PTSD 併存アルコール使用障害の個別化治療のためのバイオマーカーの活用
心的外傷後ストレス障害に合併するアルコール使用障害の個別化治療のためのバイオマーカーの活用
調査の概要
詳細な説明
アルコール使用障害 (AUD) と心的外傷後ストレス障害 (PTSD) は非常に併存しており、既存の治療法では有効性が限られているという臨床的課題を提示しています。 既存の臨床的証拠は、PTSD と AUD の両方の症状に同時に対処する治療が、どちらかの障害を単独で治療するよりも効果的であることを示唆しています。 PTSD と AUD の神経生物学的基盤の重複 (インセンティブの顕著性、ストレス/負の影響、実行制御ネットワーク機能の変化を含む) は、両方の障害を効果的に治療する治療法が存在する可能性があることを示唆しています。 しかし、両方の障害に明確に有効な薬物療法や心理療法はありません。
トピラマートは、GABA 作動性およびグルタミン酸作動性シグナル伝達に影響を与える FDA 承認の抗けいれん薬であり、いくつかの無作為化臨床試験 (RCT) で AUD の治療における有効性が実証されており、またいくつかの非盲検および小規模 RCT で PTSD の治療について試験されています。有効性のいくつかの証拠。 PTSD と AUD を併発している患者を対象とした 1 件の非盲検試験と 1 件の小規模な RCT での肯定的な結果は、この集団の PTSD と AUD の両方の症状にトピラメートが有益な効果をもたらす可能性があることを示唆しています。 前臨床研究は、ストレスおよび慢性アルコール曝露の動物モデルにおける不安様行動および変化したストレス反応の改善におけるトピラマートの有効性もサポートしています。 最近の臨床研究では、アルコール使用に対するトピラマートの影響が GRIK1 遺伝子 (カイネート受容体 GluK1 サブユニットをコードする) の多型によって緩和され、rs2832407 C 対立遺伝子ホモ接合体の間でのみ有意な利益が見られることが実証されました。
この試験は、PTSD と中等度から重度の AUD を併発している 150 人の参加者のサンプルにおいて、トピラマートの急性効果と持続効果をプラセボ治療の効果と対比し、投薬効果に対する rs2832407 遺伝子型の緩和効果を評価するように設計されています。 薬物は 8 週間かけて最大用量 200 mg まで滴定され、さらに 4 週間継続して合計 12 週間の治療が行われ、その後 2 週間の漸減が続きます。 アルコールおよび PTSD 関連の転帰は、調査中の複数の時点で評価されます。 血漿バイオマーカーと神経心理学的評価は、ベースラインと12週目に取得されます。 個別化医療に焦点を当てたセンターの全体的な目的をサポートするため、この試験は、fMRI および EEG によって測定される脳化学および機能に対するトピラマートの影響を研究するためのプラットフォームとして機能します。 この臨床試験のデータは、血漿バイオマーカーと神経画像マーカーとの関係を調査する全体的なセンターの目標にも貢献します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Michael Bogenschutz, MD
- 電話番号：(646) 501-4026
- メール：Michael.Bogenschutz@nyulangone.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dayeon Cho
- 電話番号：646-754-7454
- メール：Dayeon.Cho@nyulangone.org
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- 募集
- New York University School of Medicine
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主任研究者：
- Charles Marmar, MD
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コンタクト：
- Dayeon Cho
- 電話番号：646-754-7454
- メール：Dayeon.Cho@nyulangone.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～70歳の男女
- 中等度または重度の AUD の DSM-5 診断 (SCID5 を使用)
- 飲酒量を減らしたい、またはやめたいという願望を支持する
- スクリーニング前の 30 日間に、少なくとも 4 日間の大量飲酒 (女性は 1 日 4 回以上、男性は 1 日 5 回以上)
- -臨床医が管理するPTSDスケールによるPTSDのDSM-5現在の診断またはサブPTSD診断（基準A、F、G、Hを満たし、任意の基準B〜Eにわたって少なくとも6つの症状） 臨床医が管理するPTSDスケール（CAPS-5）
- -出産の可能性がある場合（男性または女性）、試用期間中避妊を使用する意思がある
- 少なくとも 2 つのロケーターを提供できる
- 自発的なインフォームドコンセントを提供できる
- 彼らが確実に居住していることを確認します
除外基準:
- 現在のアルコール離脱 (CIWA-Ar スコア > 7)
- -統合失調症、統合失調感情障害、双極性障害I、現在の重大な自殺傾向のDSM-5診断（C-SSRSを使用して評価）、過去12か月の重大な自殺行動、または入院を必要とする深刻な自殺未遂の履歴、または積極的な殺人
- アルコールまたはニコチン以外の物質に対する現在の重度の物質使用障害のDSM-5診断
- -重度の外傷性脳損傷の病歴（変更されたOSU TBI-IDを使用して評価）。 現在 (過去 12 か月) の軽度/中等度の TBI および CSI スコアが 12 以上 (生涯月または現在の月のいずれか) の場合、PI が適格性を判断します。
- 過去 30 日間に警察や兵役を含むトラウマにさらされた
- a) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 5 x 正常上限 (ULN); b) ALTまたはAST > 3 x ULNで、付随する総ビリルビン > 2.0 x ULN; c) 疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部痛または圧痛、発熱、発疹、および/または好酸球増加症の出現を伴うALTまたはAST≧3 x ULN
- -研究への安全な参加を妨げるその他の病状
- -重大な肝機能障害、全血球数または代謝パネルの異常を含む重大な検査異常
- -中枢神経系抑制剤を含むがこれらに限定されない有害な薬物相互作用の可能性がある薬物の現在の使用 抗けいれん薬（フェニトイン、カルバマゼピン、デパコートなど）、メトホルミン、およびアルコール使用障害を含む中毒の薬理学的治療 、およびその他の炭酸脱水酵素阻害剤(つまり ゾニサミド、アセタゾラミド、ジクロルフェナミド)。 エストロゲンおよび/またはエストロゲン-プロゲステロン型の参加者が二重バリア避妊薬を使用している限り、経口避妊薬は許可されています。 参加者がスクリーニング前の少なくとも4週間安定した用量を使用している場合、抗うつ薬の使用が許可され、研究の治療段階（0〜14週間）で用量を変更することはできません。
- 妊娠または授乳
- -AUDの現在の治療（AA / 12ステップ治療および/または心理社会的治療を除く） スクリーニング訪問の2か月以上前に開始された）
- メタドンまたはオピオイド乱用に対する現在の治療
- PTSDまたはその他の精神疾患に対する心理療法（スクリーニングから3か月以内に開始された場合）
- トピラマートに対するアレルギーまたは過敏症
- -治療開始から12週間以内に投獄される可能性が高いアクティブな法的問題
- -クレアチニンクリアランス率<70 mL /分/ 1.73として定義される重大な腎機能障害 m2。
- -有害な感情的または行動的反応のリスクが高い、および/または調査者の臨床評価に基づく研究手順またはインフォームドコンセントプロセスを理解できない（例：深刻なパーソナリティ障害、反社会的行動、深刻な現在のストレッサー、意味のある社会的支援の欠如の証拠） )
- -過去12か月間の入院精神医学的治療（デトックスおよび救急部門の長期滞在を除く）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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プラセボ錠剤は、同一のカプセルに封入されます。
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実験的：トピラマテ
0～1週目: 25 mg qhs 1～2週目: 25 mg qAM、25 mg qhs 2～3週目: 25 mg qAM、50 mg qhs 3～4週目: 50 mg qAM、50 mg qhs 4～5週目: 50 mg qAM、75 mg qhs 5 ～ 6 週目: 75 mg qAM、75 mg qhs 6 ～ 7 週目: 75 mg qAM、100 mg qhs 7 ～ 8 週目: 100 mg qAM、100 mg qhs 8 ～ 10 週目: 100 mg qAM 、100 mg qhs 10 ～ 12 週目: 100 mg qAM、100 mg qhs 12 ～ 14 週目: 2 週間の漸減
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ジェネリックのトピラマートは、FDA が臨床使用を承認しており、25mg、50mg、および 100mg の強度で購入され、カプセル化されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タイムライン フォローバック (TLFB) の測定
時間枠：1日目
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最初のインタビュー前の 7 日間から 24 か月までの期間にわたる毎日のアルコール消費量の遡及的推定
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1日目
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禁酒率
時間枠：9週目から12週目
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9週目から12週目までの禁酒日数の割合
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9週目から12週目
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PCL-5 スコア
時間枠：9週目から12週目
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PTSD の 20 の DSM-5 症状を評価する 20 項目の自己申告尺度。
症状の重症度スコア (範囲 - 0 ～ 80) は、20 項目のそれぞれのスコアを合計することによって取得できます。
各質問は 5 段階のリッカートで測定されます (0 = 「まったくない」から 4 = 「非常に」)。
症状の重症度の合計スコア (範囲 - 0 ～ 80、80 がより深刻) は、20 項目のそれぞれのスコアを合計することによって取得できます。
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9週目から12週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Charles Marmar, MD、NYU Langone Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-01405
- P01AA027057 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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