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Sfruttando i biomarcatori per il trattamento personalizzato del disturbo da uso di alcol in comorbidità con il disturbo da stress post-traumatico

31 marzo 2025 aggiornato da: NYU Langone Health

Sfruttando i biomarcatori per il trattamento personalizzato del disturbo da uso di alcol in comorbidità con il disturbo da stress post traumatico

Questo è uno studio controllato randomizzato in doppio cieco, a 2 gruppi, che valuta gli effetti del topiramato rispetto al placebo in pazienti con comorbidità PTSD e AUD da moderata a grave. Questo studio fornirà uno dei primi test rigorosi per verificare se gli effetti del topiramato nell'AUD si generalizzano ai pazienti con PTSD concomitante e uno dei primi test rigorosi per determinare se il topiramato ha effetti benefici sui sintomi di PTSD in questa popolazione. Sarà il primo studio a verificare se il genotipo rs2832407 predice la risposta clinica al topiramato per AUD e PTSD in pazienti con entrambi i disturbi. Inoltre, contribuirà alla comprensione dei meccanismi d'azione del topiramato nella popolazione con comorbidità AUD/PTSD e alla scoperta di predittori della risposta al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il disturbo da uso di alcol (AUD) e il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) sono altamente comorbidi e presentano una sfida clinica per la quale i trattamenti esistenti hanno un'efficacia limitata. Le prove cliniche esistenti suggeriscono che i trattamenti che affrontano contemporaneamente i sintomi sia del PTSD che dell'AUD dovrebbero essere più efficaci rispetto al trattamento isolato di entrambi i disturbi. La sovrapposizione nelle basi neurobiologiche di PTSD e AUD (che comportano alterazioni nella salienza degli incentivi, stress/affetto negativo e funzionamento della rete di controllo esecutivo) suggerisce che potrebbero esserci trattamenti che tratterebbero efficacemente entrambi i disturbi. Tuttavia, non esiste un trattamento farmacoterapico o psicoterapico chiaramente efficace per entrambi i disturbi.

Il topiramato, un anticonvulsivante approvato dalla FDA con effetti sulla segnalazione GABAergica e glutammatergica, ha dimostrato efficacia nel trattamento dell'AUD in diversi studi clinici randomizzati (RCT) ed è stato anche testato in diversi RCT in aperto e di piccole dimensioni per il trattamento del PTSD con alcune prove di efficacia. Risultati positivi in ​​uno studio in aperto e un piccolo RCT in pazienti con PTSD e AUD concomitanti suggeriscono che il topiramato può avere effetti benefici sui sintomi sia di PTSD che di AUD in questa popolazione. Il lavoro preclinico supporta anche l'efficacia del topiramato nel migliorare il comportamento ansioso e la risposta allo stress alterata nei modelli animali di stress e esposizione cronica all'alcol. Un recente studio clinico ha dimostrato che gli effetti del topiramato sull'uso di alcol erano moderati da un polimorfismo del gene GRIK1 (che codifica per la subunità GluK1 del recettore kainato), in modo tale che un beneficio significativo è stato riscontrato solo tra gli omozigoti dell'allele C rs2832407.

Questo studio è progettato per confrontare gli effetti acuti e persistenti del topiramato con quelli del trattamento con placebo in un campione di 150 partecipanti con comorbidità PTSD e AUD da moderata a grave, e per valutare l'effetto moderatore del genotipo rs2832407 sugli effetti dei farmaci. Il farmaco verrà titolato nell'arco di 8 settimane fino a una dose massima di 200 mg e continuato per altre 4 settimane per un totale di 12 settimane di trattamento, seguite da una riduzione graduale di 2 settimane. Gli esiti correlati all'alcol e al disturbo da stress post-traumatico saranno valutati in più punti temporali durante lo studio. I biomarcatori plasmatici e le valutazioni neuropsicologiche saranno ottenuti al basale e alla settimana 12. A sostegno degli obiettivi generali del centro incentrato sulla medicina personalizzata, lo studio servirà da piattaforma per gli studi sugli effetti del topiramato sulla chimica e sulla funzione del cervello misurati mediante fMRI ed EEG. I dati di questo studio clinico contribuiranno anche agli obiettivi generali del Centro che studiano la relazione tra biomarcatori plasmatici e marcatori di neuroimaging.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • New York University School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Charles Marmar, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine dai 18 ai 70 anni
  2. Diagnosi DSM-5 di AUD moderata o grave (utilizzando SCID5)
  3. Sostenere il desiderio di ridurre o smettere di bere
  4. Almeno 4 giorni di consumo eccessivo di alcol (4 o più drink al giorno per una donna, 5 o più drink al giorno per un uomo) nei 30 giorni precedenti lo screening
  5. DSM-5 diagnosi corrente di PTSD con la scala PTSD amministrata dal clinico O diagnosi subPTSD (che soddisfa i criteri A, F, G, H e almeno 6 sintomi in tutti i criteri B-E) con la scala PTSD amministrata dal clinico (CAPS-5)
  6. Se in età fertile (maschio o femmina), sono disposti a utilizzare la contraccezione per la durata della sperimentazione
  7. In grado di fornire almeno 2 localizzatori
  8. In grado di fornire il consenso informato volontario
  9. Conferma che sono domiciliati in modo affidabile

Criteri di esclusione:

  1. Attuale astinenza da alcol (punteggio CIWA-Ar >7)
  2. Diagnosi DSM-5 di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare I, suicidalità significativa in corso (valutata utilizzando il C-SSRS), qualsiasi comportamento suicidario significativo negli ultimi 12 mesi o qualsiasi storia di gravi tentativi di suicidio che richiedono il ricovero in ospedale o omicidalità attiva
  3. DSM-5 diagnosi del disturbo da uso di sostanze grave attuale per una sostanza diversa dall'alcool o dalla nicotina
  4. Qualsiasi storia di grave lesione cerebrale traumatica (valutata utilizzando l'OSU TBI-ID modificato). Se l'attuale (ultimi 12 mesi) trauma cranico lieve/moderato e punteggio CSI ≥12 (per il mese di vita o il mese corrente), il PI determinerà l'idoneità.
  5. Esposizione a traumi negli ultimi 30 giorni, incluso servizio di polizia o servizio militare
  6. Funzionalità epatica significativamente compromessa definita come a) alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN); b) ALT o AST > 3 x ULN con concomitante bilirubina totale > 2,0 x ULN; oppure c) ALT o AST ≥ 3 x ULN con comparsa di affaticamento, nausea, vomito, dolore o dolorabilità al quadrante superiore destro, febbre, eruzione cutanea e/o eosinofilia
  7. Altre condizioni mediche che precluderebbero la partecipazione sicura allo studio
  8. Anomalie di laboratorio significative, inclusa funzionalità epatica significativamente compromessa, anomalie nell'emocromo completo o nel pannello metabolico
  9. Uso corrente di farmaci con il potenziale di interazioni avverse farmaco-farmaco inclusi ma non limitati a depressori del SNC specificati anticonvulsivanti (come: fenitoina, carbamazepina e Depakote), metformina e trattamenti farmacologici per le dipendenze incluso il disturbo da uso di alcol e altri inibitori dell'anidrasi carbonica (cioè. zonisamide, acetazolamide, diclorfenamide). I contraccettivi orali sono consentiti a condizione che i partecipanti che assumono una forma di estrogeni e/o estro-progesterone utilizzino un contraccettivo a doppia barriera. I farmaci antidepressivi sono consentiti se i partecipanti hanno assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e la dose non può essere modificata durante la fase di trattamento (settimane 0-14) dello studio.
  10. Gravidanza o allattamento
  11. Trattamento in corso per AUD (ad eccezione del trattamento AA/12 fasi e/o del trattamento psicosociale iniziato più di 2 mesi prima della visita di screening)
  12. Trattamento attuale per abuso di metadone o oppioidi
  13. Psicoterapia per PTSD o altra condizione psichiatrica, se iniziata entro 3 mesi dallo screening
  14. Allergia o ipersensibilità al topiramato
  15. Problemi legali attivi che potrebbero portare all'incarcerazione entro 12 settimane dall'inizio del trattamento
  16. Funzione renale significativamente compromessa definita come) tasso di clearance della creatinina <70 ml/min/1,73 m2.
  17. Alto rischio di reazioni emotive o comportamentali avverse e/o incapacità di comprendere le procedure dello studio o il processo di consenso informato, sulla base della valutazione clinica dello sperimentatore (ad esempio, evidenza di grave disturbo di personalità, comportamento antisociale, gravi fattori di stress attuali, mancanza di supporto sociale significativo )
  18. Cure psichiatriche ospedaliere negli ultimi 12 mesi, ad eccezione della disintossicazione e delle degenze prolungate in Pronto Soccorso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Altro: Placebo
Le compresse di placebo saranno incapsulate in capsule identiche.
Sperimentale: Topiramato
Settimana 0-1: 25 mg qhs Settimana 1-2: 25 mg qAM, 25 mg qhs Settimana 2-3: 25 mg qAM, 50 mg qhs Settimana 3-4: 50 mg qAM, 50 mg qhs Settimana 4-5: 50 mg qAM, 75 mg qhs Settimana 5-6: 75 mg qAM, 75 mg qhs Settimana 6-7: 75 mg qAM, 100 mg qhs Settimana 7-8: 100 mg qAM, 100 mg qhs Settimana 8-10: 100 mg qhs , 100 mg qhs Settimana 10-12: 100 mg qAM, 100 mg qhs Settimana 12-14: riduzione graduale di 2 settimane
Droga: Topiramato
Topiramato generico, approvato dalla FDA per uso clinico, sarà acquistato in dosaggi da 25 mg, 50 mg e 100 mg e incapsulato.
Altri nomi:
  • Topamax

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura del follow-back della linea temporale (TLFB)
Lasso di tempo: Giorno 1
Stima retrospettiva del consumo giornaliero di alcol in un periodo di tempo compreso tra 7 giorni e 24 mesi prima dell'intervista iniziale
Giorno 1
Percentuale giorno astinente dall'alcool
Lasso di tempo: Dalla settimana 9 alla settimana 12
Percentuale di giorni di astinenza dall'alcol tra la settimana 9 e la settimana 12
Dalla settimana 9 alla settimana 12
Punteggio PCL-5
Lasso di tempo: Dalla settimana 9 alla settimana 12
Misurazione self-report di 20 item che valuta i 20 sintomi del DSM-5 del disturbo da stress post-traumatico. Il punteggio di gravità dei sintomi (range - 0-80) può essere ottenuto sommando i punteggi per ciascuno dei 20 item. Ogni domanda è misurata su un Likert a 5 punti (da 0 = "Per niente" a 4 = "Estremamente"). È possibile ottenere un punteggio totale di gravità dei sintomi (range - 0-80; 80 è il più grave) sommando i punteggi per ciascuno dei 20 item.
Dalla settimana 9 alla settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NYU Langone Health

Collaboratori

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Charles Marmar, MD, NYU Langone Health

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 ottobre 2019

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

12 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18-01405
  • P01AA027057 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati dei singoli partecipanti raccolti durante il processo, dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili entro dodici mesi dal blocco del database o dalla pubblicazione del manoscritto principale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I dati saranno disponibili a tempo indeterminato.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Chiunque desideri accedere ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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