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Un estudio de seguridad y eficacia que evalúa CTX001 en sujetos con β-talasemia dependiente de transfusiones

11 de diciembre de 2025 actualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Un estudio de fase 1/2/3 de la seguridad y eficacia de una dosis única de células madre y progenitoras hematopoyéticas humanas CD34+ modificadas con CRISPR-Cas9 autólogas (hHSPC) en sujetos con β-talasemia dependiente de transfusiones

Este es un estudio de Fase 1/2/3 de un solo brazo, abierto, de múltiples sitios y de dosis única en sujetos con β-talasemia dependiente de transfusiones (TDT). El estudio evaluará la seguridad y la eficacia de las células madre y progenitoras hematopoyéticas humanas CD34+ modificadas con CRISPR-Cas9 autólogas (hHSPC) utilizando CTX001.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

59

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Düsseldorf, Alemania
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Hospital Duesseldorf
      • Regensburg, Alemania
        • Regensburg University Hospital, Clinic and Polyclinic for Paediatric and Adolescent Medicine
      • Tübingen, Alemania
        • University Hospital Tübingen
  • Canadá
      • Toronto, Canadá
        • The Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canadá
        • British Columbia Children's Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center (21+ years)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers
  • Italia
      • Rome, Italia
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años a 31 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico de β-talasemia dependiente de transfusiones (TDT) según lo definido por:

    1. β-talasemia homocigota documentada o β-talasemia heterocigota compuesta que incluye β-talasemia/hemoglobina E (HbE). Los sujetos pueden inscribirse en función de los datos históricos, pero se requerirá una confirmación del genotipo utilizando el laboratorio central del estudio antes del condicionamiento con busulfán.
    2. Antecedentes de al menos 100 ml/kg/año o ≥10 unidades/año de transfusiones de concentrados de glóbulos rojos en los 2 años anteriores a la firma del consentimiento o la última revisión para pacientes que se someten a una nueva revisión.
  • Elegible para trasplante autólogo de células madre según el criterio del investigador.

Criterios clave de exclusión:

  • Un donante emparentado compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) 10/10 dispuesto y sano está disponible según el criterio del investigador.
  • Alo-HSCT previo.
  • Sujetos con α-talasemia asociada y >1 deleción alfa o multiplicaciones alfa.
  • Sujetos con variante de beta talasemia de células falciformes.
  • Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria clínicamente significativa y activa según lo determine el investigador.
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC)

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CTX001
CTX001 (hHSPC CD34+ autólogas modificadas con CRISPR-Cas9 en el potenciador específico del linaje eritroide del gen BCL11A). Los participantes recibirán una única infusión de CTX001 a través de un catéter venoso central.
Biológico: CTX001
Administrado por infusión IV después del acondicionamiento mieloablativo con busulfán
Otros nombres:
  • Exagamglogene autotemcel
  • Exa-cel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas
Periodo de tiempo: Días desde la infusión hasta el injerto
Días desde la infusión hasta el injerto
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA) recopilados
Periodo de tiempo: Firma de consentimiento informado hasta la visita del Mes 24
Firma de consentimiento informado hasta la visita del Mes 24
Incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la transfusión) a 100 días y 1 año después de la infusión de CTX001
Línea de base (antes de la transfusión) a 100 días y 1 año después de la infusión de CTX001
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Firma de consentimiento informado hasta la visita del Mes 24
Firma de consentimiento informado hasta la visita del Mes 24
Proporción de participantes que logran la independencia de la transfusión durante al menos 12 meses consecutivos (TI12)
Periodo de tiempo: Desde 60 días después de la última transfusión de RBC hasta 24 meses después de la infusión de CTX001]
Desde 60 días después de la última transfusión de RBC hasta 24 meses después de la infusión de CTX001]
Proporción de participantes con injerto (primer día de 3 mediciones consecutivas del recuento absoluto de neutrófilos [ANC] ≥500/µl en tres días diferentes)
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores a la infusión CTX001
Dentro de los 42 días posteriores a la infusión CTX001

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de alelos con modificación genética prevista en leucocitos de sangre periférica a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Infusión de CTX001 del día 1 hasta la visita del mes 24
Infusión de CTX001 del día 1 hasta la visita del mes 24
Proporción de alelos con modificación genética prevista presentes en las células CD34+ de la médula ósea a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Infusión de CTX001 del día 1 hasta la visita del mes 24
Infusión de CTX001 del día 1 hasta la visita del mes 24
Cambio en la concentración de hemoglobina fetal con el tiempo
Periodo de tiempo: Visita inicial (antes de la transfusión) hasta el mes 24
Visita inicial (antes de la transfusión) hasta el mes 24
Cambio en la concentración de hemoglobina total a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Visita inicial (antes de la transfusión) hasta el mes 24
Visita inicial (antes de la transfusión) hasta el mes 24
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) desde el inicio a lo largo del tiempo utilizando el cuestionario EuroQol (5 dimensiones - 5 niveles de gravedad - EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Visita de detección hasta la visita del mes 24
El Cuestionario EQ-5D-5L consta del sistema descriptivo EQ-5D y la escala visual analógica (EVA) EQ. El EQ-5D comprende 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión, y 5 niveles: sin problemas a problemas extremos. El sujeto marca la declaración más apropiada en cada dimensión, lo que resulta en un número de 1 dígito para esa dimensión. Los dígitos se pueden combinar en un número de 5 dígitos que describe el estado de salud del sujeto. El EQ VAS registra la salud autoevaluada del sujeto en una VAS de 100 puntos, puntos finales etiquetados como "la mejor salud que pueda imaginar" y "la peor salud que pueda imaginar".
Visita de detección hasta la visita del mes 24
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) desde el inicio a lo largo del tiempo utilizando el cuestionario de evaluación funcional de la terapia del cáncer-trasplante de médula ósea (FACT-BMT)
Periodo de tiempo: Visita de detección hasta la visita del mes 24
El Cuestionario FACT-BMT incluye bienestar físico, social, familiar, emocional y funcional, y preocupaciones específicas del tratamiento del trasplante de médula ósea. Cada afirmación tiene una escala de respuesta tipo Likert de 5 puntos que van desde 0=nada hasta 4=mucho. El sujeto marca un número por línea según corresponda a los últimos 7 días. Los cuestionarios se puntúan; cuanto mayor sea la puntuación, mejor será la calidad de vida.
Visita de detección hasta la visita del mes 24
Cambio en el resultado informado por el paciente (PRO) a lo largo del tiempo evaluado mediante EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y)
Periodo de tiempo: Visita de detección hasta la visita del mes 24
Visita de detección hasta la visita del mes 24
Cambio en PRO a lo largo del tiempo evaluado mediante el inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL)
Periodo de tiempo: Visita de detección hasta la visita del mes 24
Visita de detección hasta la visita del mes 24
Cambios en la concentración de hierro en el hígado (LIC) y el contenido de hierro en el corazón (CIC) y los parámetros de ferritina de la sobrecarga de hierro
Periodo de tiempo: Visita de detección hasta la visita del mes 24
Visita de detección hasta la visita del mes 24
Proporción de participantes que logran la independencia de la transfusión durante al menos 6 meses consecutivos (TI6)
Periodo de tiempo: Desde 60 días después de la última transfusión de RBC hasta 24 meses después de la infusión de CTX001
Desde 60 días después de la última transfusión de RBC hasta 24 meses después de la infusión de CTX001
Proporción de participantes que logran al menos 95 por ciento (%), 90%, 85%, 75%y 50%de reducción desde el inicio en el volumen anualizado de transfusiones de RBC después del mes 10 después de la infusión de CTX001
Periodo de tiempo: Desde el mes 10 hasta 24 meses después de la infusión de CTX001
Desde el mes 10 hasta 24 meses después de la infusión de CTX001
Reducción relativa desde el inicio en el volumen anualizado de las transfusiones de RBC después del mes 10 después de la infusión CTX001
Periodo de tiempo: Desde el mes 10 hasta 24 meses después de la infusión de CTX001
Desde el mes 10 hasta 24 meses después de la infusión de CTX001
Duración de la transfusión libre de participantes que han logrado TI12
Periodo de tiempo: Desde 60 días después de la última transfusión de RBC hasta 24 meses después de la infusión de CTX001
Desde 60 días después de la última transfusión de RBC hasta 24 meses después de la infusión de CTX001
Proporción de participantes que reciben terapia de quelación de hierro
Periodo de tiempo: Infusión de 1 mes post-CTX001 hasta el mes 24 Visita
Infusión de 1 mes post-CTX001 hasta el mes 24 Visita

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Colaboradores

CRISPR Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

13 de noviembre de 2025

Finalización del estudio (Actual)

13 de noviembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de agosto de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

31 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

17 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CTX001-111
  • 2024-516894-57-00 (Otro identificador: EU CT Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Vertex y el proceso para solicitar acceso se pueden encontrar en: https://www.vrtx.com/our-science/clinical-trials-data-sharing/

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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