Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utnytte biomarkører for personlig behandling av alkoholbruksforstyrrelse komorbid med PTSD

27. juli 2023 oppdatert av: NYU Langone Health

Utnytte biomarkører for personlig behandling av alkoholbruksforstyrrelser komorbid med posttraumatisk stresslidelse

Dette er en dobbeltblind, 2-gruppe randomisert kontrollert studie som evaluerer effekten av topiramat versus placebo hos pasienter med komorbid PTSD og moderat til alvorlig AUD. Denne studien vil gi en av de første strenge testene av om effekten av topiramat i AUD generaliserer til pasienter med samtidig PTSD, og ​​en av de første strenge testene av om topiramat har gunstige effekter på PTSD-symptomer i denne populasjonen. Det vil være den første studien som tester om genotypen rs2832407 forutsier klinisk respons på topiramat for AUD og PTSD hos pasienter med begge lidelsene. Videre vil det bidra til forståelsen av topiramats virkningsmekanismer i den komorbide AUD/PTSD-populasjonen, og til oppdagelsen av prediktorer for behandlingsrespons.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alkoholbruksforstyrrelse (AUD) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er svært komorbide, og utgjør en klinisk utfordring der eksisterende behandlinger har begrenset effekt. Eksisterende klinisk bevis tyder på at behandlinger som samtidig adresserer symptomer på både PTSD og AUD bør være mer effektive enn å behandle begge lidelsene isolert. Overlappingen i det nevrobiologiske grunnlaget for PTSD og AUD (involverer endringer i insentiv fremgang, stress/negativ affekt og funksjon av utøvende kontrollnettverk) antyder at det kan være behandlinger som effektivt kan behandle begge lidelsene. Det finnes imidlertid ingen farmakoterapi eller psykoterapibehandling som er klart effektiv for begge lidelsene.

Topiramate, et FDA-godkjent antikonvulsivt middel med effekter på GABAergisk og glutamatergisk signalering, har vist effekt i behandlingen av AUD i flere randomiserte kliniske studier (RCT), og har også blitt testet i flere åpne og små RCT for behandling av PTSD med noen bevis på effektivitet. Positive resultater i en åpen studie og en liten RCT hos pasienter med samtidig PTSD og AUD antyder at topiramat kan ha gunstige effekter på symptomer på både PTSD og AUD i denne populasjonen. Preklinisk arbeid støtter også effekten av topiramat for å lindre angstlignende oppførsel og endret stressrespons i dyremodeller av stress og kronisk alkoholeksponering. En nylig klinisk studie viste at effekten av topiramat på alkoholbruk ble moderert av en polymorfisme av GRIK1-genet (som koder for kainatreseptoren GluK1-underenheten), slik at signifikant fordel kun ble funnet blant rs2832407 C-allelhomozygoter.

Denne studien er designet for å kontrastere akutte og vedvarende effekter av topiramat med placebobehandling i et utvalg på 150 deltakere med komorbid PTSD og moderat til alvorlig AUD, og ​​for å evaluere den modererende effekten av rs2832407 genotypen på medisineringseffekter. Legemidlet vil titreres over 8 uker til en maksimal dose på 200 mg og fortsettes i 4 uker til i totalt 12 ukers behandling, etterfulgt av en 2-ukers nedtrapping. Alkohol- og PTSD-relaterte utfall vil bli vurdert på flere tidspunkt gjennom hele studien. Plasmabiomarkører og nevropsykologiske vurderinger vil bli innhentet ved baseline og i uke 12. For å støtte de overordnede målene til senteret med fokus på personlig medisin, vil forsøket tjene som en plattform for studier av topiramats effekter på hjernekjemi og funksjon målt ved fMRI og EEG. Data fra denne kliniske studien vil også bidra til Overall Center Aims som undersøker forholdet mellom plasmabiomarkører og nevroavbildningsmarkører.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • New York University School of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Charles Marmar, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hanner og kvinner i alderen 18-70 år
  2. DSM-5 diagnose av moderat eller alvorlig AUD (ved bruk av SCID5)
  3. Støtter et ønske om å kutte ned eller slutte å drikke
  4. Minst 4 dager med mye drikke (4 eller flere drinker per dag for en kvinne, 5 eller flere drinker per dag for en mann) i løpet av de 30 dagene før screening
  5. DSM-5 gjeldende diagnose av PTSD med Clinician Administered PTSD Scale ELLER subPTSD-diagnose (oppfyller kriteriene A, F, G, H og minst 6 symptomer på tvers av alle kriterier B-E) med Clinician Administered PTSD Scale (CAPS-5)
  6. Hvis du er i fertil alder (mann eller kvinne), er du villig til å bruke prevensjon under forsøkets varighet
  7. Kunne tilby minst 2 lokatorer
  8. Kunne gi frivillig informert samtykke
  9. Bekrefter at de er pålitelig hjemmehørende

Ekskluderingskriterier:

  1. Nåværende alkoholabstinens (CIWA-Ar-score >7)
  2. DSM-5-diagnose av schizofreni, schizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse I, nåværende signifikant suicidalitet (vurdert ved hjelp av C-SSRS), enhver signifikant suicidal atferd de siste 12 månedene, eller enhver historie med alvorlige selvmordsforsøk som krever sykehusinnleggelse, eller aktiv drap
  3. DSM-5 diagnose av gjeldende alvorlig rusmisbruksforstyrrelse for et annet stoff enn alkohol eller nikotin
  4. Enhver historie med alvorlig traumatisk hjerneskade (vurdert ved bruk av OSU TBI-ID modifisert). Hvis nåværende (siste 12 måneder) mild/moderat TBI og CSI-score ≥12 (for enten livstidsmåned eller inneværende måned), vil PI avgjøre kvalifisering.
  5. Eksponering for traumer de siste 30 dagene, inkludert polititjeneste eller militærtjeneste
  6. Signifikant nedsatt leverfunksjon definert som a) alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 5 x øvre normalgrense (ULN); b) ALAT eller AST > 3 x ULN med samtidig total bilirubin > 2,0 x ULN; eller c) ALAT eller ASAT ≥ 3 x ULN med utseende av tretthet, kvalme, oppkast, smerter eller ømhet i øvre høyre kvadrant, feber, utslett og/eller eosinofili
  7. Andre medisinske tilstander som vil utelukke sikker deltakelse i studien
  8. Betydelige laboratorieavvik, inkludert betydelig nedsatt leverfunksjon, abnormiteter i fullstendig blodtelling eller metabolsk panel
  9. Nåværende bruk av medisiner med potensial for uønskede legemiddelinteraksjoner, inkludert men ikke begrenset til CNS-depressiva spesifiserte antikonvulsiva (som: fenytoin, karbamazepin og depakote), metformin og farmakologiske behandlinger for avhengighet inkludert alkoholbruksforstyrrelser og andre karbonsyreanhydrasehemmere (dvs. zonisamid, acetazolamid, diklorfenamid). P-piller er tillatt så lenge deltakere som er på en østrogen- og/eller østrogen-progesteronform bruker et dobbelbarriere-prevensjonsmiddel. Antidepressive medisiner er tillatt dersom deltakerne har vært på en stabil dose i minst 4 uker før screening og dosen kan ikke endres under behandlingsfasen (uke 0-14) av studien.
  10. Graviditet eller amming
  11. Nåværende behandling for AUD (med unntak av AA/12-trinns behandling og/eller psykososial behandling startet mer enn 2 måneder før screeningbesøket)
  12. Nåværende behandling for metadon- eller opioidmisbruk
  13. Psykoterapi for PTSD eller annen psykiatrisk tilstand, hvis påbegynt innen 3 måneder etter screening
  14. Allergi eller overfølsomhet overfor topiramat
  15. Aktive juridiske problemer vil sannsynligvis føre til fengsling innen 12 uker etter behandlingsstart
  16. Signifikant nedsatt nyrefunksjon definert som) kreatininclearance rate <70 ml/min/1,73 m2.
  17. Høy risiko for uønskede emosjonelle eller atferdsmessige reaksjoner, og/eller manglende evne til å forstå studieprosedyrer eller prosessen med informert samtykke, basert på etterforskerens kliniske evaluering (f.eks. bevis på alvorlig personlighetsforstyrrelse, antisosial atferd, alvorlige aktuelle stressfaktorer, mangel på meningsfull sosial støtte )
  18. Døgnpsykiatrisk behandling siste 12 måneder, med unntak av detox og utvidede legevaktopphold

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Annen: Placebo
Placebotabletter vil være innkapslet i identiske kapsler.
Eksperimentell: Topiramat
Uke 0-1: 25 mg qhs Uke 1-2: 25 mg qAM, 25 mg qhs Uke 2-3: 25 mg qhs, 50 mg qhs Uke 3-4: 50 mg qAM, 50 mg qhs Uke 4-5: 50 mg qAM, 75 mg qhs Uke 5-6: 75 mg qAM, 75 mg qhs Uke 6-7: 75 mg qAM, 100 mg qhs Uke 7-8: 100 mg qAM, 100 mg qhs Uke 8-10: 100 mg qhs , 100 mg qhs Uke 10-12: 100 mg qhs, 100 mg qhs Uke 12-14: 2-ukers nedtrapping
Legemiddel: Topiramat
Generisk topiramat, FDA-godkjent for klinisk bruk, vil bli kjøpt i styrker på 25 mg, 50 mg og 100 mg, og innkapslet.
Andre navn:
  • Topamax

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål for tidslinjefølge tilbake (TLFB)
Tidsramme: Dag 1
Retrospektivt estimat av daglig alkoholforbruk over en tidsperiode fra 7 dager til 24 måneder før første intervju
Dag 1
Prosent Dag avholdende fra alkohol
Tidsramme: Uke 9 til uke 12
Andel av dagene som avstår fra alkohol mellom uke 9 og uke 12
Uke 9 til uke 12
PCL-5-poengsum
Tidsramme: Uke 9 til uke 12
20-elements selvrapporteringstiltak som vurderer de 20 DSM-5 symptomene på PTSD. Symptomalvorlighetsskåren (område - 0-80) kan oppnås ved å summere skårene for hvert av de 20 elementene. Hvert spørsmål måles på en 5-punkts Likert (0 = "Ikke i det hele tatt" til 4 = "Ekstremt"). En total symptomalvorlighetsscore (område - 0-80; 80 er mer alvorlig) kan oppnås ved å summere skårene for hvert av de 20 punktene.
Uke 9 til uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbeidspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charles Marmar, MD, NYU Langone Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. oktober 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18-A0-00-008287
  • P01AA027057 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltakerdata samlet inn under forsøket, etter avidentifikasjon.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig innen tolv måneder etter databaselåsing eller etter publisering av primærmanuskript, avhengig av hva som inntreffer først. Data vil være tilgjengelig på ubestemt tid.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Alle som ønsker å få tilgang til dataene.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Posttraumatisk stresslidelse

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere