Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet, der evaluerer CTX001 hos forsøgspersoner med transfusionsafhængig β-thalassæmi

11. december 2025 opdateret af: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Et fase 1/2/3-studie af sikkerheden og effektiviteten af ​​en enkelt dosis autolog CRISPR-Cas9 modificeret CD34+ humane hæmatopoietiske stam- og stamceller (hHSPC'er) hos forsøgspersoner med transfusionsafhængig β-thalassæmi

Dette er et enkelt-arm, åbent, multi-site, enkeltdosis fase 1/2/3 studie i forsøgspersoner med transfusionsafhængig β-thalassæmi (TDT). Studiet vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​autologe CRISPR-Cas9 modificerede CD34+ humane hæmatopoietiske stam- og stamceller (hHSPC'er) ved brug af CTX001.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Toronto, Canada
        • The Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canada
        • British Columbia Children's Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center (21+ years)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers
  • Italien
      • Rome, Italien
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Hospital Duesseldorf
      • Regensburg, Tyskland
        • Regensburg University Hospital, Clinic and Polyclinic for Paediatric and Adolescent Medicine
      • Tübingen, Tyskland
        • University Hospital Tübingen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 31 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Diagnose af transfusionsafhængig β-thalassæmi (TDT) som defineret af:

    1. Dokumenteret homozygot β-thalassæmi eller sammensat heterozygot β-thalassæmi inklusive β-thalassæmi/hæmoglobin E (HbE). Forsøgspersoner kan tilmeldes baseret på historiske data, men en bekræftelse af genotypen ved hjælp af undersøgelsens centrale laboratorium vil være påkrævet før busulfan-konditionering.
    2. Anamnese med mindst 100 ml/kg/år eller ≥10 enheder/år med pakkede RBC-transfusioner i de foregående 2 år før underskrivelse af samtykket eller den sidste rescreening for patienter, der gennemgår re-screening.
  • Berettiget til autolog stamcelletransplantation i henhold til efterforskerens vurdering.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • En villig og sund 10/10 Human Leukocyte Antigen (HLA)-matchet relateret donor er tilgængelig efter investigators vurdering.
  • Tidligere allo-HSCT.
  • Forsøgspersoner med associeret α-thalassæmi og >1 alfa deletion eller alfa multiplikationer.
  • Forsøgspersoner med seglcelle beta-thalassæmi variant.
  • Klinisk signifikant og aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion som bestemt af investigator.
  • Antal hvide blodlegemer (WBC).

Andre protokoldefinerede Inklusions-/Eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CTX001
CTX001 (autologe CD34+ hHSPC'er modificeret med CRISPR-Cas9 ved den erythroidafstamningsspecifikke forstærker af BCL11A-genet). Deltagerne vil modtage en enkelt infusion af CTX001 gennem et centralt venekateter.
Biologisk: CTX001
Administreret ved IV-infusion efter myeloablativ konditionering med busulfan
Andre navne:
  • Exagamglogen autotemcel
  • Exa-cel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til neutrofil- og blodpladeindplantning
Tidsramme: Dage efter infusion til engraftment
Dage efter infusion til engraftment
Hyppighed og sværhedsgrad af indsamlede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Underskrivelse af informeret samtykke til og med måned 24 besøg
Underskrivelse af informeret samtykke til og med måned 24 besøg
Hyppighed af transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: Baseline (præ-transfusion) til 100 dage og 1 år efter CTX001-infusion
Baseline (præ-transfusion) til 100 dage og 1 år efter CTX001-infusion
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Underskrivelse af informeret samtykke til og med måned 24 besøg
Underskrivelse af informeret samtykke til og med måned 24 besøg
Andel af deltagere, der opnår transfusionsuafhængighed i mindst 12 på hinanden følgende måneder (TI12)
Tidsramme: Fra 60 dage efter sidste RBC-transfusion op til 24 måneder efter CTX001-infusion]
Fra 60 dage efter sidste RBC-transfusion op til 24 måneder efter CTX001-infusion]
Andel af deltagere med indgreb (første dag med 3 på hinanden følgende målinger af absolut neutrofilantal [ANC] ≥500/µl på tre forskellige dage)
Tidsramme: Inden for 42 dage efter CTX001 -infusion
Inden for 42 dage efter CTX001 -infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af alleler med tilsigtet genetisk modifikation i perifere blodleukocytter over tid
Tidsramme: Dag 1 CTX001 infusion til og med måned 24 besøg
Dag 1 CTX001 infusion til og med måned 24 besøg
Andel af alleler med tilsigtet genetisk modifikation til stede i CD34+-celler i knoglemarv over tid
Tidsramme: Dag 1 CTX001 infusion til og med måned 24 besøg
Dag 1 CTX001 infusion til og med måned 24 besøg
Ændring i føtal hæmoglobinkoncentration over tid
Tidsramme: Baseline (præ-transfusion) til og med måned 24 besøg
Baseline (præ-transfusion) til og med måned 24 besøg
Ændring i total hæmoglobinkoncentration over tid
Tidsramme: Baseline (præ-transfusion) til og med måned 24 besøg
Baseline (præ-transfusion) til og med måned 24 besøg
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) fra baseline over tid ved hjælp af EuroQol Questionnaire (5 dimensioner - 5 sværhedsgrader - EQ-5D-5L)
Tidsramme: Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
EQ-5D-5L spørgeskemaet består af det EQ-5D beskrivende system og den visuelle analoge EQ-skala (VAS). EQ-5D består af 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depression og 5 niveauer: ingen problemer til ekstreme problemer. Emnet markerer det mest passende udsagn i hver dimension, hvilket resulterer i et 1-cifret tal for den dimension. Cifrene kan kombineres i et 5-cifret tal, der beskriver forsøgspersonens helbredstilstand. EQ VAS registrerer forsøgspersonens selvvurderede helbred på en 100-punkts VAS, endepunkter mærket "det bedste helbred, du kan forestille dig" og "det værste helbred, du kan forestille dig."
Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) fra baseline over tid ved hjælp af Spørgeskemaet Funktionel vurdering af cancerterapi-knoglemarvstransplantation (FACT-BMT)
Tidsramme: Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
FACT-BMT-spørgeskemaet omfatter fysisk, socialt, familiemæssigt, følelsesmæssigt og funktionelt velvære og behandlingsspecifikke bekymringer i forbindelse med knoglemarvstransplantation. Hvert udsagn har en 5-punkts Likert-type svarskala, der spænder fra 0=slet ikke til 4=meget. Emnet markerer ét tal pr. linje, da det gælder de seneste 7 dage. Spørgeskemaer scores; jo højere score, jo bedre QOL.
Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
Ændring i patientrapporteret resultat (PRO) over tid vurderet ved hjælp af EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y)
Tidsramme: Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
Ændring i PRO over tid vurderet ved hjælp af pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL)
Tidsramme: Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
Ændringer i leverens jernkoncentration (LIC) og hjertejernindhold (CIC) og ferritinparametre for jernoverbelastning
Tidsramme: Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
Screeningsbesøg til og med måned 24 besøg
Andel af deltagere, der opnår transfusionsuafhængighed i mindst 6 på hinanden følgende måneder (TI6)
Tidsramme: Fra 60 dage efter sidste RBC-transfusion op til 24 måneder efter CTX001-infusion
Fra 60 dage efter sidste RBC-transfusion op til 24 måneder efter CTX001-infusion
Andelen af ​​deltagere, der opnår mindst 95 procent (%), 90%, 85%, 75%og 50%reduktion fra baseline i det årlige volumen af ​​RBC -transfusioner efter måned 10 efter CTX001 -infusion
Tidsramme: Fra måned 10 op til 24 måneder efter CTX001-infusion
Fra måned 10 op til 24 måneder efter CTX001-infusion
Relativ reduktion fra baseline i det årlige volumen af ​​RBC -transfusioner efter måned 10 efter CTX001 -infusion
Tidsramme: Fra måned 10 op til 24 måneder efter CTX001-infusion
Fra måned 10 op til 24 måneder efter CTX001-infusion
Varighed af transfusionsfri hos deltagere, der har opnået TI12
Tidsramme: Fra 60 dage efter sidste RBC-transfusion op til 24 måneder efter CTX001-infusion
Fra 60 dage efter sidste RBC-transfusion op til 24 måneder efter CTX001-infusion
Andel af deltagere, der modtager jernchelationsterapi
Tidsramme: 1 måned efter CTX001-infusion gennem måned 24-besøg
1 måned efter CTX001-infusion gennem måned 24-besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Samarbejdspartnere

CRISPR Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. november 2025

Studieafslutning (Faktiske)

13. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2018

Først opslået (Faktiske)

31. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTX001-111
  • 2024-516894-57-00 (Anden identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Detaljer om Vertex' kriterier for datadeling og processen for at anmode om adgang findes på: https://www.vrtx.com/our-science/clinical-trials-data-sharing/

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner