Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti hodnotící CTX001 u subjektů s β-thalasémií závislou na transfuzi

11. prosince 2025 aktualizováno: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Fáze 1/2/3 studie bezpečnosti a účinnosti jedné dávky autologních CRISPR-Cas9 modifikovaných CD34+ lidských hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (hHSPC) u subjektů s β-thalasémií závislou na transfuzi

Toto je jednoramenná, otevřená, vícemístná studie fáze 1/2/3 s jednou dávkou u subjektů s β-talasémií závislou na transfuzi (TDT). Studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost autologních CRISPR-Cas9 modifikovaných CD34+ lidských hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (hHSPC) pomocí CTX001.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Rome, Itálie
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Kanada
        • British Columbia Children's Hospital
  • Německo
      • Düsseldorf, Německo
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Hospital Duesseldorf
      • Regensburg, Německo
        • Regensburg University Hospital, Clinic and Polyclinic for Paediatric and Adolescent Medicine
      • Tübingen, Německo
        • University Hospital Tübingen
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center (21+ years)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 31 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza β-talasémie závislé na transfuzi (TDT) podle definice:

    1. Dokumentovaná homozygotní β-talasémie nebo složená heterozygotní β-talasémie včetně β-talasémie/hemoglobinu E (HbE). Subjekty mohou být zapsány na základě historických dat, ale před úpravou busulfanem bude vyžadováno potvrzení genotypu pomocí centrální laboratoře studie.
    2. Anamnéza alespoň 100 ml/kg/rok nebo ≥10 jednotek/rok balených transfuzí erytrocytů v předchozích 2 letech před podepsáním souhlasu nebo před posledním rescreeningem u pacientů procházejících rescreeningem.
  • Způsobilé pro autologní transplantaci kmenových buněk podle úsudku výzkumníka.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Podle úsudku zkoušejícího je k dispozici ochotný a zdravý 10/10 lidský leukocytární antigen (HLA) se shodným dárcem.
  • Předchozí allo-HSCT.
  • Subjekty s asociovanou a-talasémií a >1 alfa delecí nebo alfa multiplikací.
  • Subjekty s variantou srpkovité beta thalasémie.
  • Klinicky významná a aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo parazitická infekce, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
  • Počet bílých krvinek (WBC).

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CTX001
CTX001 (autologní CD34+ hHSPC modifikované pomocí CRISPR-Cas9 na zesilovači genu BCL11A specifickém pro erytroidní linii). Účastníci dostanou jednu infuzi CTX001 centrálním žilním katetrem.
Biologický: CTX001
Podává se intravenózní infuzí po myeloablativním kondicionování busulfanem
Ostatní jména:
  • Exagamglogenní autotemcel
  • Exa-cel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Čas do přihojení neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: Dny po infuzi do přihojení
Dny po infuzi do přihojení
Frekvence a závažnost shromážděných nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Podepsání informovaného souhlasu prostřednictvím návštěvy 24. měsíce
Podepsání informovaného souhlasu prostřednictvím návštěvy 24. měsíce
Incidence mortality související s transplantací (TRM)
Časové okno: Výchozí stav (před transfuzí) do 100 dnů a 1 rok po infuzi CTX001
Výchozí stav (před transfuzí) do 100 dnů a 1 rok po infuzi CTX001
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Podepsání informovaného souhlasu prostřednictvím návštěvy 24. měsíce
Podepsání informovaného souhlasu prostřednictvím návštěvy 24. měsíce
Podíl účastníků dosahujících transfúzní nezávislosti po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců (TI12)
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi RBC do 24 měsíců po infuzi CTX001]
Od 60 dnů po poslední transfuzi RBC do 24 měsíců po infuzi CTX001]
Podíl účastníků s engraftmentem (první den 3 po sobě jdoucích měření absolutního počtu neutrofilů [ANC] ≥ 500/µl za tři různé dny)
Časové okno: Do 42 dnů po infuzi CTX001
Do 42 dnů po infuzi CTX001

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl alel se zamýšlenou genetickou modifikací v leukocytech periferní krve v průběhu času
Časové okno: Den 1 infuze CTX001 až návštěva 24. měsíce
Den 1 infuze CTX001 až návštěva 24. měsíce
Podíl alel se zamýšlenou genetickou modifikací přítomných v CD34+ buňkách kostní dřeně v průběhu času
Časové okno: Den 1 infuze CTX001 až návštěva 24. měsíce
Den 1 infuze CTX001 až návštěva 24. měsíce
Změna koncentrace fetálního hemoglobinu v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav (před transfuzí) do návštěvy 24. měsíce
Výchozí stav (před transfuzí) do návštěvy 24. měsíce
Změna celkové koncentrace hemoglobinu v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav (před transfuzí) do návštěvy 24. měsíce
Výchozí stav (před transfuzí) do návštěvy 24. měsíce
Změna kvality života související se zdravím (HRQoL) od výchozí hodnoty v průběhu času pomocí dotazníku EuroQol (5 dimenzí – 5 úrovní závažnosti – EQ-5D-5L)
Časové okno: Promítací návštěva do 24. měsíce návštěvy
Dotazník EQ-5D-5L se skládá z popisného systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (VAS). EQ-5D se skládá z 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese a 5 úrovní: bez problémů až po extrémní problémy. Předmět označí nejvhodnější tvrzení v každé dimenzi, výsledkem je jednomístné číslo pro tuto dimenzi. Číslice lze sloučit do 5místného čísla popisujícího zdravotní stav subjektu. EQ VAS zaznamenává vlastní hodnocení zdraví subjektu na 100bodovém VAS, koncové body označené jako „nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a „nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“.
Promítací návštěva do 24. měsíce návštěvy
Změna kvality života související se zdravím (HRQoL) od výchozí hodnoty v průběhu času pomocí dotazníku Funkční hodnocení onkologické terapie – transplantace kostní dřeně (FACT-BMT)
Časové okno: Promítací návštěva do 24. měsíce návštěvy
Dotazník FACT-BMT zahrnuje fyzickou, sociální, rodinnou, emocionální a funkční pohodu a specifické problémy léčby transplantace kostní dřeně. Každý výrok má 5bodovou škálu odpovědí Likertova typu v rozsahu od 0=vůbec ne do 4=velmi mnoho. Předmět označí jedno číslo na řádek, protože platí za posledních 7 dní. Dotazníky jsou bodovány; čím vyšší skóre, tím lepší QOL.
Promítací návštěva do 24. měsíce návštěvy
Změna ve výsledku hlášeném pacientem (PRO) v průběhu času hodnocená pomocí EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y)
Časové okno: Promítací návštěva do 24. měsíce návštěvy
Promítací návštěva do 24. měsíce návštěvy
Změna v PRO v průběhu času hodnocená pomocí pediatrického inventáře kvality života (PedsQL)
Časové okno: Promítací návštěva do 24. měsíce návštěvy
Promítací návštěva do 24. měsíce návštěvy
Změny koncentrace železa v játrech (LIC) a obsahu železa v srdci (CIC) a parametry feritinu při přetížení železem
Časové okno: Promítací návštěva do 24. měsíce návštěvy
Promítací návštěva do 24. měsíce návštěvy
Podíl účastníků dosahujících transfúzní nezávislosti po dobu nejméně 6 po sobě jdoucích měsíců (TI6)
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi RBC do 24 měsíců po infuzi CTX001
Od 60 dnů po poslední transfuzi RBC do 24 měsíců po infuzi CTX001
Podíl účastníků, kteří dosáhli nejméně 95 procent (%), 90%, 85%, 75%a 50%snížení z výchozí hodnoty v anualizovaném objemu transfuzí RBC po měsíci 10 po infuzi CTX001
Časové okno: Od 10. měsíce do 24 měsíců po infuzi CTX001
Od 10. měsíce do 24 měsíců po infuzi CTX001
Relativní snížení z výchozí hodnoty v anualizovaném objemu transfuzí RBC po 10. měsíci po infuzi CTX001
Časové okno: Od 10. měsíce do 24 měsíců po infuzi CTX001
Od 10. měsíce do 24 měsíců po infuzi CTX001
Doba trvání transfúze bez transfúze u účastníků, kteří dosáhli TI12
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi RBC do 24 měsíců po infuzi CTX001
Od 60 dnů po poslední transfuzi RBC do 24 měsíců po infuzi CTX001
Podíl účastníků, kteří dostávají terapii chelatace železa
Časové okno: 1 měsíc po CTX001 Infuze prostřednictvím 24. měsíce návštěva
1 měsíc po CTX001 Infuze prostřednictvím 24. měsíce návštěva

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Spolupracovníci

CRISPR Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

13. listopadu 2025

Dokončení studie (Aktuální)

13. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

31. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTX001-111
  • 2024-516894-57-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Podrobnosti o kritériích pro sdílení dat společnosti Vertex a procesu žádosti o přístup naleznete na: https://www.vrtx.com/our-science/clinical-trials-data-sharing/

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit