- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03655678
En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet, der evaluerer CTX001 hos forsøgspersoner med transfusionsafhængig β-thalassæmi
21. december 2023 opdateret af: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Et fase 1/2/3-studie af sikkerheden og effektiviteten af en enkelt dosis autolog CRISPR-Cas9 modificeret CD34+ humane hæmatopoietiske stam- og stamceller (hHSPC'er) hos forsøgspersoner med transfusionsafhængig β-thalassæmi
Dette er et enkelt-arm, åbent, multi-site, enkeltdosis fase 1/2/3 studie i forsøgspersoner med transfusionsafhængig β-thalassæmi (TDT).
Studiet vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af autologe CRISPR-Cas9 modificerede CD34+ humane hæmatopoietiske stam- og stamceller (hHSPC'er) ved brug af CTX001.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Toronto, Canada
- Hospital for Sick Children
-
Vancouver, Canada
- BC Children's Hospital
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige
- Imperial College Healthcare
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
New York
-
Manhattan, New York, Forenede Stater, 10027
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers
-
-
-
-
-
Rome, Italien
- Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Tyskland
- University Hospital Duesseldorf
-
Regensburg, Tyskland
- University Hospital Regensburg
-
Tuebingen, Tyskland
- University Hospital Tübingen
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
10 år til 33 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
Diagnose af transfusionsafhængig β-thalassæmi (TDT) som defineret af:
- Dokumenteret homozygot β-thalassæmi eller sammensat heterozygot β-thalassæmi inklusive β-thalassæmi/hæmoglobin E (HbE). Forsøgspersoner kan tilmeldes baseret på historiske data, men en bekræftelse af genotypen ved hjælp af undersøgelsens centrale laboratorium vil være påkrævet før busulfan-konditionering.
- Anamnese med mindst 100 ml/kg/år eller ≥10 enheder/år med pakkede RBC-transfusioner i de foregående 2 år før underskrivelse af samtykket eller den sidste rescreening for patienter, der gennemgår re-screening.
- Berettiget til autolog stamcelletransplantation i henhold til efterforskerens vurdering.
Nøgleekskluderingskriterier:
- En villig og sund 10/10 Human Leukocyte Antigen (HLA)-matchet relateret donor er tilgængelig efter investigators vurdering.
- Tidligere allo-HSCT.
- Forsøgspersoner med associeret α-thalassæmi og >1 alfa deletion eller alfa multiplikationer.
- Forsøgspersoner med seglcelle beta-thalassæmi variant.
- Klinisk signifikant og aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion som bestemt af investigator.
- Antal hvide blodlegemer (WBC).
Andre protokoldefinerede Inklusions-/Eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: CTX001
CTX001 (autologe CD34+ hHSPC'er modificeret med CRISPR-Cas9 ved den erythroidafstamningsspecifikke forstærker af BCL11A-genet).
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt infusion af CTX001 gennem et centralt venekateter.
|
Administreret ved IV-infusion efter myeloablativ konditionering med busulfan
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Andel af forsøgspersoner, der opnår transfusionsuafhængighed i mindst 12 på hinanden følgende måneder (TI12)
Tidsramme: Fra 60 dage efter sidste RBC-transfusion op til 24 måneder efter CTX001-infusion]
|
Fra 60 dage efter sidste RBC-transfusion op til 24 måneder efter CTX001-infusion]
|
Andel af forsøgspersoner med engraftment (første dag af 3 på hinanden følgende målinger af absolut neutrofiltal [ANC] ≥500/µL på tre forskellige dage)
Tidsramme: Inden for 42 dage efter CTX001-infusion
|
Inden for 42 dage efter CTX001-infusion
|
Tid til neutrofil- og blodpladeindplantning
Tidsramme: Dage efter infusion til engraftment
|
Dage efter infusion til engraftment
|
Hyppighed og sværhedsgrad af indsamlede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Underskrivelse af informeret samtykke til og med måned 24 besøg
|
Underskrivelse af informeret samtykke til og med måned 24 besøg
|
Hyppighed af transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: Baseline (præ-transfusion) til 100 dage og 1 år efter CTX001-infusion
|
Baseline (præ-transfusion) til 100 dage og 1 år efter CTX001-infusion
|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Underskrivelse af informeret samtykke til og med måned 24 besøg
|
Underskrivelse af informeret samtykke til og med måned 24 besøg
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af forsøgspersoner, der opnår transfusionsuafhængighed i mindst 6 på hinanden følgende måneder (TI6)
Tidsramme: Fra 60 dage efter sidste RBC-transfusion op til 24 måneder efter CTX001-infusion
|
Fra 60 dage efter sidste RBC-transfusion op til 24 måneder efter CTX001-infusion
|
|
Andel af forsøgspersoner, der opnåede mindst 95 procent (%), 90 %, 85 %, 75 % og 50 % reduktion fra baseline i årlige transfusioner 60 dage efter CTX001-infusion
Tidsramme: Fra dag 60 op til 24 måneder efter CTX001-infusion
|
Fra dag 60 op til 24 måneder efter CTX001-infusion
|
|
Relativ ændring fra baseline i transfusioner 60 dage efter CTX001-infusion
Tidsramme: Fra dag 60 op til 24 måneder efter CTX001-infusion
|
Fra dag 60 op til 24 måneder efter CTX001-infusion
|
|
Varighed af transfusionsfri hos forsøgspersoner, der har opnået TI12
Tidsramme: Fra 60 dage efter sidste RBC-transfusion op til 24 måneder efter CTX001-infusion
|
Fra 60 dage efter sidste RBC-transfusion op til 24 måneder efter CTX001-infusion
|
|
Andel af alleler med tilsigtet genetisk modifikation i perifere blodleukocytter over tid
Tidsramme: Dag 1 CTX001 infusion til og med måned 24 besøg
|
Dag 1 CTX001 infusion til og med måned 24 besøg
|
|
Andel af alleler med tilsigtet genetisk modifikation til stede i CD34+-celler i knoglemarv over tid
Tidsramme: Dag 1 CTX001 infusion til og med måned 24 besøg
|
Dag 1 CTX001 infusion til og med måned 24 besøg
|
|
Ændring i føtal hæmoglobinkoncentration over tid
Tidsramme: Baseline (præ-transfusion) til og med måned 24 besøg
|
Baseline (præ-transfusion) til og med måned 24 besøg
|
|
Ændring i total hæmoglobinkoncentration over tid
Tidsramme: Baseline (præ-transfusion) til og med måned 24 besøg
|
Baseline (præ-transfusion) til og med måned 24 besøg
|
|
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) fra baseline over tid ved hjælp af EuroQol Questionnaire (5 dimensioner - 5 sværhedsgrader - EQ-5D-5L)
Tidsramme: Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
|
EQ-5D-5L spørgeskemaet består af det EQ-5D beskrivende system og den visuelle analoge EQ-skala (VAS).
EQ-5D består af 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depression og 5 niveauer: ingen problemer til ekstreme problemer.
Emnet markerer det mest passende udsagn i hver dimension, hvilket resulterer i et 1-cifret tal for den dimension.
Cifrene kan kombineres i et 5-cifret tal, der beskriver forsøgspersonens helbredstilstand.
EQ VAS registrerer forsøgspersonens selvvurderede helbred på en 100-punkts VAS, endepunkter mærket "det bedste helbred, du kan forestille dig" og "det værste helbred, du kan forestille dig."
|
Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
|
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) fra baseline over tid ved hjælp af Spørgeskemaet Funktionel vurdering af cancerterapi-knoglemarvstransplantation (FACT-BMT)
Tidsramme: Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
|
FACT-BMT-spørgeskemaet omfatter fysisk, socialt, familiemæssigt, følelsesmæssigt og funktionelt velvære og behandlingsspecifikke bekymringer i forbindelse med knoglemarvstransplantation.
Hvert udsagn har en 5-punkts Likert-type svarskala, der spænder fra 0=slet ikke til 4=meget.
Emnet markerer ét tal pr. linje, da det gælder de seneste 7 dage.
Spørgeskemaer scores; jo højere score, jo bedre QOL.
|
Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
|
Ændring i patientrapporteret resultat (PRO) over tid vurderet ved hjælp af EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y)
Tidsramme: Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
|
Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
|
|
Ændring i PRO over tid vurderet ved hjælp af pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL)
Tidsramme: Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
|
Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
|
|
Ændringer i leverens jernkoncentration (LIC) og hjertejernindhold (CIC) og ferritinparametre for jernoverbelastning
Tidsramme: Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
|
Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
|
|
Andel af forsøgspersoner, der modtager jernkelatbehandling
Tidsramme: 1 måned post-CTX001 infusion til og med måned 24 besøg
|
1 måned post-CTX001 infusion til og med måned 24 besøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Frangoul H, Altshuler D, Cappellini MD, Chen YS, Domm J, Eustace BK, Foell J, de la Fuente J, Grupp S, Handgretinger R, Ho TW, Kattamis A, Kernytsky A, Lekstrom-Himes J, Li AM, Locatelli F, Mapara MY, de Montalembert M, Rondelli D, Sharma A, Sheth S, Soni S, Steinberg MH, Wall D, Yen A, Corbacioglu S. CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2021 Jan 21;384(3):252-260. doi: 10.1056/NEJMoa2031054. Epub 2020 Dec 5.
- Brusson M, Miccio A. Genome editing approaches to beta-hemoglobinopathies. Prog Mol Biol Transl Sci. 2021;182:153-183. doi: 10.1016/bs.pmbts.2021.01.025. Epub 2021 Mar 1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. september 2018
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. august 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. august 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. august 2018
Først opslået (Faktiske)
31. august 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. december 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CTX001-111
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CTX001
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCRISPR TherapeuticsTilmelding efter invitationHæmatologiske sygdomme | Genetiske sygdomme, medfødte | Seglcellesygdom | Hæmoglobinopatier | Seglcelleanæmi | Thalassæmi | Beta-thalassæmiForenede Stater, Canada, Italien, Det Forenede Kongerige, Tyskland
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCRISPR TherapeuticsRekrutteringSeglcellesygdom | Hæmoglobinopatier | Hæmatologiske sygdomme | Hydroxyurea svigt | Hydroxyurea intoleranceForenede Stater, Italien, Det Forenede Kongerige, Tyskland
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCRISPR TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeSeglcellesygdom | Hæmoglobinopatier | Hæmatologiske sygdommeForenede Stater, Belgien, Canada, Frankrig, Tyskland, Italien, Det Forenede Kongerige
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedIkke rekrutterer endnu
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCRISPR TherapeuticsRekrutteringHæmatologiske sygdomme | Genetiske sygdomme, medfødte | Seglcellesygdom | Hæmoglobinopatier | Seglcelleanæmi | Thalassæmi | Beta-thalassæmiForenede Stater, Italien, Tyskland
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCRISPR TherapeuticsRekrutteringHæmatologiske sygdomme | Genetiske sygdomme, medfødte | Hæmoglobinopatier | Thalassæmi | Beta-thalassæmiForenede Stater, Tyskland, Italien, Det Forenede Kongerige, Canada