Udnyttelse af biomarkører til personlig behandling af alkoholforbrugsforstyrrelser Comorbid med PTSD
Udnyttelse af biomarkører til personlig behandling af alkoholmisbrug kombineret med posttraumatisk stresslidelse
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er meget komorbide og udgør en klinisk udfordring, hvor eksisterende behandlinger har begrænset effekt. Eksisterende klinisk evidens tyder på, at behandlinger, der samtidig behandler symptomer på både PTSD og AUD, bør være mere effektive end at behandle begge lidelser isoleret. Overlapningen i det neurobiologiske grundlag for PTSD og AUD (involverende ændringer i incitamentfremgang, stress/negativ affekt og funktion af det udøvende kontrolnetværk) tyder på, at der kunne være behandlinger, der effektivt ville behandle begge lidelser. Der er dog ingen farmakoterapi eller psykoterapibehandling, der klart er effektiv til begge lidelser.
Topiramate, et FDA-godkendt antikonvulsivt middel med virkning på GABAergisk og glutamatergisk signalering, har vist effekt i behandlingen af AUD i adskillige randomiserede kliniske forsøg (RCT'er), og er også blevet testet i adskillige åbne og små RCT'er til behandling af PTSD med nogle beviser på effektivitet. Positive resultater i et åbent forsøg og en lille RCT hos patienter med samtidig forekommende PTSD og AUD tyder på, at topiramat kan have gavnlige virkninger på symptomer på både PTSD og AUD i denne population. Præklinisk arbejde understøtter også effektiviteten af topiramat til at lindre angstlignende adfærd og ændret stressrespons i dyremodeller af stress og kronisk alkoholeksponering. En nylig klinisk undersøgelse viste, at virkningerne af topiramat på alkoholforbrug blev modereret af en polymorfi af GRIK1-genet (koder for kainatreceptoren GluK1-underenhed), således at signifikant fordel kun blev fundet blandt rs2832407 C-allel-homozygoter.
Dette forsøg er designet til at sammenligne akutte og vedvarende virkninger af topiramat med virkningerne af placebobehandling i en prøve på 150 deltagere med komorbid PTSD og moderat til svær AUD, og til at evaluere den modererende effekt af rs2832407 genotypen på medicineffekter. Lægemidlet vil blive titreret over 8 uger til en maksimal dosis på 200 mg og fortsættes i yderligere 4 uger i i alt 12 ugers behandling, efterfulgt af en 2-ugers nedtrapning. Alkohol- og PTSD-relaterede resultater vil blive vurderet på flere tidspunkter gennem hele undersøgelsen. Plasmabiomarkører og neuropsykologiske vurderinger vil blive opnået ved baseline og i uge 12. Til støtte for de overordnede mål for centret med fokus på personlig medicin, vil forsøget tjene som en platform for undersøgelser af topiramats virkninger på hjernekemi og funktion målt ved fMRI og EEG. Data fra dette kliniske forsøg vil også bidrage til overordnede centermål, der undersøger forholdet mellem plasmabiomarkører og neuroimaging-markører.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Michael Bogenschutz, MD
- Telefonnummer: (646) 501-4026
- E-mail: Michael.Bogenschutz@nyulangone.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Dayeon Cho
- Telefonnummer: 646-754-7454
- E-mail: Dayeon.Cho@nyulangone.org
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Rekruttering
- New York University School of Medicine
-
Ledende efterforsker:
- Charles Marmar, MD
-
Kontakt:
- Dayeon Cho
- Telefonnummer: 646-754-7454
- E-mail: Dayeon.Cho@nyulangone.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og kvinder i alderen 18-70 år
- DSM-5 diagnose af moderat eller svær AUD (ved hjælp af SCID5)
- Godkend et ønske om at skære ned eller holde op med at drikke
- Mindst 4 dage med stort forbrug (4 eller flere drinks om dagen for en kvinde, 5 eller flere drinks om dagen for en mand) i de 30 dage før screening
- DSM-5 nuværende diagnose af PTSD med Clinician Administered PTSD Scale ELLER subPTSD-diagnose (opfylder kriteriet A, F, G, H og mindst 6 symptomer på tværs af alle kriterier B-E) med Clinician Administered PTSD Scale (CAPS-5)
- Hvis du er i den fødedygtige alder (mand eller kvinde), er du villig til at bruge prævention under forsøgets varighed
- Kunne levere mindst 2 locatorer
- Kan give frivilligt informeret samtykke
- Bekræfter, at de er pålideligt hjemmehørende
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel alkoholabstinens (CIWA-Ar score >7)
- DSM-5-diagnose af skizofreni, skizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse I, aktuel signifikant suicidalitet (vurderet ved hjælp af C-SSRS), enhver væsentlig selvmordsadfærd inden for de seneste 12 måneder eller enhver historie med alvorlige selvmordsforsøg, der kræver hospitalsindlæggelse, eller aktiv drab.
- DSM-5 diagnose af aktuelle alvorlige stofmisbrugsforstyrrelser for et andet stof end alkohol eller nikotin
- Enhver historie med alvorlig traumatisk hjerneskade (vurderet ved hjælp af det modificerede OSU TBI-ID). Hvis den nuværende (seneste 12 måneder) mild/moderat TBI og CSI-score ≥12 (for enten levetidsmåned eller nuværende måned), vil PI afgøre berettigelsen.
- Udsættelse for traumer inden for de sidste 30 dage, inklusive polititjeneste eller militærtjeneste
- Signifikant svækket leverfunktion defineret som a) alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 5 x øvre normalgrænse (ULN); b) ALAT eller ASAT > 3 x ULN med samtidig total bilirubin > 2,0 x ULN; eller c) ALAT eller ASAT ≥ 3 x ULN med udseende af træthed, kvalme, opkastning, smerter eller ømhed i højre øvre kvadrant, feber, udslæt og/eller eosinofili
- Andre medicinske tilstande, som ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen
- Væsentlige laboratorieabnormiteter, herunder signifikant nedsat leverfunktion, abnormiteter i fuldstændig blodtælling eller metabolisk panel
- Nuværende brug af medicin med potentiale for uønskede lægemiddelinteraktioner, herunder men ikke begrænset til CNS-depressiva, specificerede antikonvulsiva (såsom: Phenytoin, Carbamazepin og Depakote), metformin og farmakologiske behandlinger for afhængighed, herunder alkoholmisbrug, og andre kulsyreanhydrasehæmmere (dvs. zonisamid, acetazolamid, dichlorphenamid). Orale præventionsmidler er tilladt, så længe deltagere, der er på en østrogen- og/eller østrogen-progesteronform, bruger et dobbeltbarrierepræventionsmiddel. Antidepressiv medicin er tilladt, hvis deltagerne har været på en stabil dosis i mindst 4 uger før screening, og dosis må ikke ændres i behandlingsfasen (uge 0-14) af undersøgelsen.
- Graviditet eller amning
- Nuværende behandling for AUD (med undtagelse af AA/12-trins behandling og/eller psykosocial behandling påbegyndt mere end 2 måneder før screeningsbesøget)
- Nuværende behandling for metadon- eller opioidmisbrug
- Psykoterapi for PTSD eller anden psykiatrisk tilstand, hvis påbegyndt inden for 3 måneder efter screening
- Allergi eller overfølsomhed over for topiramat
- Aktive juridiske problemer vil sandsynligvis resultere i fængsling inden for 12 uger efter behandlingsstart
- Signifikant nedsat nyrefunktion defineret som) kreatininclearance rate <70 ml/min/1,73 m2.
- Høj risiko for uønskede følelsesmæssige eller adfærdsmæssige reaktioner og/eller manglende evne til at forstå undersøgelsesprocedurer eller processen med informeret samtykke, baseret på efterforskerens kliniske evaluering (f.eks. tegn på alvorlig personlighedsforstyrrelse, antisocial adfærd, alvorlige aktuelle stressfaktorer, mangel på meningsfuld social støtte )
- Døgnpsykiatrisk behandling inden for de sidste 12 måneder, med undtagelse af afvænning og forlænget skadestueophold
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebotabletter vil blive indkapslet i identiske kapsler.
|
|
Eksperimentel: Topiramat
Uge 0-1: 25 mg qhs Uge 1-2: 25 mg qAM, 25 mg qhs Uge 2-3: 25 mg qAM, 50 mg qhs Uge 3-4: 50 mg qAM, 50 mg qhs Uge 4-5: 50 mg qAM, 75 mg qhs Uge 5-6: 75 mg qAM, 75 mg qhs Uge 6-7: 75 mg qAM, 100 mg qhs Uge 7-8: 100 mg qAM, 100 mg qhs Uge 8-10: 100 mg qhs , 100 mg qhs Uge 10-12: 100 mg qhs, 100 mg qhs Uge 12-14: 2-ugers nedtrapning
|
Generisk topiramat, FDA-godkendt til klinisk brug, vil blive købt i styrker på 25 mg, 50 mg og 100 mg og indkapslet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for tidslinjeopfølgning (TLFB)
Tidsramme: Dag 1
|
Retrospektivt estimat af det daglige alkoholforbrug over en tidsperiode fra 7 dage til 24 måneder før indledende samtale
|
Dag 1
|
|
Procent dag afholdende fra alkohol
Tidsramme: Uge 9 til uge 12
|
Procentdel af dag, der afholder sig fra alkohol mellem uge 9 og uge 12
|
Uge 9 til uge 12
|
|
PCL-5 score
Tidsramme: Uge 9 til uge 12
|
20-elements selvrapporteringsmål, der vurderer de 20 DSM-5 symptomer på PTSD.
Symptomsværhedsscoren (interval - 0-80) kan opnås ved at summere scorerne for hver af de 20 punkter.
Hvert spørgsmål måles på en 5-punkts Likert (0 = "Slet ikke" til 4 = "Ekstremt").
En samlet symptomscore (interval - 0-80; 80 er mere alvorlig) kan opnås ved at summere scorerne for hver af de 20 punkter.
|
Uge 9 til uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Charles Marmar, MD, NYU Langone Health
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Traumer og stressor-relaterede lidelser
- Psykiske lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Drikkeadfærd
- Alkohol-relaterede lidelser
- Alkoholisme
- Alkohol drikke
- Stresslidelser, traumatiske
- Stresslidelser, posttraumatisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hypoglykæmiske midler
- Antikonvulsiva
- Topiramat
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-01405
- P01AA027057 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .