на основе исторических данных, но перед кондиционированием бусульфаном потребуется подтверждение генотипа с использованием центральной лаборатории исследования.
    2. В анамнезе не менее 100 мл/кг/год или ≥10 единиц/год переливаний упакованных эритроцитов в предшествующие 2 года до подписания согласия или последнего повторного скрининга для пациентов, проходящих повторный скрининг.
  • Подходит для аутологичной трансплантации стволовых клеток по решению следователя.

Ключевые критерии исключения:

  • По решению исследователя доступен донор, имеющий соответствие по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) 10/10 и соответствующий ему.
  • Предшествующая алло-ТГСК.
  • Субъекты с ассоциированной α-талассемией и >1 альфа-делецией или альфа-мультипликацией.
  • Субъекты с вариантом серповидноклеточной бета-талассемии.
  • Клинически значимая и активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция, определенная исследователем.
  • Количество лейкоцитов (WBC)

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CTX001
CTX001 (аутологичные CD34+ hHSPC, модифицированные CRISPR-Cas9 на специфичном для эритроидного ростка энхансере гена BCL11A). Субъекты получат однократное вливание CTX001 через центральный венозный катетер.
Биологический: CTX001
Вводится путем внутривенной инфузии после миелоаблативного кондиционирования бусульфаном.
Другие имена:
  • Эксагамглоген аутотемцел
  • Exa-cel

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля субъектов, достигших независимости от переливания крови в течение как минимум 12 месяцев подряд (TI12)
Временное ограничение: От 60 дней после последней трансфузии эритроцитов до 24 месяцев после инфузии CTX001]
От 60 дней после последней трансфузии эритроцитов до 24 месяцев после инфузии CTX001]
Доля субъектов с приживлением (первый день из 3 последовательных измерений абсолютного количества нейтрофилов [ANC] ≥500/мкл в три разных дня)
Временное ограничение: В течение 42 дней после инфузии CTX001
В течение 42 дней после инфузии CTX001
Время до приживления нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: Дни после инфузии до приживления
Дни после инфузии до приживления
Частота и тяжесть зарегистрированных нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Подписание информированного согласия во время визита через 24 месяца
Подписание информированного согласия во время визита через 24 месяца
Частота смертности, связанной с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: Исходный уровень (до переливания) до 100 дней и 1 год после инфузии CTX001
Исходный уровень (до переливания) до 100 дней и 1 год после инфузии CTX001
Смертность от всех причин
Временное ограничение: Подписание информированного согласия во время визита через 24 месяца
Подписание информированного согласия во время визита через 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, достигших независимости от переливания крови в течение как минимум 6 месяцев подряд (TI6)
Временное ограничение: От 60 дней после последней трансфузии эритроцитов до 24 месяцев после инфузии CTX001
От 60 дней после последней трансфузии эритроцитов до 24 месяцев после инфузии CTX001
Доля субъектов, достигших по крайней мере 95-процентного (%), 90-, 85-, 75- и 50-процентного снижения по сравнению с исходным уровнем в годовых переливаниях через 60 дней после инфузии CTX001
Временное ограничение: С 60-го дня до 24 месяцев после инфузии CTX001
С 60-го дня до 24 месяцев после инфузии CTX001
Относительное изменение количества трансфузий по сравнению с исходным уровнем через 60 дней после инфузии CTX001
Временное ограничение: С 60-го дня до 24 месяцев после инфузии CTX001
С 60-го дня до 24 месяцев после инфузии CTX001
Продолжительность без переливания крови у субъектов, достигших TI12
Временное ограничение: От 60 дней после последней трансфузии эритроцитов до 24 месяцев после инфузии CTX001
От 60 дней после последней трансфузии эритроцитов до 24 месяцев после инфузии CTX001
Доля аллелей с предполагаемой генетической модификацией в лейкоцитах периферической крови с течением времени
Временное ограничение: Инфузия CTX001, день 1, посещение через 24 месяца
Инфузия CTX001, день 1, посещение через 24 месяца
Доля аллелей с предполагаемой генетической модификацией, присутствующих в CD34+ клетках костного мозга с течением времени
Временное ограничение: Инфузия CTX001, день 1, посещение через 24 месяца
Инфузия CTX001, день 1, посещение через 24 месяца
Изменение концентрации фетального гемоглобина с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (до переливания) до визита через 24 месяца
Исходный уровень (до переливания) до визита через 24 месяца
Изменение концентрации общего гемоглобина с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (до переливания) до визита через 24 месяца
Исходный уровень (до переливания) до визита через 24 месяца
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), по сравнению с исходным уровнем с течением времени с использованием опросника EuroQol (5 параметров — 5 уровней серьезности — EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Скрининговый визит до визита через 24 месяца
Опросник EQ-5D-5L состоит из описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) EQ. EQ-5D включает 5 параметров: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия и 5 уровней: от отсутствия проблем до экстремальных проблем. Субъект отмечает наиболее подходящее утверждение в каждом измерении, в результате чего для этого измерения получается однозначное число. Цифры могут быть объединены в 5-значное число, описывающее состояние здоровья субъекта. EQ VAS записывает самооценку здоровья субъекта по 100-балльной ВАШ, конечные точки помечены как «наилучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и «наихудшее здоровье, которое вы можете себе представить».
Скрининговый визит до визита через 24 месяца
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), по сравнению с исходным уровнем с течением времени с использованием вопросника функциональной оценки лечения рака и трансплантации костного мозга (FACT-BMT).
Временное ограничение: Скрининговый визит до визита через 24 месяца
Опросник FACT-BMT включает физическое, социальное, семейное, эмоциональное и функциональное благополучие, а также специфические проблемы лечения трансплантации костного мозга. Каждое утверждение имеет 5-балльную шкалу ответов типа Лайкерта от 0 = совсем не до 4 = очень сильно. Субъект отмечает одно число в строке, поскольку оно относится к прошлым 7 дням. Анкеты оцениваются; чем выше оценка, тем лучше КЖ.
Скрининговый визит до визита через 24 месяца
Изменение исхода, сообщаемого пациентом (PRO), с течением времени, оцененное с использованием EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y)
Временное ограничение: Скрининговый визит до визита через 24 месяца
Скрининговый визит до визита через 24 месяца
Изменение PRO с течением времени, оцененное с использованием педиатрической инвентаризации качества жизни (PedsQL)
Временное ограничение: Скрининговый визит до визита через 24 месяца
Скрининговый визит до визита через 24 месяца
Изменения концентрации железа в печени (LIC) и содержания железа в сердце (CIC) и параметров ферритина при перегрузке железом
Временное ограничение: Скрининговый визит до визита через 24 месяца
Скрининговый визит до визита через 24 месяца
Доля субъектов, получающих железохелатирующую терапию
Временное ограничение: Через 1 месяц после инфузии CTX001 до визита на 24 месяце
Через 1 месяц после инфузии CTX001 до визита на 24 месяце

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Соавторы

CRISPR Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTX001-111

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CTX001

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться