Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności oceniające CTX001 u pacjentów z zależną od transfuzji β-talasemią

11 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Badanie fazy 1/2/3 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności pojedynczej dawki autologicznych ludzkich komórek macierzystych i progenitorowych CD34+ zmodyfikowanych CRISPR-Cas9 (hHSPC) u pacjentów z transfuzyjną zależną od transfuzji β-talasemią

Jest to jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe, jednodawkowe badanie fazy 1/2/3 u pacjentów z β-talasemią zależną od transfuzji (TDT). W badaniu zostanie ocenione bezpieczeństwo i skuteczność autologicznych komórek krwiotwórczych CD34+ zmodyfikowanych CRISPR-Cas9 (hHSPC) przy użyciu CTX001.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Kanada
        • British Columbia Children's Hospital
  • Niemcy
      • Düsseldorf, Niemcy
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Hospital Duesseldorf
      • Regensburg, Niemcy
        • Regensburg University Hospital, Clinic and Polyclinic for Paediatric and Adolescent Medicine
      • Tübingen, Niemcy
        • University Hospital Tübingen
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center (21+ years)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers
  • Włochy
      • Rome, Włochy
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat do 31 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Rozpoznanie transfuzyjno-zależnej talasemii (TDT) zgodnie z definicją:

    1. Udokumentowana homozygotyczna β-talasemia lub złożona heterozygotyczna β-talasemia, w tym β-talasemia/hemoglobina E (HbE). Pacjenci mogą zostać włączeni na podstawie danych historycznych, ale przed kondycjonowaniem busulfanem wymagane będzie potwierdzenie genotypu za pomocą centralnego laboratorium badawczego.
    2. Historia co najmniej 100 ml/kg/rok lub ≥10 jednostek/rok przetoczeń koncentratu krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 2 lat przed podpisaniem zgody lub ostatnim ponownym badaniem przesiewowym u pacjentów poddawanych ponownemu badaniu przesiewowemu.
  • Kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych zgodnie z oceną badacza.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Według oceny badacza dostępny jest chętny i zdrowy dawca spokrewniony z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) w stosunku 10/10.
  • Wcześniejsze allo-HSCT.
  • Osoby z powiązaną α-talasemią i delecją lub multiplikacją alfa >1.
  • Osoby z wariantem talasemii beta sierpowatej.
  • Klinicznie istotna i aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pasożytnicza określona przez badacza.
  • Liczba białych krwinek (WBC).

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CTX001
CTX001 (autologiczne CD34+ hHSPC zmodyfikowane CRISPR-Cas9 w specyficznym dla linii erytroidalnej wzmacniaczu genu BCL11A). Uczestnicy otrzymają pojedynczą infuzję CTX001 przez centralny cewnik żylny.
Biologiczny: CTX001
Podawany we wlewie dożylnym po kondycjonowaniu mieloablacyjnym busulfanem
Inne nazwy:
  • Exagamglogene autotemcel
  • Exa-cel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Czas do wszczepienia neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: Dni po infuzji do wszczepienia
Dni po infuzji do wszczepienia
Częstotliwość i ciężkość zebranych zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Podpisanie świadomej zgody podczas wizyty w 24. miesiącu
Podpisanie świadomej zgody podczas wizyty w 24. miesiącu
Częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepami (TRM)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed transfuzją) do 100 dni i 1 rok po infuzji CTX001
Wartość wyjściowa (przed transfuzją) do 100 dni i 1 rok po infuzji CTX001
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Podpisanie świadomej zgody podczas wizyty w 24. miesiącu
Podpisanie świadomej zgody podczas wizyty w 24. miesiącu
Odsetek uczestników osiągających niezależność transfuzji przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (TI12)
Ramy czasowe: Od 60 dni po ostatniej transfuzji RBC do 24 miesięcy po infuzji CTX001]
Od 60 dni po ostatniej transfuzji RBC do 24 miesięcy po infuzji CTX001]
Odsetek uczestników z wszczepieniem (pierwszy dzień 3 kolejnych pomiarów bezwzględnej liczby neutrofili [ANC] ≥500/µl w trzy różne dni)
Ramy czasowe: W ciągu 42 dni po infuzji CTX001
W ciągu 42 dni po infuzji CTX001

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek alleli z zamierzoną modyfikacją genetyczną w leukocytach krwi obwodowej w czasie
Ramy czasowe: Dzień 1 infuzja CTX001 do wizyty w 24 miesiącu
Dzień 1 infuzja CTX001 do wizyty w 24 miesiącu
Odsetek alleli z zamierzoną modyfikacją genetyczną obecnych w komórkach CD34+ szpiku kostnego w czasie
Ramy czasowe: Dzień 1 infuzja CTX001 do wizyty w 24 miesiącu
Dzień 1 infuzja CTX001 do wizyty w 24 miesiącu
Zmiana stężenia hemoglobiny płodowej w czasie
Ramy czasowe: Wizyta w punkcie wyjściowym (przed transfuzją) do 24. miesiąca
Wizyta w punkcie wyjściowym (przed transfuzją) do 24. miesiąca
Zmiana całkowitego stężenia hemoglobiny w czasie
Ramy czasowe: Wizyta w punkcie wyjściowym (przed transfuzją) do 24. miesiąca
Wizyta w punkcie wyjściowym (przed transfuzją) do 24. miesiąca
Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) od wartości wyjściowej w czasie przy użyciu kwestionariusza EuroQol (5 wymiarów – 5 poziomów nasilenia – EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa do wizyty w 24. miesiącu
Kwestionariusz EQ-5D-5L składa się z systemu opisowego EQ-5D oraz wizualnej skali analogowej (VAS) EQ. EQ-5D obejmuje 5 wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort, niepokój/depresja oraz 5 poziomów: od braku problemów do ekstremalnych problemów. Temat oznacza najbardziej odpowiednie stwierdzenie w każdym wymiarze, co daje 1-cyfrową liczbę dla tego wymiaru. Cyfry można połączyć w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia podmiotu. EQ VAS rejestruje samoocenę stanu zdrowia badanego na 100-punktowym VAS, punkty końcowe oznaczone jako „najlepszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić” i „najgorszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić”.
Wizyta przesiewowa do wizyty w 24. miesiącu
Zmiana w czasie jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) w stosunku do wartości wyjściowej przy użyciu kwestionariusza FACT-BMT do oceny funkcjonalnej terapii przeciwnowotworowej – przeszczepu szpiku kostnego
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa do wizyty w 24. miesiącu
Kwestionariusz FACT-BMT obejmuje dobrostan fizyczny, społeczny, rodzinny, emocjonalny i funkcjonalny, a także specyficzne obawy dotyczące przeszczepu szpiku kostnego. Każde stwierdzenie ma 5-punktową skalę odpowiedzi typu Likerta, od 0 = wcale do 4 = bardzo. Temat zaznacza po jednej cyfrze w wierszu, tak jak dotyczy ostatnich 7 dni. Kwestionariusze są punktowane; im wyższy wynik, tym lepsza QOL.
Wizyta przesiewowa do wizyty w 24. miesiącu
Zmiana wyniku zgłaszanego przez pacjenta (PRO) w czasie, oceniana za pomocą EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y)
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa do wizyty w 24. miesiącu
Wizyta przesiewowa do wizyty w 24. miesiącu
Zmiana PRO w czasie oceniana za pomocą pediatrycznej oceny jakości życia (PedsQL)
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa do wizyty w 24. miesiącu
Wizyta przesiewowa do wizyty w 24. miesiącu
Zmiany stężenia żelaza w wątrobie (LIC) i zawartości żelaza w sercu (CIC) oraz ferrytynowych parametrów przeładowania żelazem
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa do wizyty w 24. miesiącu
Wizyta przesiewowa do wizyty w 24. miesiącu
Odsetek uczestników osiągających niezależność transfuzji przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy (TI6)
Ramy czasowe: Od 60 dni po ostatniej transfuzji RBC do 24 miesięcy po infuzji CTX001
Od 60 dni po ostatniej transfuzji RBC do 24 miesięcy po infuzji CTX001
Odsetek uczestników osiągających co najmniej 95 procent (%), 90%, 85%, 75%i 50%zmniejszenie wartości wyjściowej w rocznej objętości transfuzji RBC po 10 po miesiącu po infuzji CTX001
Ramy czasowe: Od 10 do 24 miesięcy po infuzji CTX001
Od 10 do 24 miesięcy po infuzji CTX001
Względne zmniejszenie wartości wyjściowej w rocznej objętości transfuzji RBC po 10 miesiącu po infuzji CTX001
Ramy czasowe: Od 10 do 24 miesięcy po infuzji CTX001
Od 10 do 24 miesięcy po infuzji CTX001
Czas trwania transfuzji u uczestników, którzy osiągnęli TI12
Ramy czasowe: Od 60 dni po ostatniej transfuzji RBC do 24 miesięcy po infuzji CTX001
Od 60 dni po ostatniej transfuzji RBC do 24 miesięcy po infuzji CTX001
Odsetek uczestników otrzymujących terapię chelatacyjną żelaza
Ramy czasowe: 1 miesiąc po infuzji po CTX001 do wizyty 24 miesiąca
1 miesiąc po infuzji po CTX001 do wizyty 24 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Współpracownicy

CRISPR Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 listopada 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

17 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CTX001-111
  • 2024-516894-57-00 (Inny identyfikator: EU CT Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Szczegółowe informacje na temat kryteriów udostępniania danych Vertex oraz procesu składania wniosków o dostęp można znaleźć pod adresem: https://www.vrtx.com/our-science/clinical-trials-data-sharing/

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj