Wykorzystanie biomarkerów do spersonalizowanego leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu współwystępujących z zespołem stresu pourazowego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zaburzenia związane z używaniem alkoholu (AUD) i zespół stresu pourazowego (PTSD) są wysoce współistniejącymi chorobami i stanowią wyzwanie kliniczne, w przypadku którego istniejące metody leczenia mają ograniczoną skuteczność. Istniejące dowody kliniczne sugerują, że terapie, które jednocześnie odnoszą się do objawów zarówno PTSD, jak i AUD, powinny być skuteczniejsze niż leczenie każdego z tych zaburzeń w izolacji. Nakładanie się neurobiologicznych podstaw PTSD i AUD (obejmujących zmiany w istotności bodźców, stresie / afekcie negatywnym i funkcjonowaniu sieci kontroli wykonawczej) sugeruje, że mogą istnieć terapie, które skutecznie leczyłyby oba zaburzenia. Nie ma jednak leczenia farmakologicznego ani psychoterapeutycznego, które byłoby wyraźnie skuteczne w przypadku obu zaburzeń.
Topiramat, lek przeciwdrgawkowy zatwierdzony przez FDA, wpływający na sygnalizację GABAergiczną i glutaminergiczną, wykazał skuteczność w leczeniu AUD w kilku randomizowanych badaniach klinicznych (RCT), a także został przetestowany w kilku otwartych i małych RCT w leczeniu PTSD za pomocą jakieś dowody skuteczności. Pozytywne wyniki jednego badania otwartego i jednego małego RCT u pacjentów ze współwystępującym PTSD i AUD sugerują, że topiramat może mieć korzystny wpływ na objawy zarówno PTSD, jak i AUD w tej populacji. Prace przedkliniczne potwierdzają również skuteczność topiramatu w łagodzeniu zachowań lękowych i zmienionej reakcji na stres w zwierzęcych modelach stresu i przewlekłej ekspozycji na alkohol. Niedawne badanie kliniczne wykazało, że wpływ topiramatu na spożywanie alkoholu był łagodzony przez polimorfizm genu GRIK1 (kodującego podjednostkę receptora kainianowego GluK1), tak że znaczącą korzyść stwierdzono tylko wśród homozygot allelu C rs2832407.
To badanie ma na celu porównanie ostrych i utrzymujących się skutków topiramatu z efektami leczenia placebo w próbie 150 uczestników ze współistniejącym zespołem stresu pourazowego i umiarkowanym do ciężkiego AUD oraz w celu oceny łagodzącego wpływu genotypu rs2832407 na działanie leków. Lek będzie stopniowo zwiększany przez 8 tygodni do maksymalnej dawki 200 mg i kontynuowany przez kolejne 4 tygodnie, łącznie przez 12 tygodni leczenia, po czym następuje 2-tygodniowe zmniejszanie dawki. Wyniki związane z alkoholem i zespołem stresu pourazowego będą oceniane w wielu punktach czasowych w trakcie badania. Biomarkery w osoczu i oceny neuropsychologiczne zostaną uzyskane na początku badania i w 12. tygodniu. Wspierając ogólne cele centrum skupiającego się na medycynie spersonalizowanej, badanie posłuży jako platforma do badań wpływu topiramatu na chemię i funkcje mózgu mierzone za pomocą fMRI i EEG. Dane z tego badania klinicznego przyczynią się również do realizacji Ogólnych Celów Centrum, badających związek biomarkerów osocza z markerami neuroobrazowania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Michael Bogenschutz, MD
- Numer telefonu: (646) 501-4026
- E-mail: Michael.Bogenschutz@nyulangone.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Dayeon Cho
- Numer telefonu: 646-754-7454
- E-mail: Dayeon.Cho@nyulangone.org
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Rekrutacyjny
- New York University School of Medicine
-
Główny śledczy:
- Charles Marmar, MD
-
Kontakt:
- Dayeon Cho
- Numer telefonu: 646-754-7454
- E-mail: Dayeon.Cho@nyulangone.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18-70 lat
- Diagnoza DSM-5 umiarkowanego lub ciężkiego AUD (za pomocą SCID5)
- Potwierdz chęć ograniczenia lub zaprzestania picia
- Co najmniej 4 dni intensywnego picia (4 lub więcej drinków dziennie dla kobiety, 5 lub więcej drinków dziennie dla mężczyzny) w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe
- Bieżąca diagnoza PTSD wg DSM-5 za pomocą Skali PTSD administrowanej przez klinicystę LUB diagnoza subPTSD (spełnienie kryterium A, F, G, H i co najmniej 6 objawów w ramach dowolnych kryteriów B-E) za pomocą Skali PTSD administrowanej przez klinicystę (CAPS-5)
- Jeśli są w wieku rozrodczym (mężczyzna lub kobieta), są chętni do stosowania antykoncepcji podczas trwania badania
- Możliwość zapewnienia co najmniej 2 lokalizatorów
- Zdolność do wyrażenia dobrowolnej świadomej zgody
- Potwierdza, że mają wiarygodną siedzibę
Kryteria wyłączenia:
- Obecne odstawienie alkoholu (wynik CIWA-Ar >7)
- Rozpoznanie wg DSM-5 schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego I, aktualna znacząca samobójstwo (oceniana za pomocą C-SSRS), jakiekolwiek znaczące zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jakakolwiek historia poważnych prób samobójczych wymagających hospitalizacji lub aktywne zabójstwo
- Diagnoza DSM-5 obecnego ciężkiego zaburzenia związanego z używaniem substancji innej niż alkohol lub nikotyna
- Każda historia ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu (oceniana przy użyciu zmodyfikowanego OSU TBI-ID). Jeśli obecny (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) łagodny/umiarkowany wynik TBI i CSI ≥12 (za miesiąc życia lub bieżący miesiąc), PI określi kwalifikowalność.
- Narażenie na uraz w ciągu ostatnich 30 dni, w tym służbę policyjną lub wojskową
- Znaczące zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane jako a) aminotransferaza alaninowa (AlAT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 5 x górna granica normy (GGN); b) AlAT lub AspAT > 3 x GGN z towarzyszącym stężeniem bilirubiny całkowitej > 2,0 x GGN; lub c) AlAT lub AspAT ≥ 3 x GGN z pojawieniem się zmęczenia, nudności, wymiotów, bólu lub tkliwości w prawym górnym kwadrancie, gorączki, wysypki i (lub) eozynofilii
- Inne schorzenia, które wykluczałyby bezpieczny udział w badaniu
- Znaczące nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, w tym znaczne upośledzenie czynności wątroby, nieprawidłowości w pełnej morfologii krwi lub panelu metabolicznym
- Bieżące stosowanie leków, które mogą powodować niepożądane interakcje lekowe, w tym między innymi leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, określone leki przeciwdrgawkowe (takie jak: fenytoina, karbamazepina i depakote), metformina oraz farmakologiczne metody leczenia uzależnień, w tym zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, oraz inne inhibitory anhydrazy węglanowej (tj. zonisamid, acetazolamid, dichlorofenamid). Doustne środki antykoncepcyjne są dozwolone, o ile uczestnicy stosujący estrogen i/lub estrogen-progesteron stosują antykoncepcję o podwójnej barierze. Leki przeciwdepresyjne są dozwolone, jeśli uczestnicy przyjmowali stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, a dawka nie może być zmieniana podczas fazy leczenia (tygodnie 0-14) badania.
- Ciąża lub laktacja
- Aktualne leczenie AUD (z wyjątkiem leczenia AA/12 kroków i/lub leczenia psychospołecznego rozpoczętego ponad 2 miesiące przed wizytą przesiewową)
- Aktualne leczenie uzależnienia od metadonu lub opioidów
- Psychoterapia PTSD lub innych zaburzeń psychicznych, jeśli została rozpoczęta w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
- Alergia lub nadwrażliwość na topiramat
- Aktywne problemy prawne, które mogą skutkować pozbawieniem wolności w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia
- Znacząco upośledzona czynność nerek definiowana jako) klirens kreatyniny <70 ml/min/1,73 m2.
- Wysokie ryzyko niepożądanej reakcji emocjonalnej lub behawioralnej i/lub niemożność zrozumienia procedur badania lub procesu świadomej zgody, w oparciu o ocenę kliniczną badacza (np. dowód poważnego zaburzenia osobowości, zachowanie antyspołeczne, poważne aktualne czynniki stresogenne, brak znaczącego wsparcia społecznego) )
- Stacjonarne leczenie psychiatryczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem detoksykacji i przedłużonych pobytów w SOR
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Tabletki placebo będą zamknięte w identycznych kapsułkach.
|
|
Eksperymentalny: Topiramat
Tydzień 0-1: 25 mg qhs Tydzień 1-2: 25 mg qAM, 25 mg qhs Tydzień 2-3: 25 mg qAM, 50 mg qhs Tydzień 3-4: 50 mg qAM, 50 mg qhs Tydzień 4-5: 50 mg qAM, 75 mg qhs Tydzień 5-6: 75 mg qAM, 75 mg qhs Tydzień 6-7: 75 mg qAM, 100 mg qhs Tydzień 7-8: 100 mg qAM, 100 mg qhs Tydzień 8-10: 100 mg qAM , 100 mg qhs Tydzień 10-12: 100 mg qAM, 100 mg qhs Tydzień 12-14: zmniejszanie dawki co 2 tygodnie
|
Generyczny topiramat, zatwierdzony przez FDA do użytku klinicznego, zostanie zakupiony w mocach 25 mg, 50 mg i 100 mg i zamknięty w kapsułkach.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miara kontynuacji na osi czasu (TLFB)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Retrospektywne oszacowanie dziennego spożycia alkoholu w okresie od 7 dni do 24 miesięcy przed pierwszym wywiadem
|
Dzień 1
|
|
Procent dziennej abstynencji od alkoholu
Ramy czasowe: Tydzień 9 do Tydzień 12
|
Odsetek dni abstynencji od alkoholu między 9 a 12 tygodniem
|
Tydzień 9 do Tydzień 12
|
|
Wynik PCL-5
Ramy czasowe: Tydzień 9 do Tydzień 12
|
20-punktowa samoocena, która ocenia 20 objawów PTSD DSM-5.
Ocenę nasilenia objawów (zakres - 0-80) można uzyskać sumując wyniki dla każdej z 20 pozycji.
Każde pytanie jest mierzone na 5-punktowej skali Likerta (od 0 = „wcale” do 4 = „bardzo”).
Całkowity wynik nasilenia objawów (zakres - 0-80; 80 oznacza cięższy) można uzyskać, sumując wyniki dla każdej z 20 pozycji.
|
Tydzień 9 do Tydzień 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Charles Marmar, MD, NYU Langone Health
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia związane z traumą i stresem
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia związane z substancjami
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Zachowanie związane z piciem
- Zaburzenia związane z alkoholem
- Alkoholizm
- Picie alkoholu
- Zaburzenia stresowe, traumatyczne
- Zaburzenia stresowe, pourazowe
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Środki hipoglikemizujące
- Leki przeciwdrgawkowe
- Topiramat
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-01405
- P01AA027057 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .