Alavancando biomarcadores para tratamento personalizado de transtorno por uso de álcool comorbidade com PTSD
Aproveitando biomarcadores para tratamento personalizado de transtorno por uso de álcool comorbidade com transtorno de estresse pós-traumático
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transtorno do uso de álcool (AUD) e o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) são altamente comórbidos e apresentam um desafio clínico para o qual os tratamentos existentes têm eficácia limitada. As evidências clínicas existentes sugerem que os tratamentos que abordam simultaneamente os sintomas de TEPT e AUD devem ser mais eficazes do que tratar qualquer um dos distúrbios isoladamente. A sobreposição na base neurobiológica de PTSD e AUD (envolvendo alterações na saliência de incentivo, estresse/afeto negativo e funcionamento da rede de controle executivo) sugere que poderia haver tratamentos que tratassem efetivamente ambos os transtornos. No entanto, não existe tratamento farmacoterapêutico ou psicoterapêutico que seja claramente eficaz para ambos os transtornos.
O topiramato, um anticonvulsivante aprovado pela FDA com efeitos na sinalização GABAérgica e glutamatérgica, demonstrou eficácia no tratamento de AUD em vários ensaios clínicos randomizados (RCTs) e também foi testado em vários RCTs abertos e pequenos para tratamento de TEPT com alguma evidência de eficácia. Resultados positivos em um estudo aberto e um pequeno RCT em pacientes com TEPT e AUD concomitantes sugerem que o topiramato pode ter efeitos benéficos nos sintomas de TEPT e AUD nessa população. O trabalho pré-clínico também apóia a eficácia do topiramato na melhora do comportamento semelhante à ansiedade e na resposta alterada ao estresse em modelos animais de estresse e exposição crônica ao álcool. Um estudo clínico recente demonstrou que os efeitos do topiramato no uso de álcool foram moderados por um polimorfismo do gene GRIK1 (que codifica a subunidade GluK1 do receptor cainato), de modo que um benefício significativo foi encontrado apenas entre os homozigotos do alelo C rs2832407.
Este estudo foi desenvolvido para contrastar os efeitos agudos e persistentes do topiramato com os do tratamento com placebo em uma amostra de 150 participantes com TEPT comórbido e AUD moderado a grave, e avaliar o efeito moderador do genótipo rs2832407 sobre os efeitos da medicação. O medicamento será titulado ao longo de 8 semanas até uma dose máxima de 200 mg e continuado por mais 4 semanas para um total de 12 semanas de tratamento, seguido por uma redução gradual de 2 semanas. Os resultados relacionados ao álcool e ao TEPT serão avaliados em vários momentos ao longo do estudo. Biomarcadores plasmáticos e avaliações neuropsicológicas serão obtidos no início e na semana 12. Em apoio aos objetivos gerais do centro com foco em medicina personalizada, o estudo servirá como uma plataforma para estudos dos efeitos do topiramato na química do cérebro e na função medida por fMRI e EEG. Os dados deste ensaio clínico também contribuirão para os objetivos gerais do centro, que investigam a relação dos biomarcadores plasmáticos com os marcadores de neuroimagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Michael Bogenschutz, MD
- Número de telefone: (646) 501-4026
- E-mail: Michael.Bogenschutz@nyulangone.org
Estude backup de contato
- Nome: Dayeon Cho
- Número de telefone: 646-754-7454
- E-mail: Dayeon.Cho@nyulangone.org
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- New York University School of Medicine
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Investigador principal:
- Charles Marmar, MD
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Contato:
- Dayeon Cho
- Número de telefone: 646-754-7454
- E-mail: Dayeon.Cho@nyulangone.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 a 70 anos
- Diagnóstico DSM-5 de AUD moderado ou grave (usando SCID5)
- Apoiar o desejo de reduzir ou parar de beber
- Pelo menos 4 dias de consumo excessivo de álcool (4 ou mais drinques por dia para uma mulher, 5 ou mais drinques por dia para um homem) nos 30 dias anteriores à triagem
- Diagnóstico atual de TEPT do DSM-5 com a Escala de TEPT administrado pelo médico OU diagnóstico de subPTSD (atendendo aos critérios A, F, G, H e pelo menos 6 sintomas em qualquer critério B-E) com a Escala de TEPT administrado pelo médico (CAPS-5)
- Se tiver potencial para engravidar (homem ou mulher), está disposto a usar métodos contraceptivos durante o estudo
- Capaz de fornecer pelo menos 2 localizadores
- Capaz de fornecer consentimento informado voluntário
- Confirma que eles são domiciliados de forma confiável
Critério de exclusão:
- Abstinência de álcool atual (pontuação CIWA-Ar >7)
- Diagnóstico DSM-5 de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar I, tendência suicida significativa atual (avaliada pelo C-SSRS), qualquer comportamento suicida significativo nos últimos 12 meses ou qualquer história de tentativas graves de suicídio que requeiram hospitalização ou homicida ativo
- Diagnóstico DSM-5 de transtorno grave atual por uso de substâncias para uma substância que não seja álcool ou nicotina
- Qualquer história de lesão cerebral traumática grave (avaliada usando o OSU TBI-ID modificado). Se TBI leve/moderado atual (últimos 12 meses) e pontuação CSI ≥12 (para o mês de vida ou mês atual), o PI determinará a elegibilidade.
- Exposição a trauma nos últimos 30 dias, incluindo serviço policial ou militar
- Função hepática significativamente prejudicada definida como a) alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 x limite superior do normal (LSN); b) ALT ou AST > 3 x LSN com bilirrubina total concomitante > 2,0 x LSN; ou c) ALT ou AST ≥ 3 x LSN com aparência de fadiga, náusea, vômito, dor ou sensibilidade no quadrante superior direito, febre, erupção cutânea e/ou eosinofilia
- Outras condições médicas que impeçam a participação segura no estudo
- Anormalidades laboratoriais significativas, incluindo função hepática significativamente prejudicada, anormalidades no hemograma completo ou painel metabólico
- Uso atual de medicamentos com potencial para interações medicamentosas adversas, incluindo, entre outros, depressores do SNC, anticonvulsivantes especificados (como: fenitoína, carbamazepina e Depakote), metformina e tratamentos farmacológicos para vícios, incluindo transtorno do uso de álcool e outros inibidores da anidrase carbônica (ou seja zonisamida, acetazolamida, diclorfenamida). Os anticoncepcionais orais são permitidos desde que as participantes que estejam tomando uma forma de estrogênio e/ou estrogênio-progesterona usem um contraceptivo de barreira dupla. Medicamentos antidepressivos são permitidos se os participantes estiverem em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e a dose não pode ser alterada durante a fase de tratamento (semanas 0-14) do estudo.
- Gravidez ou lactação
- Tratamento atual para AUD (com exceção do tratamento AA/12 passos e/ou tratamento psicossocial iniciado mais de 2 meses antes da consulta de triagem)
- Tratamento atual para abuso de metadona ou opioides
- Psicoterapia para TEPT ou outra condição psiquiátrica, se iniciada dentro de 3 meses após a triagem
- Alergia ou hipersensibilidade ao topiramato
- Problemas legais ativos que provavelmente resultarão em prisão dentro de 12 semanas após o início do tratamento
- Função renal significativamente prejudicada definida como) taxa de depuração de creatinina <70 mL/min/1,73 m2.
- Alto risco de reação emocional ou comportamental adversa e/ou incapacidade de entender os procedimentos do estudo ou o processo de consentimento informado, com base na avaliação clínica do investigador (por exemplo, evidência de transtorno de personalidade grave, comportamento antissocial, estressores atuais graves, falta de apoio social significativo )
- Internação psiquiátrica nos últimos 12 meses, com exceção de desintoxicação e internações prolongadas no Departamento de Emergência
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Os comprimidos de placebo serão encapsulados em cápsulas idênticas.
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Experimental: Topiramato
Semana 0-1: 25 mg qhs Semana 1-2: 25 mg qAM, 25 mg qhs Semana 2-3: 25 mg qAM, 50 mg qhs Semana 3-4: 50 mg qAM, 50 mg qhs Semana 4-5: 50 mg qAM, 75 mg qhs Semana 5-6: 75 mg qAM, 75 mg qhs Semana 6-7: 75 mg qAM, 100 mg qhs Semana 7-8: 100 mg qAM, 100 mg qhs Semana 8-10: 100 mg qAM , 100 mg qhs Semana 10-12: 100 mg qAM, 100 mg qhs Semana 12-14: redução gradual de 2 semanas
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O topiramato genérico, aprovado pela FDA para uso clínico, será adquirido nas dosagens de 25 mg, 50 mg e 100 mg e encapsulado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida de acompanhamento da linha do tempo (TLFB)
Prazo: Dia 1
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Estimativa retrospectiva do consumo diário de álcool durante um período de tempo variando de 7 dias a 24 meses antes da entrevista inicial
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Dia 1
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Porcentagem diária de abstinência de álcool
Prazo: Semana 9 a Semana 12
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Porcentagem de dia abstinente de álcool entre a semana 9 e a semana 12
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Semana 9 a Semana 12
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Pontuação PCL-5
Prazo: Semana 9 a Semana 12
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Medida de autorrelato de 20 itens que avalia os 20 sintomas de TEPT do DSM-5.
A pontuação da gravidade dos sintomas (intervalo - 0-80) pode ser obtida pela soma das pontuações de cada um dos 20 itens.
Cada pergunta é medida em um Likert de 5 pontos (0 = "Nem um pouco" a 4 = "Extremamente").
Uma pontuação total da gravidade dos sintomas (intervalo - 0-80; 80 sendo mais grave) pode ser obtida somando as pontuações para cada um dos 20 itens.
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Semana 9 a Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles Marmar, MD, NYU Langone Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Comportamento de beber
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Alcoolismo
- Beber álcool
- Transtornos de Estresse Traumático
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes hipoglicemiantes
- Anticonvulsivantes
- Topiramato
Outros números de identificação do estudo
- 18-01405
- P01AA027057 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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