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Aprovechamiento de biomarcadores para el tratamiento personalizado del trastorno por consumo de alcohol comórbido con el TEPT

31 de marzo de 2025 actualizado por: NYU Langone Health

Aprovechamiento de biomarcadores para el tratamiento personalizado del trastorno por consumo de alcohol comórbido con el trastorno de estrés postraumático

Este es un ensayo controlado aleatorio doble ciego de 2 grupos que evalúa los efectos de topiramato versus placebo en pacientes con PTSD comórbido y AUD moderado a severo. Este ensayo proporcionará una de las primeras pruebas rigurosas de si los efectos del topiramato en AUD se generalizan a pacientes con PTSD concurrente, y una de las primeras pruebas rigurosas de si el topiramato tiene efectos beneficiosos sobre los síntomas de PTSD en esta población. Será el primer estudio que pruebe si el genotipo rs2832407 predice la respuesta clínica al topiramato para AUD y PTSD en pacientes con ambos trastornos. Además, contribuirá a la comprensión de los mecanismos de acción del topiramato en la población AUD/PTSD comórbida, y al descubrimiento de predictores de la respuesta al tratamiento.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El trastorno por consumo de alcohol (AUD) y el trastorno de estrés postraumático (PTSD) son altamente comórbidos y presentan un desafío clínico para el cual los tratamientos existentes tienen una eficacia limitada. La evidencia clínica existente sugiere que los tratamientos que abordan simultáneamente los síntomas del PTSD y el AUD deberían ser más eficaces que tratar cualquiera de los dos trastornos por separado. La superposición en la base neurobiológica del PTSD y AUD (que implica alteraciones en la prominencia de incentivos, el estrés/afecto negativo y el funcionamiento de la red de control ejecutivo) sugiere que podría haber tratamientos que tratarían de manera efectiva ambos trastornos. Sin embargo, no existe un tratamiento farmacoterapéutico o psicoterapéutico que sea claramente eficaz para ambos trastornos.

El topiramato, un anticonvulsivo aprobado por la FDA con efectos sobre la señalización GABAérgica y glutamatérgica, ha demostrado eficacia en el tratamiento de AUD en varios ensayos clínicos aleatorizados (ECA), y también se ha probado en varios ECA abiertos y pequeños para el tratamiento del TEPT con alguna evidencia de eficacia. Los resultados positivos en un ensayo abierto y un ECA pequeño en pacientes con PTSD y AUD concurrentes sugieren que el topiramato puede tener efectos beneficiosos sobre los síntomas tanto del PTSD como del AUD en esta población. El trabajo preclínico también respalda la eficacia del topiramato para mejorar el comportamiento similar a la ansiedad y la respuesta alterada al estrés en modelos animales de estrés y exposición crónica al alcohol. Un estudio clínico reciente demostró que los efectos del topiramato sobre el consumo de alcohol fueron moderados por un polimorfismo del gen GRIK1 (que codifica la subunidad GluK1 del receptor de kainato), de modo que se encontró un beneficio significativo solo entre los homocigotos del alelo C rs2832407.

Este ensayo está diseñado para contrastar los efectos agudos y persistentes del topiramato con los del tratamiento con placebo en una muestra de 150 participantes con PTSD comórbido y AUD de moderado a grave, y para evaluar el efecto moderador del genotipo rs2832407 sobre los efectos de la medicación. El fármaco se titulará durante 8 semanas hasta una dosis máxima de 200 mg y se continuará durante 4 semanas más para un total de 12 semanas de tratamiento, seguido de una reducción gradual de 2 semanas. Los resultados relacionados con el alcohol y el PTSD se evaluarán en múltiples momentos a lo largo del estudio. Se obtendrán biomarcadores plasmáticos y evaluaciones neuropsicológicas al inicio y en la semana 12. En apoyo de los objetivos generales del centro centrado en la medicina personalizada, el ensayo servirá como plataforma para los estudios de los efectos del topiramato en la química y función del cerebro medidos por fMRI y EEG. Los datos de este ensayo clínico también contribuirán a los objetivos generales del centro que investigan la relación de los biomarcadores plasmáticos con los marcadores de neuroimagen.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

150

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • New York University School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Charles Marmar, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres de 18 a 70 años
  2. Diagnóstico DSM-5 de AUD moderado o grave (usando SCID5)
  3. Respaldar el deseo de reducir o dejar de beber
  4. Al menos 4 días de consumo excesivo de alcohol (4 o más tragos por día para una mujer, 5 o más tragos por día para un hombre) en los 30 días anteriores a la prueba de detección
  5. DSM-5 diagnóstico actual de PTSD con la escala de PTSD administrada por el médico O diagnóstico de subPTSD (que cumple con los criterios A, F, G, H y al menos 6 síntomas en cualquier criterio B-E) con la escala de PTSD administrada por el médico (CAPS-5)
  6. Si está en edad fértil (hombre o mujer), está dispuesto a usar métodos anticonceptivos durante la prueba
  7. Capaz de proporcionar al menos 2 localizadores
  8. Capaz de proporcionar consentimiento informado voluntario
  9. Confirma que están domiciliados de manera confiable

Criterio de exclusión:

  1. Abstinencia actual de alcohol (puntuación CIWA-Ar >7)
  2. Diagnóstico del DSM-5 de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno bipolar I, tendencias suicidas significativas actuales (evaluadas mediante la C-SSRS), cualquier conducta suicida significativa en los últimos 12 meses o antecedentes de intentos de suicidio graves que requirieron hospitalización u homicidio activo
  3. Diagnóstico del DSM-5 de trastorno grave actual por consumo de sustancias para una sustancia distinta del alcohol o la nicotina
  4. Cualquier antecedente de lesión cerebral traumática grave (evaluada utilizando el OSU TBI-ID modificado). Si la TBI leve/moderada actual (últimos 12 meses) y la puntuación de CSI son ≥12 (ya sea para el mes de por vida o el mes actual), el PI determinará la elegibilidad.
  5. Exposición a trauma en los últimos 30 días, incluido el servicio policial o militar
  6. Función hepática significativamente alterada definida como a) alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior normal (ULN); b) ALT o AST > 3 x ULN con bilirrubina total concomitante > 2,0 x ULN; o c) ALT o AST ≥ 3 x ULN con aparición de fatiga, náuseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, erupción cutánea y/o eosinofilia
  7. Otras condiciones médicas que impedirían la participación segura en el estudio
  8. Anomalías de laboratorio significativas, incluida la función hepática significativamente alterada, anomalías en el hemograma completo o el panel metabólico
  9. Uso actual de medicamentos con el potencial de interacciones farmacológicas adversas, incluidos, entre otros, depresores del SNC, anticonvulsivos especificados (como: fenitoína, carbamazepina y Depakote), metformina y tratamientos farmacológicos para las adicciones, incluido el trastorno por consumo de alcohol y otros inhibidores de la anhidrasa carbónica. (es decir. zonisamida, acetazolamida, diclorfenamida). Los anticonceptivos orales están permitidos siempre que los participantes que toman una forma de estrógeno y/o estrógeno-progesterona usen un anticonceptivo de doble barrera. Los medicamentos antidepresivos están permitidos si los participantes han recibido una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y la dosis no se puede cambiar durante la fase de tratamiento (semanas 0 a 14) del estudio.
  10. Embarazo o lactancia
  11. Tratamiento actual para AUD (con la excepción de AA/tratamiento de 12 pasos y/o tratamiento psicosocial iniciado más de 2 meses antes de la visita de selección)
  12. Tratamiento actual para el abuso de metadona o opioides
  13. Psicoterapia para TEPT u otra afección psiquiátrica, si se inicia dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  14. Alergia o hipersensibilidad al topiramato
  15. Problemas legales activos que probablemente resulten en encarcelamiento dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento
  16. Función renal significativamente alterada definida como) tasa de aclaramiento de creatinina <70 ml/min/1,73 m2.
  17. Alto riesgo de reacción emocional o conductual adversa, y/o incapacidad para comprender los procedimientos del estudio o el proceso de consentimiento informado, según la evaluación clínica del investigador (p. ej., evidencia de trastorno de personalidad grave, comportamiento antisocial, factores estresantes actuales graves, falta de apoyo social significativo )
  18. Tratamiento psiquiátrico para pacientes internados en los últimos 12 meses, con la excepción de desintoxicación y estadías prolongadas en el Departamento de Emergencias

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Los comprimidos de placebo se encapsularán en cápsulas idénticas.
Experimental: Topiramato
Semana 0-1: 25 mg qhs Semana 1-2: 25 mg qam, 25 mg qhs Semana 2-3: 25 mg qam, 50 mg qhs Semana 3-4: 50 mg qam, 50 mg qhs Semana 4-5: 50 mg qAM, 75 mg qhs Semana 5-6: 75 mg qAM, 75 mg qhs Semana 6-7: 75 mg qAM, 100 mg qhs Semana 7-8: 100 mg qAM, 100 mg qhs Semana 8-10: 100 mg qam , 100 mg qhs Semana 10-12: 100 mg qam, 100 mg qhs Semana 12-14: reducción gradual de 2 semanas
El topiramato genérico, aprobado por la FDA para uso clínico, se comprará en concentraciones de 25 mg, 50 mg y 100 mg y se encapsulará.
Otros nombres:
  • Topamax

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medida de seguimiento de la línea de tiempo (TLFB)
Periodo de tiempo: Día 1
Estimación retrospectiva del consumo diario de alcohol durante un período de 7 días a 24 meses antes de la entrevista inicial
Día 1
Porcentaje de abstinencia de alcohol por día
Periodo de tiempo: Semana 9 a Semana 12
Porcentaje de días de abstinencia de alcohol entre la semana 9 y la semana 12
Semana 9 a Semana 12
Puntuación PCL-5
Periodo de tiempo: Semana 9 a Semana 12
Medida de autoinforme de 20 ítems que evalúa los 20 síntomas del TEPT del DSM-5. La puntuación de gravedad de los síntomas (rango - 0-80) se puede obtener sumando las puntuaciones de cada uno de los 20 elementos. Cada pregunta se mide en un Likert de 5 puntos (0 = "Nada" a 4 = "Extremadamente"). Se puede obtener una puntuación total de la gravedad de los síntomas (rango: 0-80; 80 es más grave) sumando las puntuaciones de cada uno de los 20 elementos.
Semana 9 a Semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Charles Marmar, MD, NYU Langone Health

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de octubre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

12 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Todos los datos individuales de los participantes recopilados durante el ensayo, después de la desidentificación.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles dentro de los doce meses posteriores al bloqueo de la base de datos o después de la publicación del manuscrito principal, lo que ocurra primero. Los datos estarán disponibles indefinidamente.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cualquier persona que desee acceder a los datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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