Využití biomarkerů pro personalizovanou léčbu poruch spojených s užíváním alkoholu s PTSD

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18-70 let
2. DSM-5 diagnostika středně těžké nebo těžké AUD (pomocí SCID5)
3. Podporujte touhu omezit nebo přestat pít
4. Alespoň 4 dny silného pití (4 nebo více nápojů denně pro ženu, 5 nebo více nápojů denně pro muže) během 30 dnů před screeningem
5. Aktuální diagnóza PTSD DSM-5 pomocí škály PTSD spravované lékařem NEBO diagnózy subPTSD (splňující kritérium A, F, G, H a alespoň 6 symptomů napříč všemi kritérii B-E) se škálou PTSD spravovanou lékařem (CAPS-5)
6. Pokud jste ve fertilním věku (muž nebo žena), jste ochotni používat antikoncepci po dobu trvání studie
7. Schopnost poskytnout alespoň 2 lokátory
8. Schopnost poskytnout dobrovolný informovaný souhlas
9. Potvrzuje, že jsou spolehlivě usazeni

Kritéria vyloučení:

1. Aktuální odvykání alkoholu (CIWA-Ar skóre >7)
2. Diagnóza DSM-5 schizofrenie, schizoafektivní porucha, bipolární porucha I, současná významná sebevražda (hodnoceno pomocí C-SSRS), jakékoli významné sebevražedné chování za posledních 12 měsíců nebo jakákoli historie závažných sebevražedných pokusů vyžadujících hospitalizaci nebo aktivní vražda
3. Diagnóza DSM-5 současné těžké poruchy užívání návykových látek pro jinou látku než alkohol nebo nikotin
4. Jakákoli anamnéza těžkého traumatického poranění mozku (hodnoceno pomocí modifikovaného OSU TBI-ID). Pokud aktuální (za posledních 12 měsíců) mírné/střední skóre TBI a CSI ≥12 (buď za celý měsíc života nebo za aktuální měsíc), určí způsobilost PI.
5. Vystavení traumatu za posledních 30 dní, včetně policejní služby nebo vojenské služby
6. Významně narušená funkce jater definovaná jako a) alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5 x horní hranice normy (ULN); b) ALT nebo AST > 3 x ULN se současným celkovým bilirubinem > 2,0 x ULN; nebo c) ALT nebo AST ≥ 3 x ULN s projevy únavy, nevolnosti, zvracení, bolesti nebo citlivosti pravého horního kvadrantu, horečky, vyrážky a/nebo eozinofilie
7. Jiné zdravotní stavy, které by znemožňovaly bezpečnou účast ve studii
8. Významné laboratorní abnormality, včetně významně zhoršené funkce jater, abnormality v kompletním krevním obrazu nebo metabolickém panelu
9. Současné užívání léků s potenciálem nežádoucích lékových interakcí, včetně, ale bez omezení, specifikovaných antikonvulziv tlumících CNS (jako jsou: Fenytoin, Carbamazepin a Depakote), metforminu a farmakologické léčby závislostí včetně poruchy užívání alkoholu a dalších inhibitorů karboanhydrázy (tj. zonisamid, acetazolamid, dichlorfenamid). Perorální antikoncepce je povolena, pokud účastníci, kteří užívají estrogenovou a/nebo estrogen-progesteronovou formu, používají dvoubariérovou antikoncepci. Antidepresivní léky jsou povoleny, pokud účastníci užívali stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a dávka se nesmí měnit během fáze léčby (týdny 0-14) studie.
10. Těhotenství nebo kojení
11. Současná léčba AUD (s výjimkou léčby AA/12 kroků a/nebo psychosociální léčby zahájené více než 2 měsíce před screeningovou návštěvou)
12. Současná léčba zneužívání metadonu nebo opioidů
13. Psychoterapie PTSD nebo jiného psychiatrického stavu, pokud je zahájena do 3 měsíců od screeningu
14. Alergie nebo přecitlivělost na topiramát
15. Aktivní právní problémy pravděpodobně povedou k uvěznění do 12 týdnů od zahájení léčby
16. Významně narušená funkce ledvin definovaná jako) clearance kreatininu <70 ml/min/1,73 m2.
17. Vysoké riziko nežádoucí emocionální nebo behaviorální reakce a/nebo neschopnosti porozumět studijním postupům nebo procesu informovaného souhlasu na základě klinického hodnocení zkoušejícího (např. důkazy o vážné poruše osobnosti, antisociálním chování, vážných současných stresorech, nedostatku smysluplné sociální podpory )
18. Ústavní psychiatrická léčba v posledních 12 měsících s výjimkou detoxu a prodloužených pobytů na oddělení urgentního příjmu