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Nutzung von Biomarkern zur personalisierten Behandlung von komorbider Alkoholkonsumstörung mit PTBS

31. März 2025 aktualisiert von: NYU Langone Health

Nutzung von Biomarkern zur personalisierten Behandlung von komorbider Alkoholkonsumstörung mit posttraumatischer Belastungsstörung

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie mit 2 Gruppen, die die Wirkung von Topiramat im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit komorbider PTSD und mittelschwerer bis schwerer AUD untersucht. Diese Studie wird einen der ersten rigorosen Tests liefern, ob sich die Wirkungen von Topiramat bei AUD auf Patienten mit gleichzeitig auftretender PTBS verallgemeinern, und einer der ersten rigorosen Tests, ob Topiramat positive Auswirkungen auf PTBS-Symptome in dieser Population hat. Es wird die erste Studie sein, die testet, ob der rs2832407-Genotyp das klinische Ansprechen auf Topiramat bei AUD und PTSD bei Patienten mit beiden Erkrankungen vorhersagt. Darüber hinaus wird es zum Verständnis der Wirkmechanismen von Topiramat in der komorbiden AUD/PTSD-Population und zur Entdeckung von Prädiktoren für das Ansprechen auf die Behandlung beitragen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Alkoholkonsumstörung (AUD) und die posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) treten in hohem Maße komorbid auf und stellen eine klinische Herausforderung dar, für die bestehende Behandlungen nur begrenzt wirksam sind. Bestehende klinische Beweise deuten darauf hin, dass Behandlungen, die gleichzeitig die Symptome von PTBS und AUD behandeln, wirksamer sein sollten als die Behandlung einer der beiden Störungen isoliert. Die Überschneidung der neurobiologischen Grundlagen von PTSD und AUD (mit Veränderungen in der Incentive-Salienz, Stress/negativen Affekten und der Funktion des exekutiven Kontrollnetzwerks) legt nahe, dass es Behandlungen geben könnte, die beide Störungen wirksam behandeln würden. Es gibt jedoch keine pharmakotherapeutische oder psychotherapeutische Behandlung, die für beide Erkrankungen eindeutig wirksam ist.

Topiramat, ein von der FDA zugelassenes Antikonvulsivum mit Auswirkungen auf die GABAerge und glutamaterge Signalübertragung, hat in mehreren randomisierten klinischen Studien (RCTs) Wirksamkeit bei der Behandlung von AUD gezeigt und wurde auch in mehreren offenen und kleinen RCTs zur Behandlung von PTSD mit getestet einige Beweise für die Wirksamkeit. Positive Ergebnisse in einer offenen Studie und einer kleinen RCT bei Patienten mit gleichzeitig auftretender PTSD und AUD deuten darauf hin, dass Topiramat möglicherweise positive Auswirkungen auf die Symptome von PTSD und AUD in dieser Population hat. Präklinische Arbeiten unterstützen auch die Wirksamkeit von Topiramat bei der Verbesserung von angstähnlichem Verhalten und veränderter Stressreaktion in Tiermodellen für Stress und chronische Alkoholexposition. Eine kürzlich durchgeführte klinische Studie zeigte, dass die Auswirkungen von Topiramat auf den Alkoholkonsum durch einen Polymorphismus des GRIK1-Gens (das für die GluK1-Untereinheit des Kainatrezeptors kodiert) gemildert wurden, sodass ein signifikanter Nutzen nur bei rs2832407-C-Allel-Homozygoten festgestellt wurde.

Diese Studie soll die akuten und anhaltenden Wirkungen von Topiramat denen einer Placebobehandlung in einer Stichprobe von 150 Teilnehmern mit komorbider PTBS und mittelschwerer bis schwerer AUD gegenüberstellen und die mäßigende Wirkung des rs2832407-Genotyps auf die Wirkung von Medikamenten bewerten. Das Medikament wird über 8 Wochen auf eine Höchstdosis von 200 mg titriert und für weitere 4 Wochen für insgesamt 12 Behandlungswochen fortgesetzt, gefolgt von einer 2-wöchigen Ausschleichung. Alkohol- und PTSD-bezogene Ergebnisse werden zu mehreren Zeitpunkten während der gesamten Studie bewertet. Plasma-Biomarker und neuropsychologische Bewertungen werden zu Studienbeginn und in Woche 12 erhoben. Zur Unterstützung der allgemeinen Ziele des Zentrums, das sich auf personalisierte Medizin konzentriert, wird die Studie als Plattform für Studien zu den Auswirkungen von Topiramat auf die Gehirnchemie und -funktion dienen, gemessen durch fMRI und EEG. Daten aus dieser klinischen Studie werden auch zu den Zielen des gesamten Zentrums beitragen, die die Beziehung von Plasma-Biomarkern zu Neuroimaging-Markern untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

150

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Rekrutierung
        • New York University School of Medicine
        • Hauptermittler:
          • Charles Marmar, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen im Alter von 18-70 Jahren
  2. DSM-5-Diagnose von mittelschwerer oder schwerer AUD (unter Verwendung von SCID5)
  3. Befürworten Sie den Wunsch, das Trinken einzuschränken oder mit dem Trinken aufzuhören
  4. Mindestens 4 Tage mit starkem Alkoholkonsum (4 oder mehr Getränke pro Tag für eine Frau, 5 oder mehr Getränke pro Tag für einen Mann) in den 30 Tagen vor dem Screening
  5. DSM-5 aktuelle Diagnose von PTSD mit der Clinician Administered PTSD Scale ODER subPTSD-Diagnose (Erfüllung der Kriterien A, F, G, H und mindestens 6 Symptome über alle Kriterien B-E) mit Clinician Administered PTSD Scale (CAPS-5)
  6. Wenn Sie gebärfähig sind (männlich oder weiblich), sind Sie bereit, für die Dauer der Studie Verhütungsmittel zu verwenden
  7. Kann mindestens 2 Locators bereitstellen
  8. Kann eine freiwillige informierte Zustimmung geben
  9. Bestätigt, dass sie zuverlässig ihren Wohnsitz haben

Ausschlusskriterien:

  1. Aktueller Alkoholentzug (CIWA-Ar-Score >7)
  2. DSM-5-Diagnose von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, bipolarer Störung I, aktuelle signifikante Suizidalität (bewertet mit dem C-SSRS), signifikantes suizidales Verhalten in den letzten 12 Monaten oder jegliche Vorgeschichte von schweren Suizidversuchen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, oder aktive Tötung
  3. DSM-5-Diagnose einer aktuellen schweren Substanzgebrauchsstörung für eine andere Substanz als Alkohol oder Nikotin
  4. Jegliche schwere traumatische Hirnverletzung in der Vorgeschichte (bewertet unter Verwendung der modifizierten OSU TBI-ID). Wenn der aktuelle (letzte 12 Monate) leichte/mittelschwere TBI- und CSI-Score ≥ 12 (entweder für den Lebensmonat oder den aktuellen Monat) ist, bestimmt der PI die Eignung.
  5. Trauma in den letzten 30 Tagen, einschließlich Polizei- oder Militärdienst
  6. Signifikant eingeschränkte Leberfunktion, definiert als a) Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); b) ALT oder AST > 3 x ULN mit gleichzeitigem Gesamtbilirubin > 2,0 x ULN; oder c) ALT oder AST ≥ 3 x ULN mit dem Auftreten von Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen oder Empfindlichkeit im rechten oberen Quadranten, Fieber, Hautausschlag und/oder Eosinophilie
  7. Andere Erkrankungen, die eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würden
  8. Signifikante Laboranomalien, einschließlich signifikant eingeschränkter Leberfunktion, Anomalien im vollständigen Blutbild oder im Stoffwechselpanel
  9. Gegenwärtiger Gebrauch von Medikamenten mit dem Potenzial für unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf ZNS-Depressiva, spezifizierte Antikonvulsiva (wie: Phenytoin, Carbamazepin und Depakote), Metformin und pharmakologische Behandlungen für Suchterkrankungen, einschließlich Alkoholkonsumstörungen, und andere Carboanhydrase-Hemmer (d. h. Zonisamid, Acetazolamid, Dichlorphenamid). Orale Kontrazeptiva sind erlaubt, solange Teilnehmer, die eine Östrogen- und/oder Östrogen-Progesteron-Form einnehmen, ein Verhütungsmittel mit doppelter Barriere anwenden. Antidepressiva sind zulässig, wenn die Teilnehmer vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis eingenommen haben und die Dosis während der Behandlungsphase (Wochen 0-14) der Studie nicht geändert werden darf.
  10. Schwangerschaft oder Stillzeit
  11. Aktuelle Behandlung für AUD (mit Ausnahme von AA/12-Stufen-Behandlung und/oder psychosozialer Behandlung, die mehr als 2 Monate vor dem Screening-Besuch begonnen wurde)
  12. Aktuelle Behandlung bei Methadon- oder Opioidmissbrauch
  13. Psychotherapie bei PTBS oder anderen psychiatrischen Erkrankungen, wenn sie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening begonnen wird
  14. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Topiramat
  15. Aktive rechtliche Probleme, die wahrscheinlich innerhalb von 12 Wochen nach Behandlungsbeginn zu einer Inhaftierung führen
  16. Signifikant eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als) Kreatinin-Clearance-Rate < 70 ml/min/1,73 m2.
  17. Hohes Risiko für nachteilige emotionale oder Verhaltensreaktionen und/oder Unfähigkeit, Studienverfahren oder den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen, basierend auf der klinischen Bewertung des Prüfers (z )
  18. Stationäre psychiatrische Behandlung in den letzten 12 Monaten, mit Ausnahme von Entzugserscheinungen und längeren Notaufnahmeaufenthalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Sonstiges: Placebo
Placebo-Tabletten werden in identische Kapseln eingekapselt.
Experimental: Topiramat
Woche 0–1: 25 mg qhs Woche 1–2: 25 mg qAM, 25 mg qhs Woche 2–3: 25 mg qAM, 50 mg qhs Woche 3–4: 50 mg qAM, 50 mg qhs Woche 4–5: 50 mg qAM, 75 mg qhs Woche 5–6: 75 mg qAM, 75 mg qhs Woche 6–7: 75 mg qAM, 100 mg qhs Woche 7–8: 100 mg qAM, 100 mg qhs Woche 8–10: 100 mg qAM , 100 mg qhs Woche 10–12: 100 mg qAM, 100 mg qhs Woche 12–14: 2-wöchige Ausschleichung
Arzneimittel: Topiramat
Generisches Topiramat, das von der FDA für die klinische Anwendung zugelassen ist, wird in Stärken von 25 mg, 50 mg und 100 mg gekauft und eingekapselt.
Andere Namen:
  • Topamax

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maß für Zeitlinien-Follow-back (TLFB)
Zeitfenster: Tag 1
Retrospektive Schätzung des täglichen Alkoholkonsums über einen Zeitraum von 7 Tagen bis 24 Monaten vor dem Erstinterview
Tag 1
Prozent Tag ohne Alkohol
Zeitfenster: Woche 9 bis Woche 12
Prozentsatz der alkoholfreien Tage zwischen Woche 9 und Woche 12
Woche 9 bis Woche 12
PCL-5-Score
Zeitfenster: Woche 9 bis Woche 12
20-Punkte-Selbstberichtsmaß, das die 20 DSM-5-Symptome von PTBS bewertet. Der Symptomschwerewert (Bereich - 0-80) kann durch Summieren der Werte für jedes der 20 Elemente erhalten werden. Jede Frage wird an einem 5-Punkte-Likert gemessen (0 = „überhaupt nicht“ bis 4 = „extrem“). Eine Gesamtbewertung der Symptomschwere (Bereich – 0–80; 80 ist schwerwiegender) kann durch Summieren der Bewertungen für jedes der 20 Elemente erhalten werden.
Woche 9 bis Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NYU Langone Health

Mitarbeiter

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Ermittler

  • Hauptermittler: Charles Marmar, MD, NYU Langone Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. August 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18-01405
  • P01AA027057 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle während der Studie gesammelten individuellen Teilnehmerdaten nach Anonymisierung.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden innerhalb von zwölf Monaten nach Datenbanksperrung oder nach Veröffentlichung des Hauptmanuskripts zur Verfügung gestellt, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Daten werden auf unbestimmte Zeit verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Jeder, der auf die Daten zugreifen möchte.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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